糖尿病肾病患者循环EphA2与PGRN的肾脏功能关联及临床价值研究

这篇研究揭示了促红细胞生成素肝细胞瘤A2受体（EphA2）及其配体颗粒蛋白前体（PGRN）在糖尿病肾病（DKD）中的差异化作用：EphA2与估算肾小球滤过率（eGFR<60 mL/min/1.73 m2）独立相关，而PGRN更显著关联尿白蛋白/肌酐比值（UACR≥30 mg/g）。通过735例糖尿病患者的多因素分析，证实二者可作为超越传统心血管疾病（CVD）标志物的新型肾脏损伤生物标志物。

　　

糖尿病肾病(DKD)的分子机制探索

背景

EphA2作为颗粒蛋白前体(PGRN)的受体，在代谢性疾病相关的炎症和动脉粥样硬化中起关键作用。既往研究表明，这两种分子均参与糖尿病肾病和心血管疾病(CVD)的病理过程。本研究首次系统评估了二者与肾脏功能指标的关联性及其诊断价值。

方法

研究纳入735例糖尿病患者，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清EphA2和PGRN水平。收集包括血压、体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、估算肾小球滤过率(eGFR)等临床数据，采用多因素逻辑回归分析其与肾脏功能的关系。

结果

• 相关性分析：EphA2与年龄(r=0.363)、收缩压(r=0.122)、UACR(r=0.396)呈正相关，与eGFR(r=-0.591)负相关；PGRN则与BMI(r=0.146)、UACR(r=0.237)正相关。

• 肾功能预测：调整混杂因素后，EphA2对eGFR<60 mL/min/1.73 m²的预测优势比(OR)达2.43，显著强于PGRN(OR=1.42)；而PGRN对UACR≥30 mg/g的预测力(OR=1.34)优于EphA2(OR=1.29)。

• 联合效应：最高三分位EphA2+PGRN组患者eGFR中位数仅47 mL/min/1.73 m²，UACR达501 mg/g，显著差于其他组(P<0.001)。

• 非蛋白尿亚组：在404例正常白蛋白尿患者中，EphA2仍能独立预测eGFR下降(OR=2.61)，但PGRN失去显著性。

讨论

EphA2可能通过调节缺血再灌注损伤中的肌动蛋白动力学影响肾小球滤过功能，而PGRN更多参与肥胖相关的炎症通路导致内皮损伤。二者分别反映DKD不同病理表型：EphA2标志肾小球硬化，PGRN指示蛋白尿进展。该发现为DKD的精准分型提供了新思路。

结论

循环EphA2和PGRN可作为糖尿病肾病的新型互补性生物标志物，其差异化关联模式提示二者可能参与不同的肾脏损伤机制，为临床早期干预提供潜在靶点。