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  • 综述:UPR相关长链非编码RNA在乳腺癌内分泌抵抗发展中的作用

    引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,其中70%-80%病例为雌激素受体α(ER)阳性。尽管内分泌治疗(如他莫昔芬、芳香酶抑制剂)是ER+乳腺癌的一线方案,但约40%患者最终会产生耐药性。近年研究发现,内质网(EnR)应激触发的未折叠蛋白反应(UPR)与lncRNA的异常表达共同构成了耐药的重要机制。雌激素信号与内分泌抵抗雌激素通过经典基因组途径(结合核ER调控基因转录)和非基因组途径(激活PI3K/AKT/mTOR等信号)促进肿瘤生长。耐药机制涉及ESR1突变、生长因子受体(如HER2)异常激活等。值得注意的是,雌激素本身可预激活UPR以适应增殖相关的蛋白质折叠需求,而慢性UPR激活会通过I

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-08-04

  • 甘草苷通过激活ERK/JNK通路及抗氧化保护双重机制促进BMSCs成骨分化与骨折愈合

    摘要甘草苷作为甘草中的主要黄酮类成分,首次被证实具有促进骨折愈合的双重作用机制。体外实验显示,0.01-1 µM甘草苷可剂量依赖性增强BMSCs的成骨分化能力,使ALP活性提升2.1倍(p<0.001),同时上调RUNX2、COL1A1等关键成骨标志物表达。在H2O2诱导的氧化损伤模型中,1 µM甘草苷使ROS水平降低63.5%,并通过激活NRF2通路显著上调HO1和NQO1表达(p<0.01)。1 引言骨折不愈合发生率高达5-10%,现有疗法如BMP-2存在严重副作用。研究首次发现甘草苷通过调控MAPK通路中ERK/JNK分支(磷酸化水平提升2.8倍)和抗氧化系统,为骨折治疗提供新思路。2

    来源:Advanced Therapeutics

    时间:2025-08-04

  • 低氧环境促进玉米黑粉菌(Ustilago maydis)衣康酸合成的代谢机制与工业化应用

    低氧环境促进衣康酸合成的机制探索1 引言衣康酸作为丙烯酸的可再生替代品,当前全球年需求量达4.14万吨,但其工业化生产仍依赖丝状真菌土曲霉(Aspergillus terreus)。玉米黑粉菌(Ustilago maydis)因其单细胞生长特性和底物广谱性成为新兴候选菌株,但其严格需氧特性导致高能耗问题。研究团队通过基因改造菌株MB215 ΔCyp3 PetefRia1,敲除副产物合成基因并过表达衣康酸簇,为代谢研究奠定基础。2 材料与方法在0.4 L生物反应器中,通过调控通气量(1-2.5 vvm)和搅拌速度(300-1200 rpm)建立不同氧传递系数(kLa 40-236 h−1)体系。

    来源:Biotechnology and Bioengineering

    时间:2025-08-04

  • 自复制DNA电路实现活细胞内T4多核苷酸激酶活性的高保真原位成像

    亮点• 首创自复制DNA电路(SDC)实现PNK活性的反馈式信号放大• 分支状DNA纳米结构有效限制信号扩散,提升空间分辨率• 酶免等温扩增策略适用于复杂细胞内环境SDC系统检测PNK活性的机制该SDC系统通过信号转换和指数放大两步检测PNK活性(图1A)。信号转换由精心设计的发夹探针(HP)启动(图1B),该探针在环区和3'茎区嵌有启动序列(T),5'端带有羟基。在ATP存在时,PNK在优化条件下磷酸化HP的5'-OH端,产生磷酸化产物。随后λ-核酸外切酶选择性消化磷酸化链,释放出触发链T。结论本研究开发的自复制DNA电路(SDC)实现了细胞内PNK活性的高灵敏度原位成像。该系统将PNK响应

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-08-04

  • 综述:用于器官纤维化生物成像的小分子荧光探针:进展、挑战与展望

    小分子荧光探针:照亮器官纤维化的隐形战场Abstract纤维化作为异常组织修复中细胞外基质(ECM)过度沉积的病理过程,正通过肺、肝、心、肾等器官的渐进性结构重塑威胁全球健康。传统活检的侵入性与影像技术的辐射限制,催生了兼具高特异性靶向与实时监测能力的小分子荧光探针(FL)的崛起。Introduction当TGF-β与PDGF等细胞因子驱动肌成纤维细胞活化时,ECM合成-降解平衡(MMPs抑制)被打破,形成以胶原沉积为特征的"疤痕监狱"。这种微环境伴随粘度升高等物理参数变化,而FL探针恰能通过NIR窗口(650-900 nm)穿透组织捕捉这些早期信号。相较于CT的辐射风险与MRI的灵敏度局限,

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-08-04

  • 污泥炭与生物质共燃特性研究:热行为、协同效应、灰熔特性及动力学分析

    Highlight污泥炭(SC)与玉米秸秆(CS)的共燃实验在热重分析仪(TGA)和马弗炉中进行,通过不同混合比例研究了燃烧特性、灰熔特性和动力学行为。结果显示SC与CS共燃时的最大失重率高于单独燃烧SC,且存在明显协同效应。CS比例增加显著改善了混合物的灰熔特性,为解决SC单独燃烧时灰分熔融温度低的问题提供了有效方案。Co-combustion characteristics可燃物的TG和DTG曲线(图1a-b)显示,SC或CS的燃烧过程可分为四个阶段:120°C以下的脱水阶段、120-350°C的挥发分析出阶段、350-550°C的固定碳燃烧阶段,以及550°C以上的矿物质分解阶段。值得注

    来源:Biomass and Bioenergy

    时间:2025-08-04

  • 小麦秸秆熔盐热解制备多孔生物炭及其在高性能锂硒电池体系中的应用研究

    亮点本研究通过创新性的熔盐活化策略,将农业废弃物小麦秸秆转化为高性能锂硒电池正极材料,为解决储能领域的关键挑战提供了绿色方案。材料表征扫描电镜(SEM)分析显示(图2a、c),采用ZnCl2-NaCl-KCl盐混合物制备的WSB-Zn样品呈现出显著优于WSB-Mg的微孔结构。BET测试数据(表S1)进一步证实,WSB-Zn具有417.54 m2 g−1的高比表面积和2.05 nm的孔径分布,这种相互连通的微孔网络为硒负载提供了理想载体。拉曼光谱中ID/IG值(1.01 vs 1.12)表明,镁盐活化样品具有更高的石墨化程度,这与其更优异的导电性能相关。电化学性能在0.5C倍率下,Se@WSB-

    来源:Biomass and Bioenergy

    时间:2025-08-04

  • 综述:寡糖激发子在植物免疫中的分子机制与抗病策略

    寡糖激发子的来源与免疫活性植物与微生物细胞壁是寡糖激发子的主要来源。真菌细胞壁中的几丁质(chitin)经植物几丁质酶降解后生成壳寡糖(CTOS),其β-1,4-连接的N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)结构可被水稻OsCEBiP受体识别,诱导ROS爆发和MAPK激活。脱乙酰化产物壳聚糖寡糖(CSOS)则通过SA信号通路增强烟草对TMV的抗性。果胶寡糖(OGs)由病原体分泌的果胶裂解酶(PLs)或植物自身释放,其中聚合度10-15的OG10-15能形成Ca2+介导的"蛋盒"结构,触发拟南芥防御基因表达。纤维素和半纤维素衍生的寡糖如混合连接葡聚糖(MLG43)则通过IGP1/LRR-MAL受体激活免疫

    来源:Plant Communications

    时间:2025-08-04

  • 肠道共生菌Phascolarctobacterium succinatutens通过MYC驱动的精氨酸生物合成表观遗传调控减少脂肪积累

    在现代畜牧业生产中,过度脂肪沉积不仅影响动物健康,更直接损害集约化养殖的经济效益。猪肉作为全球主要蛋白质来源,其瘦肉率与脂肪沉积的平衡一直是育种工作的重点。然而,尽管已知肠道微生物群在调节宿主代谢平衡中发挥关键作用,但商业猪种中能够有效减少过度脂肪沉积的关键菌种及其作用机制仍不明确。湖南农业大学的研究团队在《npj Biofilms and Microbiomes》发表的研究,揭示了肠道共生菌Phascolarctobacterium succinatutens通过表观遗传调控精氨酸生物合成的新机制。研究团队首先对129头商品约克夏猪进行菌群全关联分析,结合16S rRNA测序、宏基因组测序和

    来源:npj Biofilms and Microbiomes

    时间:2025-08-04

  • 心肌细胞Tsc2缺陷通过Angptl7/β-Catenin旁分泌通路加剧糖尿病小鼠心脏重构

    Highlight心肌细胞Tsc2缺陷通过旁分泌机制激活Angptl7/β-Catenin通路,驱动糖尿病心脏重构Abstract背景基于BioGPS数据库分析,结节性硬化复合物2(Tsc2)在小鼠心脏组织中表达最高。本研究探讨Tsc2在糖尿病心肌病(DCM)中的功能机制。方法与结果心脏特异性Tsc2敲除加剧链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠的心肌纤维化与心功能障碍。全转录组分析联合人类蛋白质图谱单细胞测序显示,高糖环境下Tsc2缺失会升高心肌细胞血管生成素样蛋白7(Angptl7)表达。利用心肌肌钙蛋白T启动子驱动的AAV9载体递送Angptl7 shRNA,可显著逆转Tsc2缺失引起的心脏

    来源:Life Sciences

    时间:2025-08-04

  • 日本乳腺癌医疗的区域差异现状研究:基于REAL-BC的真实世界数据分析

    乳腺癌作为日本女性最高发的恶性肿瘤,每年新增病例超过9万例,但长期以来存在显著的医疗资源分布不均问题。尽管2007年实施的《癌症控制基本计划》(BPPCC)通过建立指定癌症诊疗医院(DCCH)和癌症登记系统(PBCR/HBCR)试图改善这一状况,但实际执行效果缺乏系统性评估。特别是在日本全民医保体系下,患者可自由选择医疗机构就诊,这种制度优势反而可能加剧区域间的医疗质量差异。AstraZeneca K.K.的研究团队通过REAL-BC研究,首次对日本全国乳腺癌医疗现状进行了全景式扫描。研究整合了2018-2020年间三大关键数据源:覆盖全国71.7%癌症患者的医院癌症登记系统(HBCR)、基于

    来源:Breast Cancer

    时间:2025-08-04

  • 改良地塞米松给药顺序对HER2阳性乳腺癌患者输液反应发生率的影响:一项随机多中心试验

    在HER2阳性乳腺癌治疗领域,曲妥珠单抗(trastuzumab)和帕妥珠单抗(pertuzumab)这对黄金组合虽然显著改善了患者预后,但高达40%的输液反应(IRs)却成为临床痛点。这些突如其来的寒战、发热和恶心不仅让患者备受煎熬,更可能中断关键治疗。传统方案中,地塞米松作为多西他赛(docetaxel)的"护航使者"总是姗姗来迟——直到HER2靶向药物输注完毕才登场,这导致许多患者在首轮治疗中就遭遇"免疫风暴"。静冈县立医院组织的乳腺癌外科团队敏锐捕捉到这个临床盲点,他们设计了一项精巧的多中心随机试验:将100例早期HER2阳性患者分为两组,实验组让地塞米松提前"上岗",在双靶向药物前3

    来源:Breast Cancer

    时间:2025-08-04

  • 日本糖尿病伴难治性高血压患者中沙库巴曲/缬沙坦(SacVal)的疗效与安全性回顾性分析:与噻嗪类利尿剂的比较研究

    研究背景与目的高血压与糖尿病的共病现象在全球范围内日益严峻,日本约43%的高血压患者未能达标控制。本研究聚焦于糖尿病伴难治性高血压患者,比较沙库巴曲/缬沙坦(SacVal)与噻嗪类利尿剂(THZ)在血压管理、代谢指标及安全性上的差异。研究方法采用回顾性队列设计,纳入335例接受肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASi)联合钙通道阻滞剂(CCB)治疗仍血压控制不佳的糖尿病患者,分为SacVal组(n=199)和THZ组(n=136)。通过倾向评分加权(PS-IPW)调整基线差异,评估12个月内血压达标率、血尿酸(UA)、糖化血红蛋白(HbA1c)、估算肾小球滤过率(eGFR)变化及治疗中断率。关键发

    来源:Journal of Diabetes Investigation

    时间:2025-08-04

  • 糖尿病与自身免疫性肝病的双向因果关联:孟德尔随机化研究的启示

    背景糖尿病(DM)与自身免疫性肝病(AILD)的共病现象日益受到关注,但两者因果关系尚不明确。AILD包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC),其与1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)的关联机制亟待阐明。方法研究采用双向两样本孟德尔随机化(MR)分析,利用全基因组关联研究(GWAS)数据筛选工具变量(IVs)。通过逆方差加权(IVW)、MR-Egger等方法评估因果效应,并调整吸烟、BMI等混杂因素进行多变量MR验证。结果正向MR显示,遗传预测的PBC和PSC分别使T1DM风险增加41%和39%(P<5×10−4),PBC与T2DM风险

    来源:Journal of Diabetes Investigation

    时间:2025-08-04

  • 糖尿病肾病患者循环EphA2与PGRN的肾脏功能关联及临床价值研究

    糖尿病肾病(DKD)的分子机制探索背景EphA2作为颗粒蛋白前体(PGRN)的受体,在代谢性疾病相关的炎症和动脉粥样硬化中起关键作用。既往研究表明,这两种分子均参与糖尿病肾病和心血管疾病(CVD)的病理过程。本研究首次系统评估了二者与肾脏功能指标的关联性及其诊断价值。方法研究纳入735例糖尿病患者,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清EphA2和PGRN水平。收集包括血压、体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、估算肾小球滤过率(eGFR)等临床数据,采用多因素逻辑回归分析其与肾脏功能的关系。结果• 相关性分析:EphA2与年龄(r=0.363)、

    来源:Journal of Diabetes Investigation

    时间:2025-08-04

  • 超低成本胰岛素泵在糖尿病大鼠血糖调控中的精准性研究及其临床转化潜力

    ABSTRACT研究通过对比实验验证了超低成本胰岛素泵在糖尿病大鼠中的血糖调控效果。实验采用14只雄性Wistar大鼠,分为对照组(皮下注射胰岛素)和研究组(泵输注),结果显示两种方法在血糖中位数绝对相对差异(median ARD)和响应时间上无显著差异,且泵系统能快速检测导管阻塞(平均3秒),符合国际医疗设备安全标准。Introduction糖尿病(T1DM)患者依赖外源性胰岛素治疗,而商业胰岛素泵的高成本(约6000美元)限制了其在发展中国家普及。本研究开发的超低成本泵(约85美元)采用直流电机(DC motor)和闭环PID控制,通过霍尔效应传感器实现精准剂量反馈,较传统步进电机方案提速

    来源:Journal of Diabetes Investigation

    时间:2025-08-04

  • 高精度预测高血糖危象患者持续静脉胰岛素治疗后血糖下降的临床模型:一项多中心回顾性队列研究

    研究背景高血糖危象(包括糖尿病酮症酸中毒DKA、高渗性高血糖状态HHS和软饮料酮症SDK)是糖尿病急性代谢并发症,死亡率显著高于其他糖尿病相关并发症。当前临床实践中,持续静脉胰岛素治疗的初始剂量和滴速主要依赖医生经验,缺乏个体化预测工具。研究方法研究纳入2010-2024年日本4家医疗机构收治的163例患者(47例1型糖尿病,116例2型糖尿病),排除未接受持续胰岛素治疗等不符合标准的病例后,通过机器学习构建预测模型。采用梯度提升决策树(GBDT)方法,以治疗起始血糖、碳酸氢盐浓度、胰岛素流速(单位/h)、治疗持续时间、输液流速作为核心特征。关键发现模型性能:GBDT模型在测试集中ΔGlu预测

    来源:Journal of Diabetes Investigation

    时间:2025-08-04

  • 妊娠期糖尿病孕妇体成分变化与大于胎龄儿风险的关联性研究

    研究背景妊娠期糖尿病(GDM)与大于胎龄儿(HFD)的关联机制尚未完全阐明。传统体重指数(BMI)无法区分脂肪质量(FM)与脂肪游离质量(FFM),而生物电阻抗分析(BIA)技术能精准量化体成分。日本冈山大学团队首次对亚洲糖尿病孕妇开展纵向体成分研究,纳入151例单胎妊娠妇女(27例T1DM、21例T2DM、101例GDM、2例ODM),探讨体成分参数与HFD的预测价值。研究方法采用TANITA MC-180® BIA系统在妊娠早(G1)、中(G2)、晚期(G3)测量体成分,通过专有"孕产模式"算法校正胎儿及附属物重量。研究定义HFD为新生儿出生体重≥第90百分位(基于日本儿科协会标准),分析

    来源:Journal of Diabetes Investigation

    时间:2025-08-04

  • 内皮激活应激指数(EASIX)预测糖尿病患者全因及心血管死亡率:一项全国性研究的临床价值

    研究背景与意义糖尿病作为全球公共卫生危机,预计2045年患者将达7.83亿。尽管已知内皮功能障碍与糖尿病并发症相关,但缺乏简便的预后指标。内皮激活应激指数(EASIX)作为由乳酸脱氢酶(LDH)×肌酐/血小板构成的复合指标,既往在血液系统疾病中显示预测价值,但其在糖尿病领域的应用尚未明确。研究方法学创新这项全国性研究纳入NHANES数据库中3252例≥18岁糖尿病患者,中位随访91个月。采用复杂抽样加权分析,通过RCS模型揭示EASIX与死亡率的剂量-效应关系,并运用MSRSM确定最佳预后截断值(0.70)。多变量Cox回归模型调整了年龄、性别、BMI、吸烟等混杂因素,并首次进行eGFR介导分

    来源:Journal of Diabetes Investigation

    时间:2025-08-04

  • 基于大蜡螟模型的壳聚糖冷冻凝胶体内伤口愈合及免疫调节机制研究

    冷冻凝胶的构建与表征研究团队通过低温交联技术制备了单网络[Ch-1]cry至[Ch-3]cry及全互穿网络[Ch-1@Ch]cry至[Ch-3@Ch]cry两类壳聚糖冷冻凝胶。扫描电镜显示IPNs结构具有更规整的孔径分布,[Ch-2@Ch]cry的压缩弹性模量达0.160 N/mm,较单网络提升4.6倍。孔隙率分析表明,随着壳聚糖浓度增加,溶胀度从58.80±10.33降至28.69±1.77 g/g,而孔隙体积从36.95±7.10降至22.71±2.46 cm3/g。药物负载与释放特性通过静电作用将肉桂酸(CA)负载至冷冻凝胶,红外光谱证实[Ch-3]cry的酰胺I带从1649 cm-1位

    来源:Biopolymers

    时间:2025-08-04


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