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小胶质细胞通过抑制肿瘤细胞增殖和诱导T细胞免疫双重机制限制脑肿瘤发展
小胶质细胞限制脑肿瘤发展的双重机制Abstract研究团队通过建立体外共培养模型和体内动物实验,系统揭示了小胶质细胞(BV2系)在脑肿瘤发展中的双重保护机制:一方面通过物理聚集限制胶质瘤细胞(ALTS1C1)增殖,另一方面激活CD8+ T细胞介导的适应性免疫。这一发现为理解肿瘤微环境(TME)中免疫细胞互作提供了新视角。1 Introduction胶质瘤作为最常见的恶性脑肿瘤(占颅内恶性肿瘤84.5%),其进展与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)密切相关。TAMs包含两类细胞群:定居的小胶质细胞(源于卵黄囊)和浸润性巨噬细胞(源于骨髓)。研究采用ALTS1C1胶质瘤细胞系与BV2小胶质细胞系/RAW
来源:Molecular Oncology
时间:2025-08-04
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口服产热休克蛋白65乳酸乳球菌通过调节Treg细胞缓解巴西利什曼原虫感染的炎症反应
【ABSTRACT】巴西流行的皮肤利什曼病(CL)由巴西利什曼原虫(L. braziliensis)引发,其特征性溃疡性皮损与过度Th1型炎症反应相关。研究采用基因改造的乳酸乳球菌(L. lactis)递送麻风分枝杆菌(M. leprae)热休克蛋白65(HSP65),在感染4周后的BALB/c小鼠中进行连续4天口服治疗。结果显示,HSP65组小鼠病灶尺寸和寄生虫负荷显著降低,引流淋巴结中促炎因子IFN-γ向抗炎因子IL-10的转化,伴随CD4+CD25+FOXP3+和膜结合TGF-β(CD4+LAP+)调节性T细胞(Tregs)扩增。该效应在更严重的硕大利什曼原虫(L. major)感染模型
来源:Immunology
时间:2025-08-04
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氧分压驱动(Fe4Al3Cr)0.25TiO5晶须原位生长机制及其对刚玉型中熵氧化物力学性能的强化作用
引言中/高熵陶瓷(HECs)因其高熵效应和晶格畸变特性,在电磁、催化等领域备受关注,但刚玉型结构的低断裂韧性制约其应用。传统增韧方法存在成本高、分布不均等缺陷,而氧分压调控为原位晶须生长提供了新思路。研究团队通过固相反应法,设计出单相(Al0.41Cr0.26Fe0.31Ti0.02)2O3(MEO-1)与双相(Al0.40Cr0.25Fe0.30Ti0.05)2O3/(Fe4Al3Cr)0.25TiO5(MEO-2)体系,系统探究氧分压对晶须生长及性能的影响机制。实验设计与表征材料合成:选用Al2O3、Cr2O3、Fe2O3和TiO2为原料,通过球磨-干燥-烧结流程(1500°C/2 h),
来源:Advanced Science
时间:2025-08-04
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热诱导共价交联策略构建高稳定性铜簇基共价有机框架及其高效光催化CO2还原性能研究
热诱导共价交联策略构建高稳定铜簇基催化剂研究团队通过精准设计铜硫氮簇(Cu4SN)的配体结构,首次实现热诱导自催化构建簇基共价有机框架(CC-Cu4SN)。单晶衍射显示原始Cu4SN为四面体结构(Cu─Cu距离2.716–2.881 Å),经240°C热处理后,配体间形成C─S共价键,固态13C NMR中153/119 ppm特征峰和FT-IR 760 cm−1新振动峰证实了这一转变。结构优化带来性能突破交联后的CC-Cu4SN展现出显著优势:1)光吸收范围扩展至550 nm,带隙从3.14 eV降至2.58 eV;2)电导率提升3倍,表面光电压响应增强;3)CO2吸附量从4.74增至22.2
来源:Advanced Science
时间:2025-08-04
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可重构In-S配位SPAN正极:解锁高硫利用率和快速动力学实现实用化锂硫电池
可重构In-S配位在SPAN正极中的协同机制引言锂硫电池因其1675 mAh·g-1的理论比容量和硫资源的低成本优势,被视为下一代储能系统的有力竞争者。然而传统SPAN正极存在硫利用率低(<40 wt.%)、固-固转化动力学缓慢等瓶颈问题。本研究通过电纺丝-硫化两步法,将非晶态铟硫复合物嵌入SPAN基质,构建出具有动态键合能力的Inx-SPAN(x=0,2.5,5,10)正极材料。材料表征与结构解析透射电镜和X射线衍射证实In5-SPAN中铟以原子级分散形式存在,未形成结晶相。扩展X射线吸收精细结构(EXAFS)分析显示铟的平均配位数达7,显著高于晶体In2S3的配位数6,这种高配位环境使硫含
来源:Advanced Science
时间:2025-08-04
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锌金属电池中HfO2@GF超疏水隔膜的协同极化效应与Zn(101)晶面择优暴露研究
1 引言水系锌金属电池(AZMBs)因高理论容量(820 mAh g−1)和本征安全性备受关注,但锌负极界面不稳定导致枝晶生长和析氢反应(HER)等问题制约其发展。传统玻璃纤维(GF)隔膜因亲水性和大孔结构加剧离子通量不均,而现有研究多聚焦电解质调控或负极修饰,隔膜功能化设计仍存空白。本研究创新性地将高介电HfO2与疏水PVDF复合,构建兼具电场调控与界面保护的HfO2@GF隔膜。2 结果与讨论2.1 隔膜物化特性通过旋涂法制备的HfO2@GF隔膜展现均匀纳米孔结构(SEM证实),接触角达124.10°(动态测试),优于传统GF隔膜(0°)。介电常数测试显示其值提升至7.17(40 Hz),通
来源:Advanced Science
时间:2025-08-04
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结构约束环状(二酰氧基碘)芳烃:开启高价碘(III)化学的新平台
结构约束环状(二酰氧基碘)芳烃作为高价碘(III)化学的新平台高价碘(III)化学在过去几十年中展现出巨大的合成和催化应用潜力,但其发展受到碘(I)和碘(III)物种之间热力学偏差的限制,通常需要不稳定或环境不友好的氧化剂和复杂的电催化平台。本研究提出了一种革命性的解决方案——结构约束环状(二酰氧基碘)芳烃,这一先前未被探索的化学实体能够解决反应性/选择性与通用性之间的矛盾。2.1 反应条件的优化研究团队系统筛选了碘苯与双过氧化物和环状过氧化物的反应性。令人瞩目的是,2,2′-DPPA在所有测试氧化剂中表现最优,能在10分钟内以84%的收率快速生成二苯基碘鎓盐(3a)。热重分析(TGA)和差示
来源:Advanced Science
时间:2025-08-04
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中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)通过结合BAX维持线粒体稳态和能量代谢缓解心肌肥厚
1 引言心肌肥厚(MH)是心脏对病理刺激的适应性反应,伴随线粒体能量紊乱和氧化应激。血管紧张素II(Ang II)和横向主动脉缩窄(TAC)是诱导MH的常见因素。心脏作为高耗能器官,线粒体功能障碍会导致活性氧(ROS)积累和细胞色素c(Cyt-c)释放,进而触发心肌细胞凋亡。中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)具有抗炎和细胞保护作用,但其在MH中的作用机制尚不明确。2 结果2.1 MH促进心脏MANF表达临床样本显示,MH患者心脏组织和血清中MANF水平显著升高。TAC或Ang II诱导的小鼠MH模型同样观察到MANF上调,且免疫荧光证实心肌细胞是MANF的主要来源。2.2 心肌细胞特
来源:Advanced Science
时间:2025-08-04
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超声介导的工程化骨髓间充质干细胞通过细胞内空化增强骨缺损修复的基因治疗策略
工程化BMSCs的构建与表征研究团队从嗜盐杆菌NRC-1中提取气囊(GVs),通过修饰核定位信号(NLS)和聚乙烯亚胺(PEI)构建了PEI/NLS-GVs复合物(PNVs),进一步加载骨形态发生蛋白2质粒(pBMP2)形成BPNVs。透射电镜显示BPNVs呈纺锤形,粒径约265.3±28.3 nm。该复合物可被BMSCs高效内化,48小时细胞活性仍保持90%以上,且不影响干细胞的炎症趋化能力。溶酶体逃逸机制BPNVs展现出卓越的酸缓冲能力,在pH 4.0条件下仍保持稳定的超声回声信号。共聚焦显微镜观察显示,BPNVs@BMSCs组的pBMP2与溶酶体共定位系数仅0.15±0.08,显著低于未
来源:Advanced Science
时间:2025-08-04
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前胃泌素通过PZR受体促进结直肠癌干细胞特性的机制研究及靶向治疗新策略
Abstract肿瘤微环境通过支持癌症干细胞(CSC)促进结直肠癌(CRC)进展。研究发现,肿瘤微环境中分泌的孤儿生长因子前胃泌素(PG)通过未知机制维持CSC特性。本文鉴定出孤儿受体PZR是PG功能的关键介质,证实其作为治疗靶点的价值。1 IntroductionCRC是全球癌症相关死亡的主因,40%患者出现复发转移。肿瘤异质性主要由CSC驱动,Wnt/β-catenin信号异常是重要特征。PG作为CRC微环境分泌的肽段,通过未明确的受体维持CSC特性。2 Results2.1 PZR介导PG与CRC细胞结合实验证实PZR表达水平与PG结合呈正相关。突变实验显示PZR的N-糖基化(N50Q/
来源:Advanced Science
时间:2025-08-04
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糖酵解调控因子PFKFB2通过HIF-1α信号轴驱动树突状细胞成熟加剧急性肺损伤的机制研究
糖酵解重编程驱动树突状细胞成熟的核心机制研究团队通过时间梯度实验发现,百草枯(PQ)暴露会剂量依赖性地促进骨髓来源树突状细胞(BMDCs)成熟,200 µM PQ处理24小时可诱导90%细胞存活率下的最大成熟效应。代谢组学分析显示,PQ组糖酵解中间产物(如6-磷酸果糖、磷酸烯醇式丙酮酸)显著增加,而三羧酸循环代谢物减少。糖酵解压力测试证实PQ处理使细胞外酸化率(ECAR)提升2.1倍,葡萄糖类似物2-NBDG摄取量增加1.8倍。使用糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)可逆转PQ诱导的CD80+CD86+成熟DC比例升高现象,证实糖酵解是DC成熟的关键驱动力。PFKFB2作为糖酵解开关的
来源:Advanced Science
时间:2025-08-04
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异质界面工程构建SiC@SiO2@C纳米纤维:同步实现微波吸收与耐腐蚀性能的突破
摘要针对海洋装备对微波吸收(MA)和耐腐蚀(CR)协同性能的需求,研究团队通过化学气相沉积(CVD)合成碳化硅(SiC)纳米纤维,并采用异质界面工程依次构建SiO2中间层和氮掺杂碳壳,形成SiC@SiO2@C(SSC)多层核壳结构。该设计通过丰富的界面极化、缺陷诱导偶极极化和导电网络,实现了优异的电磁波衰减能力(RLmin=-52.40 dB,EAB=7.68 GHz)和38.42 dB·m2的雷达散射截面(RCS)缩减。同时,SSC/PVDF复合涂层的腐蚀电位显著提升,电流密度降低,展现出“迷宫效应”物理屏蔽与化学惰性双协同的CR性能。1 引言海洋高湿高盐环境对装备的隐身性和耐久性提出双重挑
来源:Advanced Science
时间:2025-08-04
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嵌合外泌体来源的免疫调节剂通过重塑淋巴结微环境增强三阴性乳腺癌免疫治疗效果
三阴性乳腺癌(TNBC)作为最具侵袭性的乳腺癌亚型,长期以来面临治疗选择有限、预后差的困境。尽管免疫检查点抑制剂的出现为TNBC治疗带来了突破,但临床数据显示仅有部分患者能从中获益。这种治疗抵抗现象的背后,隐藏着一个关键但常被忽视的"免疫盲区"——转移性淋巴结(mLNs)中异常活跃的免疫抑制微环境。临床证据表明,这些"沦陷"的淋巴结中,树突状细胞(DCs)功能严重受损,表现为脂质代谢紊乱和活性氧(ROS)水平升高,形成阻碍免疫治疗的"保护伞"。中国医科大学的研究团队在《Nature Communications》发表了一项创新性研究,他们开发了一种名为EMVs@SS-Toy的嵌合外泌体免疫调节
来源:Nature Communications
时间:2025-08-04
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肿瘤周细胞通过调控血管张力与血流动力学促进转移的新机制
在肿瘤转移的复杂过程中,血行转移是最致命的环节,但肿瘤细胞如何突破血管屏障完成早期 intravasation(内渗)仍是未解之谜。传统研究多聚焦于肿瘤细胞自身特性或血管内皮功能异常,而对血管周细胞这一"守门人"的调控作用知之甚少。更关键的是,临床观察发现转移性肿瘤往往伴随异常增大的血管直径和血流信号,这种血流动力学改变与转移的因果关系及其调控机制长期悬而未决。暨南大学的研究团队在《Nature Communications》发表的研究中,通过多学科交叉方法揭示了肿瘤周细胞调控局部血流动力学促进转移的全新机制。研究首先在结直肠癌肝转移(CRCLM)患者中发现原发肿瘤血管直径和血流显著增加的特征
来源:Nature Communications
时间:2025-08-04
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黏膜疫苗MV130通过调控变应原免疫应答预防嗜酸性粒细胞性过敏性气道炎症
过敏性哮喘作为全球范围内影响约4亿人口的慢性炎症性疾病,其中2型(T2)免疫介导的嗜酸性粒细胞性哮喘是最常见的亚型。尽管糖皮质激素和生物制剂已应用于临床,但哮喘的预防和重症管理仍面临巨大挑战。当前研究焦点集中在如何模拟"农场保护效应"——即早期微生物暴露对过敏性疾病发生的预防作用,而多细菌制剂(PBPs)因其兼具抗病毒感染和免疫调节双重潜力备受关注。在这项发表于《Nature Communications》的研究中,来自西班牙马德里康普顿斯大学(Universidad Complutense de Madrid)的Carmen Sevilla-Ortega等研究人员,对黏膜疫苗MV130——一
来源:Nature Communications
时间:2025-08-04
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AI增强超声筛查策略显著提升肝细胞癌诊断效能并降低54.5%放射科医生工作量——一项21,934张超声图像的多中心研究
肝细胞癌(HCC)作为全球第三大癌症死因,早期筛查至关重要。然而传统超声筛查面临双重困境:一方面存在诊断准确性瓶颈,可能遗漏小病灶;另一方面随着筛查普及,放射科医生面临日益沉重的工作负荷。这种矛盾在中国等肝病高发地区尤为突出,如何平衡筛查效率与质量成为临床迫切需求。中山大学附属第一医院联合国内7家医疗中心的研究团队在《npj Digital Medicine》发表突破性研究,通过开发UniMatch病灶检测和LivNet分类两大AI模型,系统评估了四种人机协作策略在21,934张超声图像中的表现。这项回顾性多中心研究创新性地证明:当采用AI初筛结合放射科医生复核阴性病例的策略时,不仅能维持与传
来源:npj Digital Medicine
时间:2025-08-04
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FMO2通过稳定XLF促进DNA修复实现阿霉素心脏保护作用并保留抗肿瘤疗效
FMO2 suppression in doxorubicin-induced cardiomyopathy我们观察到急性阿霉素(DOX)处理的小鼠心脏中FMO2蛋白表达显著降低(图1A-C)。慢性DOX治疗同样导致心脏FMO2蛋白水平下降(图1D-F)。在新生大鼠心室肌细胞(NRVMs)中,DOX处理引起FMO2持续下调(图1G-H)。这些发现在人类诱导多能干细胞(hiPSCs)来源的心肌细胞中也得到验证。阿霉素诱导性心肌病(DIC)是心血管医学和肿瘤学领域亟待解决的重大难题,严重限制DOX临床应用并增加患者死亡率。本研究创新性揭示FMO2通过稳定染色质相关XLF——非同源末端连接(NHEJ
来源:Journal of Molecular and Cellular Cardiology
时间:2025-08-04
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人类胚胎植入前发育与滋养层干细胞分化的动态蛋白质组景观研究
摘要这项开创性研究首次采用高灵敏度定量质谱技术,全面解析了人类植入前胚胎发育过程中从成熟卵母细胞(M2)、8细胞胚胎到囊胚(BLST)阶段的动态蛋白质组景观,并深入探究了源自囊胚滋养外胚层(TE)的滋养层干细胞(TS)向绒毛外滋养细胞(EVT)和合体滋养层(ST)分化过程中的蛋白质组重编程。研究鉴定出3974个高置信度蛋白质,揭示了不同发育阶段的特征性蛋白表达模式及其调控网络。1 引言人类胚胎发育始于成熟卵母细胞(M2期)受精形成合子,经过连续的卵裂(2细胞、4-8细胞和桑椹胚阶段)后分化为具备植入能力的囊胚。囊胚由内细胞团(ICM)和外层的滋养外胚层(TE)组成,TE进一步分化为促进胚胎侵入
来源:PROTEOMICS
时间:2025-08-04
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SIRT1 N端结构域作为PPARγ锚定的共同结合界面:解析胰岛素抵抗治疗新靶点的结构机制
3.1 解析PPARγ与SIRT1的结合界面研究团队通过荧光偏振(FP)实验定量测定PPARγ不同结构域与SIRT1的结合强度,发现配体罗格列酮可使PPARγ与SIRT1的解离常数(KD)从1.90 μM降至0.69 μM,证实配体激活能增强二者互作。截断实验显示,PPARγ的配体结合域(LBD)是主要结合界面(KD=0.24 μM),而SIRT1的催化域(CD)和N端三螺旋束(NTD(3HB))共同构成结合界面——删除NTD(3HB)使结合强度降低6.8倍,删除CD则减弱27倍,揭示CD是主要结合驱动力,NTD(3HB)则起稳定作用。3.2 SIRT1与PPARγ形成异源二聚体分析超速离心(
来源:Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics
时间:2025-08-04
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基于AlphaFold2预测的Pfam结构域变异性分析揭示蛋白质功能注释新视角
结构变异性揭示Pfam结构域的功能复杂性ABSTRACT理解蛋白质的生物学功能是功能基因组学的核心目标。作为蛋白质的功能单元,Pfam结构域被广泛用于功能预测。尽管其序列变异性已被多次报道,但结构变异性研究仍存在空白。本研究从AlphaFold2数据库的16种模式生物蛋白质组中提取Pfam结构域,发现20%-40%的家族成员缺乏规则二级结构,表明存在显著的结构多样性。通过FoldSeek和凝聚聚类分析,揭示了Pfam家族的结构变异性,并探讨了其对功能预测的影响。Abbreviations关键缩写包括:农业研究服务(ARS)、关键评估结构预测(CASP)、美国能源部(DOE)、欧洲生物信息学研究
来源:Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics
时间:2025-08-04