日本糖尿病伴难治性高血压患者中沙库巴曲/缬沙坦(SacVal)的疗效与安全性回顾性分析：与噻嗪类利尿剂的比较研究

这篇研究通过回顾性分析比较了沙库巴曲/缬沙坦(SacVal)与噻嗪类利尿剂(THZ)在日本糖尿病伴血压控制不佳患者中的疗效。结果显示，两组血压达标率相似，但SacVal组在血尿酸(UA)、糖化血红蛋白(HbA1c)和估算肾小球滤过率(eGFR)方面表现更优，且治疗中断率显著更低(13% vs 1%)，提示SacVal可能成为更安全的替代方案。

　　

研究背景与目的

高血压与糖尿病的共病现象在全球范围内日益严峻，日本约43%的高血压患者未能达标控制。本研究聚焦于糖尿病伴难治性高血压患者，比较沙库巴曲/缬沙坦(SacVal)与噻嗪类利尿剂(THZ)在血压管理、代谢指标及安全性上的差异。

研究方法

采用回顾性队列设计，纳入335例接受肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASi)联合钙通道阻滞剂(CCB)治疗仍血压控制不佳的糖尿病患者，分为SacVal组(n=199)和THZ组(n=136)。通过倾向评分加权(PS-IPW)调整基线差异，评估12个月内血压达标率、血尿酸(UA)、糖化血红蛋白(HbA_1c)、估算肾小球滤过率(eGFR)变化及治疗中断率。

关键发现

1. 血压控制：两组血压达标率无显著差异（SacVal组31% vs THZ组20%，P=0.13），但SacVal组家庭血压监测显示更优趋势。

2. 代谢获益：

   • SacVal组血尿酸(UA)显著低于THZ组（差异-0.9 mg/dL，P<0.001），且THZ组UA水平较基线升高0.8 mg/dL。

   • SacVal组HbA_1c改善更明显（差异-4.8 mmol/mol，P=0.02），而THZ组反升高1.6 mmol/mol。

3. 肾功能保护：SacVal组eGFR年下降幅度更小（-2.6 vs -6.2 mL/min/1.73m²/年，P=0.02）。

4. 安全性：THZ组因不良反应（如低血压、高尿酸血症）中断治疗率高达13%，显著高于SacVal组1%（HR=11.53，P<0.001）。

机制探讨

SacVal的双重作用机制——抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)和增强利钠肽系统——可能解释其优势：

• 代谢改善：Neprilysin抑制增加GLP-1活性，改善胰岛素敏感性。

• 肾脏保护：利钠肽扩张肾小球入球小动脉，缓解THZ所致的肾血流减少。

局限性与展望

研究受限于回顾性设计和缺失数据，未记录THZ具体剂量变化。未来需前瞻性研究验证SacVal在糖尿病合并高血压中的长期心肾保护作用。

临床意义

对于糖尿病伴难治性高血压患者，SacVal在等效降压基础上，提供了更优的代谢保护和安全性，或可成为替代THZ的优选策略，尤其适用于合并高尿酸或肾功能减退者。