改良地塞米松给药顺序对HER2阳性乳腺癌患者输液反应发生率的影响：一项随机多中心试验

本研究针对HER2阳性乳腺癌患者在接受靶向治疗时常见的输液反应(IRs)问题，创新性地调整了地塞米松的给药顺序。日本静冈县立综合医院等机构通过随机对照试验证实，将地塞米松提前至曲妥珠单抗和帕妥珠单抗前给药，可使首周期IRs发生率从60%显著降至24%（P<0.001），且不增加其他不良反应。这项发表在《Breast Cancer》的研究为优化HER2靶向治疗方案提供了循证依据，其简单经济的干预策略具有重要临床推广价值。

　　

在HER2阳性乳腺癌治疗领域，曲妥珠单抗(trastuzumab)和帕妥珠单抗(pertuzumab)这对黄金组合虽然显著改善了患者预后，但高达40%的输液反应(IRs)却成为临床痛点。这些突如其来的寒战、发热和恶心不仅让患者备受煎熬，更可能中断关键治疗。传统方案中，地塞米松作为多西他赛(docetaxel)的"护航使者"总是姗姗来迟——直到HER2靶向药物输注完毕才登场，这导致许多患者在首轮治疗中就遭遇"免疫风暴"。

静冈县立医院组织的乳腺癌外科团队敏锐捕捉到这个临床盲点，他们设计了一项精巧的多中心随机试验：将100例早期HER2阳性患者分为两组，实验组让地塞米松提前"上岗"，在双靶向药物前30分钟就完成输注；对照组则维持传统给药顺序。结果令人振奋——首周期IRs发生率呈现断崖式下降（24.0% vs 60.0%，P<0.001），相当于每治疗3位患者就能避免1例IRs发生。时间轴分析更揭示关键机制：对照组82%的IRs都爆发于地塞米松尚未起效的靶向药物输注窗口期。

研究人员采用三大关键技术：1）分层区组随机化控制混杂因素；2）基于CTCAE v5.0标准量化IRs；3）时序分析追踪IRs发生阶段。结果部分显示：在安全性方面，两组治疗相关不良事件(TRAEs)发生率相当（98.0% vs 100.0%），但实验组特定IRs症状显著改善——寒战发生率降低60%（20% vs 50%），呕吐发生率降低86%（4% vs 28%）。值得注意的是，这种保护效应具有时序特异性：第二周期当免疫系统产生耐受后，两组IRs发生率均回落至10%左右。

讨论部分指出，这项研究首次前瞻性验证了"时间窗假说"：皮质醇的免疫调节需要约30分钟起效，而传统方案让最易发生IRs的靶向药物输注阶段处于"无保护状态"。该发现不仅适用于乳腺癌，对使用利妥昔单抗(rituximab)等单抗的淋巴瘤治疗也有借鉴意义。正如研究者Ryoichi Matsunuma强调的："这就像在暴风雨来临前加固屋顶，简单改变就能显著提升患者体验。"这项刊登于《Breast Cancer》的成果，以近乎零成本的方案改写了HER2靶向治疗的预处理标准。