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  • ASB8介导的ERβ泛素化下调促进肺腺癌淋巴结转移的分子机制及临床意义

    肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中肺腺癌(LUAD)是最常见的亚型。尽管手术、靶向治疗和免疫治疗取得了进展,但复发和转移仍是主要挑战。淋巴结(LN)转移是LUAD扩散的主要途径,临床预后很大程度上取决于局部淋巴结受累程度。研究表明,原发性LUAD部位的淋巴管密度与淋巴结转移呈正相关。雌激素受体β(ERβ)作为雌激素信号通路的关键组分,在肺癌进展、转移和EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)耐药中起重要作用。然而,ERβ蛋白在淋巴结转移性LUAD中高表达的机制及其在促进淋巴结转移中的具体作用尚不清楚。华中科技大学同济医学院附属协和医院的研究人员开展了一项深入研究,揭示了E

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-07-31

  • 荞麦黄酮介导的土壤微生物遗产增强白菜对根肿病的抗性机制研究

    十字花科作物根肿病由原生生物Plasmodiophora brassicae引起,在全球范围内造成10%-90%的产量损失。这种土传病害的休眠孢子可在土壤中存活超过15年,加之病原菌小种的快速进化,使得化学熏蒸和抗病品种等传统防治手段日益失效。中国西南地区的田间观察揭示了一个有趣现象:经过三年荞麦(Fagopyrum esculentum)-白菜(Brassica oleracea)轮作后,根肿病几乎被完全抑制,其保护效果远超常规病原稀释模型的预测。这一现象暗示着土壤中可能存在某种尚未阐明的生态调控机制。西南大学园艺园林学院的研究团队通过为期三年的田间试验(2015-2017)发现,荞麦轮作可

    来源:Microbiome

    时间:2025-07-31

  • CTP诱导hCTPS1丝状结构形成的分子机制及其在代谢调控中的进化保守性

    在细胞快速增殖过程中,核苷酸代谢如同交响乐团的指挥,协调着DNA复制和RNA合成的节奏。CTP合成酶(CTPS)作为这场生命交响乐的核心乐手,催化着CTP(三磷酸胞苷)合成的终末步骤。然而这个关键酶存在令人着迷的矛盾行为——它既能以游离四聚体形式存在,又能聚集成神秘的丝状结构"细胞蛇(cytoophidium)"。过去十年间,从细菌到人类,科学家们在不同物种中都观察到这种奇特现象,但始终未能破解其分子密码。人类拥有两种CTPS亚型,其中hCTPS1(人CTP合成酶1型)与免疫缺陷和癌症进展密切相关。当hCTPS1功能异常时,患者会出现严重的淋巴细胞增殖障碍;而在癌细胞中,它又常常过度活跃。更令

    来源:Cell & Bioscience

    时间:2025-07-31

  • 原发性纤毛运动障碍(PCD)的多维度诊断研究:临床-遗传-形态-功能关联分析揭示疾病异质性及诊断挑战

    原发性纤毛运动障碍(Primary Ciliary Dyskinesia, PCD)是一种罕见的遗传性疾病,患者呼吸道纤毛因结构或功能异常导致黏液清除障碍,引发反复感染和慢性炎症。这种疾病临床表现复杂多变,从新生儿呼吸窘迫到成人支气管扩张,甚至需要肺移植。然而,由于缺乏金标准诊断方法,临床上常出现误诊或延迟诊断,使得患者错过最佳干预时机。更棘手的是,已知50多个PCD相关基因的突变谱存在显著种族差异,但西班牙人群的遗传特征尚未系统阐明。为解决这些难题,拉斐健康研究所(La Fe Health Research Institute)的研究团队开展了一项开创性研究。他们采用临床-遗传-形态-功能多

    来源:Molecular Diagnosis & Therapy

    时间:2025-07-31

  • C60富勒烯改善慢性酒精中毒大鼠比目鱼肌功能障碍的机制研究

    摘要慢性酒精中毒引发的氧化应激是导致酒精性肌病的关键因素。C60富勒烯作为高效纳米抗氧化剂,首次被证实可通过调节比目鱼肌(慢肌)的机械动力学和生化指标,显著缓解长期酒精暴露(3-9个月)导致的肌肉功能障碍,尤其在9个月高负荷疲劳状态下效果最显著。1. 引言酒精性肌病以快肌纤维损伤为主,但慢肌(如比目鱼肌)在长期酒精暴露下同样出现收缩力下降、疲劳加速等现象。研究表明,酒精通过降低GSH水平、抑制SOD和GPx活性,加剧氧化应激。尽管抗氧化剂(如维生素C/E)对快慢肌效果差异显著,C60富勒烯因其独特的ROS清除能力,在快肌(腓肠肌)中已展现治疗潜力,但对慢肌的作用尚未明确。2. 材料与方法2.1

    来源:Journal of Nanotechnology

    时间:2025-07-31

  • 铜掺杂Fe3O4纳米复合材料的合成及其在细菌消毒中的应用研究

    材料与方法采用溶胶-水热法合成铜掺杂Fe3O4纳米复合材料,以FeCl3·6H2O和CuCl2·2H2O为前驱体,通过乙醇-乙二醇混合溶剂体系在200°C反应10小时。材料经XRD证实具有尖晶石结构,且铜掺杂导致主衍射峰左移(图1),透射电镜(TEM)显示其粒径约10 nm(图2)。X射线光电子能谱(XPS)检测到Cu 2p3/2(933.63 eV)和Cu 2p1/2(953.31 eV)特征峰(图3),证实铜以Cu2+形式存在。抗菌性能与机制在pH=6、H2O2浓度10 mM条件下,10%铜掺杂样品对2×107 CFU/mL大肠杆菌的灭活率达100%(120分钟),优于纯Fe3O4(图5)

    来源:Journal of Nanotechnology

    时间:2025-07-31

  • 硬粒小麦CBL基因家族解码:双ABA信号通路与钙介导抗旱机制研究

    硬粒小麦CBL基因家族的系统解析植物应对环境胁迫的机制研究中,钙信号传导作为关键的第二信使系统备受关注。钙调磷酸酶B样(CBL)蛋白家族作为重要的钙传感器,在解码钙信号和调控胁迫响应中发挥核心作用。本研究首次对硬粒小麦(Triticum turgidum ssp. durum)中的CBL基因家族进行了全基因组水平分析。CBL基因家族的鉴定与分类通过BLASTP和TBLASTN搜索,在硬粒小麦基因组中鉴定出23个CBL基因,命名为TtCBL1至TtCBL23。理化性质分析显示这些蛋白均呈酸性,等电点(pI)低于6,分子量(MW)范围21.1-38.8kDa。值得注意的是,除TtCBL18外,所有

    来源:The Plant Genome

    时间:2025-07-31

  • SARS-CoV-2受体结合域-破伤风类毒素结合疫苗SOBERANA 02的LC-MS/MS结构表征与位点解析

    这项研究采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术深入解析了SOBERANA 02疫苗的分子结构。这种创新型疫苗通过精巧的马来酰亚胺-硫醇化学反应,将SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域(RBD)C端538位半胱氨酸(Cys538)与破伤风类毒素(TT)载体蛋白的赖氨酸残基共价连接。质谱分析揭开了TT载体蛋白的复杂组成:15种主要蛋白占总质量的78%,其中脱毒破伤风神经毒素(d-TeNT)独占鳌头(30%-56%)。当使用BMPS(3-马来酰亚胺丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯)激活时,d-TeNT上107个赖氨酸中有102个(95%)成功接上马来酰亚胺基团,但受空间位阻影响,最终只有22个(

    来源:PROTEOMICS

    时间:2025-07-31

  • 番石榴属植物抗番石榴根结线虫的防御机制:蛋白质组学与显微结构解析

    显微结构揭示防御特征通过透射电镜(TEM)和扫描电镜(SEM)观察发现,感病品种P. guajava接种线虫20天后,维管束中出现多核巨型细胞(GC)结构,而抗性品种P. guineense则表现为维管柱缩小及灰色细胞聚集。扫描电镜显示两品种根毛均显著减少,但抗性品种表皮脱落更明显。组织化学染色证实,接种后两品种根部酚类、萜烯和生物碱含量均增加,其中抗性品种的次生代谢物积累更显著,尤其在维管柱中心区域呈现密集分布。蛋白质组学动态变化基于高分辨率质谱(HDMSE)的定量分析鉴定出416个差异蛋白。主成分分析(PCA)显示抗性品种的未接种组与接种组蛋白谱高度重叠,而感病品种变化显著。火山图分析揭示

    来源:PROTEOMICS

    时间:2025-07-31

  • 基于多重顶向下质谱的蛋白质变体精准鉴定新工具TopMPI的开发与应用

    ABSTRACT顶向下质谱(TDMS)作为分析完整蛋白质变体及其翻译后修饰(PTM)的金标准方法,面临多重共碎裂谱图解析的重大挑战。TopMPI通过创新算法设计,首次实现从复杂多重TD-MS/MS谱图中同时鉴定多个蛋白质变体,实验数据表明其鉴定灵敏度较现有工具提升显著。材料与方法样本制备:以大肠杆菌K12 MG1655为模型,通过珠磨破碎结合超滤分级(3-100 kDa)获得目标蛋白,BCA法测定浓度。质谱分析:采用Orbitrap Fusion Lumos平台,RPLC分离(C2柱,98分钟梯度),DDA模式采集(隔离窗口3 m/z,HCD碎裂)。数据处理:TopFD进行谱图解卷积,TopP

    来源:PROTEOMICS

    时间:2025-07-31

  • 杨树木材形成的关键机制:射线细胞液泡蔗糖转运蛋白PtoSWEET17b的调控作用

    多年生树木的木材发育是碳密集型过程,关乎次生细胞壁形成和木质部发育。射线组织作为径向运输系统的"调度中心",其调控机制长期未明。糖转运蛋白家族(SWEET)虽已知参与碳水化合物运输,但在韧皮部到发育中木材的径向糖运输中作用成谜。有趣的是,毛白杨(Populus tomentosa)中特异表达的PtoSWEET17b表现出射线细胞偏好性,并精确定位于液泡膜。酵母异源表达系统证实,该蛋白是个"大胃王"级蔗糖转运载体。基因敲除实验显示,缺失PtoSWEET17b会导致木质部13C吸收量锐减,木材可溶性糖含量跳水,连带引发木质部发育不良和纤维素/半纤维素"断供"。反之,过表达该基因则使木材产量和糖含量

    来源:The Plant Journal

    时间:2025-07-31

  • 盐胁迫下拟南芥核内SSN1相分离调控PIF4降解的耐盐机制研究

    土壤盐分对作物产量构成严重威胁。植物最著名的耐盐适应策略是激活质膜定位的盐感应信号通路,将Na+从细胞质排出到质外体。这项研究揭示了拟南芥转录抑制蛋白SALT SIGNALING IN NUCLEUS 1(SSN1)在盐胁迫下通过液-液相分离(liquid–liquid phase separation)在细胞核内形成"盐体"(salt body)的新机制。作为耐盐性的负调控因子,SSN1在核内的快速凝聚是其降解的必要条件。有趣的是,SSN1还能与另一个负调控因子PHYTOCHROME-INTERACTING FACTOR 4(PIF4)共凝聚,在同一个盐体中组装SALT OVERLY SEN

    来源:The Plant Journal

    时间:2025-07-31

  • 杉木(Cunninghamia lanceolata)从头芽器官发生(DNSO)的时序转录组与蛋白质组动态调控机制解析

    这项突破性研究揭开了中国重要用材树种杉木再生之谜。科研人员成功构建高效从头芽器官发生(DNSO)体系,通过精细的细胞学追踪将再生过程划分为六个特征明确的发育阶段。多组学联合分析捕捉到令人惊奇的分子动态:蛋白质组变化幅度显著大于转录组,且呈现高度时序特异性,暗示存在转录后调控主导的再生开关。深入挖掘发现,乙烯代谢通路异常活跃,外源施加100 μM ACC(乙烯前体)和5 μM AgNO3(乙烯抑制剂)能双向调控再生效率。更有趣的是,150 mM甘露醇模拟的适度渗透胁迫可激活应激相关蛋白网络,显著提升芽原基形成率。这些发现不仅填补了裸子植物再生机制的知识空白,更为实现"试管造林"提供了关键技术参数

    来源:The Plant Journal

    时间:2025-07-31

  • 维生素D联合二甲双胍对糖尿病肾病的预防及肾脏保护作用:基于氧化应激与纤维化通路的机制研究

    摘要糖尿病肾病(DN)作为糖尿病(DM)的主要微血管并发症,其发病机制与氧化应激(OS)、慢性炎症及纤维化密切相关。本研究通过链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,探讨维生素D单用及联合二甲双胍(Metformin)对DN的干预效果。结果显示,联合治疗组在21周时表现出最显著的FBG降低(-49.8%)和血脂改善,同时通过上调VDR/Nrf2表达、抑制TGF-β/VEGF通路,显著减轻肾脏病理损伤。1. 引言DN是全球终末期肾病(ESRD)的首要病因,其特征性病理改变包括肾小球基底膜(GBM)增厚、足细胞丢失及细胞外基质(ECM)沉积。维生素D除调节钙磷代谢外,其抗炎、抗氧化及抗纤维化特性

    来源:Oxidative Medicine and Cellular Longevity

    时间:2025-07-31

  • 亚慢性维生素A缺乏饮食诱导未育大鼠乳腺细胞凋亡的分子机制研究

    实验模型与维生素A状态评估研究采用21日龄断奶雌性Wistar大鼠建立亚慢性VAD模型,设置3个月和6个月两个时间点,并设计维生素A充足(VAS)饮食干预组。通过改良Neeld-Pearson法检测发现,VAD组血清视黄酸(RA)浓度骤降至0.71±0.08 μmol/L(3个月)和0.06±0.03 μmol/L(6个月),显著低于VAS组的1.79±0.28 μmol/L。肝脏和乳腺组织RA水平同步下降,其中6月龄VAD组乳腺RA含量仅为对照组的11.6%。乳腺组织结构异常与功能损伤H&E染色显示,VAD组乳腺导管发育迟滞、肺泡数量减少。3月龄VAD组(d3m)出现明显腺泡萎缩,6

    来源:Oxidative Medicine and Cellular Longevity

    时间:2025-07-31

  • 植物病原菌丁香假单胞菌wbpL基因的异质性表达:体外与体内群体中的表型异质性及其感染与免疫意义

    引言革兰氏阴性菌的外膜(OM)结构是其生存关键,其中脂多糖(LPS)作为主要成分,由保守的脂质A(lipid A)、核心寡糖(core OS)和高变O-多糖(OPS)组成。OPS在动物病原菌中已被证实通过表型变异参与毒力调控,但在植物病原菌中的相关机制尚不明确。丁香假单胞菌(Pseudomonas syringae)作为模式植物病原菌,其wbpL基因编码糖基转移酶,是OPS合成的必需基因。前期研究表明,wbpL缺失会减弱病原菌的宿主定殖能力,但其表达调控机制尚未阐明。材料与方法研究选用两种丁香假单胞菌模型菌株:P. syringae pv. phaseolicola 1448A(Pph)和P.

    来源:MicrobiologyOpen

    时间:2025-07-31

  • 蓝氏贾第虫两种中心蛋白(Glcent1/2)的SUMO化修饰调控细胞周期与形态发生的分子机制

    两种中心蛋白及其翻译后修饰调控蓝氏贾第虫细胞周期蓝氏贾第虫中心蛋白的定位与功能分化蓝氏贾第虫(Giardia lamblia)作为寄生性原生动物的代表,其细胞周期调控依赖微管组织中心(MTOC)的关键组分——中心蛋白(centrin)。研究聚焦于两种中心蛋白Glcent1(GL50803_6744)和Glcent2(GL50803_104685),通过免疫荧光和Western blot证实两者在基体共定位,但Glcent2还特异性地分布于细胞核和中央体。截断实验表明,Glcent2的N端α螺旋结构域(1-104 aa)是其核定位的关键,但未发现典型核定位信号(NLS),暗示其核转运可能依赖非经

    来源:MicrobiologyOpen

    时间:2025-07-31

  • 心房肌细胞钙信号传导的左右差异及其频率依赖性调控机制研究

    左右心房肌细胞钙信号差异的发现研究首次系统比较了左右心房肌细胞在静息和频率增加条件下的局部Ca2+信号特征。二维共聚焦成像显示,左心房(LA)肌细胞的中心Ca2+释放速度比右心房(RA)快3倍,且80%的LA细胞存在快速释放位点(FCS),而RA细胞仅15%。这种差异与LA细胞更发达的横轴小管(TAT)系统相关——免疫荧光显示LA细胞中TAT标志蛋白小窝蛋白-3(Cav3)与连接蛋白JP2的共定位率达50%,而RA细胞几乎无此结构。频率适应性差异的关键机制当刺激频率从1Hz增至3Hz时,LA细胞的Ca2+瞬变幅度下降50%,而RA细胞保持稳定。膜片钳实验发现,尽管两组的L型钙电流(ICa)均减

    来源:The Journal of Physiology

    时间:2025-07-31

  • 糖尿病对心房肌机械能量代谢的影响:基于代谢物敏感横桥模型的人类研究

    摘要研究通过多尺度生物物理模型,首次建立了人类心房肌的代谢物敏感横桥模型,揭示2型糖尿病(T2DM)导致的心肌机械能量代谢异常。糖尿病组模型参数显示,横桥刚度降低(Kxb减少27%)和解离速率减慢(kdet降低48%)分别解释了实验观察到的收缩力下降和复极左移现象。整合肌肉模型模拟发现,糖尿病心肌的等长收缩振幅降低41%,但能量效率提升2倍,提示存在独特的代偿机制。引言糖尿病使心衰风险倍增,但其对心肌亚细胞机制的影响尚不明确。既往研究多关注钙处理(Ca2+ handling)异常,而横桥功能与代谢物(ATP/Pi)交互作用未被充分阐释。本研究基于人类心房小梁(trabeculae)的力学数据,

    来源:The Journal of Physiology

    时间:2025-07-31

  • 玉米ZmTCP23通过调控LG1表达与脱落酸代谢协同调控叶片夹角和雄穗分枝角度的分子机制

    玉米植株构型的关键特征——叶片夹角(LA)和雄穗分枝角度(TBA)直接影响其高密度种植适应性。研究发现,TCP家族转录因子ZmTCP23在叶原基和雄穗中高表达,作为核心调控因子直接激活关键基因Liguleless1(LG1)的表达。当ZmTCP23功能缺失时,TBA和LA范围显著缩小。深入机制解析显示,LG1能直接抑制脱落酸(ABA)降解抑制因子ZmXERICO1的表达,而ZmXERICO1过表达本身也会影响植株构型。更有趣的是,ZmTCP23与已知的TBA调控因子BAD1发生物理互作,二者形成转录复合物通过结合LG1启动子区域实现协同激活,在雄穗中建立正反馈调控环路。这项研究首次阐明ZmTC

    来源:Journal of Integrative Plant Biology

    时间:2025-07-31


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