内皮激活应激指数(EASIX)预测糖尿病患者全因及心血管死亡率：一项全国性研究的临床价值

这篇研究通过分析美国国家健康与营养调查(NHANES)7个周期(2003-2016年)的3252例糖尿病患者数据，首次证实内皮激活应激指数(EASIX)与全因死亡率(HR 1.56)和心血管死亡率(HR 2.05)显著相关。研究采用限制性立方样条(RCS)和最大秩统计法(MSRSM)确定最佳截断值(0.70)，发现EASIX每增加1单位，死亡风险提升27%，其预测1年心血管死亡的AUC达0.90，提示该指标可作为糖尿病管理的廉价且有效的预后标志物。

　　

研究背景与意义

糖尿病作为全球公共卫生危机，预计2045年患者将达7.83亿。尽管已知内皮功能障碍与糖尿病并发症相关，但缺乏简便的预后指标。内皮激活应激指数(EASIX)作为由乳酸脱氢酶(LDH)×肌酐/血小板构成的复合指标，既往在血液系统疾病中显示预测价值，但其在糖尿病领域的应用尚未明确。

研究方法学创新

这项全国性研究纳入NHANES数据库中3252例≥18岁糖尿病患者，中位随访91个月。采用复杂抽样加权分析，通过RCS模型揭示EASIX与死亡率的剂量-效应关系，并运用MSRSM确定最佳预后截断值(0.70)。多变量Cox回归模型调整了年龄、性别、BMI、吸烟等混杂因素，并首次进行eGFR介导分析。

关键发现解析

1. 人群特征：高EASIX组(>0.70)患者年龄更大(66.94 vs 57.24岁)，男性占比更高(70.12% vs 44.33%)，且伴随更低血小板计数(186.51×10⁹/L)和更高肌酐水平(123.25 μmol/L)。

2. 死亡率关联：

   • 全因死亡：高EASIX组风险增加56%(HR 1.56, 95%CI 1.21-2.01)，每单位EASIX增加对应27%风险提升。

   • 心血管死亡：风险翻倍(HR 2.05, 95%CI 1.33-3.16)，尤其对≥60岁人群影响显著(P<0.0001)。

3. 预测效能：时间依赖性ROC显示EASIX对1年心血管死亡预测AUC达0.90，优于传统指标。

机制探讨

研究发现34.29%的EASIX-死亡率关联由eGFR下降介导，提示内皮损伤可能通过肾功能恶化加剧预后。高血压患者中EASIX的预测价值更显著(P=0.03)，反映血管内皮共同病理机制。

临床转化价值

该研究首次将EASIX这一廉价指标(成本约3美元)引入糖尿病管理，其优势在于：

• 检测便捷：常规血检即可获得LDH、肌酐和血小板数据

• 动态监测：可反复评估内皮状态变化

• 风险分层：0.70截断值能有效识别高危人群

局限性与展望

研究未纳入降糖药物等治疗数据，且需在不同种族中验证截断值。未来应探索EASIX指导的个体化干预策略，如针对高EASIX患者强化内皮保护治疗。

结语

这项全国性研究为糖尿病预后管理提供了新思路，将实验室常规指标转化为具有临床决策价值的预测工具，有望改变当前以糖化血红蛋白(HbA1c)为核心的评估体系，推动内皮功能监测在糖尿病诊疗中的常规应用。