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  • LncRNA SNHG15通过miR-451a/ATF2轴促进子痫前期发展的分子机制研究

    亮点发现• MAX在HCC组织中显著高表达且与患者不良预后相关• 首创性应用TUIFGA技术在全基因组范围鉴定出248个MAX结合位点功能性SNP• RBM19 rs2290798 SNP显著增加HBV相关HCC风险(OR=1.38,95%CI 1.12-1.71)• 该SNP通过破坏MAX与RBM19启动子结合抑制其转录活性候选SNP筛选与基因分型采用TUIFGA整合MAX ChIP-seq、DNase-seq和ATAC-seq数据,从3816个SNP中筛选出位于MAX结合基序的248个功能性SNP。通过大样本病例对照研究(发现集n=1,024,验证集n=1,536)证实rs2290798与

    来源:Archives of Biochemistry and Biophysics

    时间:2025-08-08

  • 13-甲基巴马汀通过靶向C5a-C5aR1轴抑制中性粒细胞胞外诱捕网形成缓解心肌缺血/再灌注损伤

    心血管疾病是全球首要死因,其中心肌缺血/再灌注(I/R)损伤占最终梗死面积的50%,是导致心力衰竭的关键因素。尽管再灌注治疗能恢复血流,却会触发补体系统过度激活和中性粒细胞浸润,形成双刃剑效应。尤其值得注意的是,中性粒细胞作为首批抵达损伤部位的免疫细胞,通过释放中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)——一种由DNA骨架和颗粒蛋白(如髓过氧化物酶MPO、中性粒细胞弹性蛋白酶NE)组成的网状结构,在抗菌防御与组织损伤中扮演矛盾角色。然而,针对NETs形成的治疗策略仍属空白,传统中药活性成分的干预机制更是未解之谜。北京中医药大学中药学院及北京市中医药研究所的研究团队从黄连中分离得到新型异喹啉生物碱13-甲

    来源:Redox Biology

    时间:2025-08-08

  • CTSS通过KEAP1-NRF2信号通路调控肝细胞癌铁死亡敏感性的机制研究

    肝细胞癌(HCC)是全球第六大常见恶性肿瘤,其治疗面临严峻挑战。尽管靶向治疗和免疫治疗取得进展,但患者应答率仍不理想,这主要归因于肿瘤细胞对药物诱导细胞死亡的固有或获得性抵抗。铁死亡作为一种铁依赖性程序性细胞死亡方式,因其独特的脂质过氧化特征成为肿瘤治疗新靶点。然而,HCC细胞对铁死亡诱导剂的敏感性普遍较低,揭示其耐药机制成为突破治疗瓶颈的关键。复旦大学附属中山医院消化科和肝病科的研究团队在《Redox Biology》发表重要研究成果,系统阐明了组织蛋白酶S(CTSS)通过KEAP1-NRF2信号通路调控HCC铁死亡敏感性的分子机制。该研究通过构建铁死亡抵抗细胞模型、TCGA数据库分析和动物

    来源:Redox Biology

    时间:2025-08-08

  • BPA刺激TNBC细胞释放的胞外囊泡通过增强迁移侵袭和MMP-9分泌促进三阴性乳腺癌进展

    在乳腺癌研究领域,三阴性乳腺癌(TNBC)因其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达而成为最具侵袭性的亚型。环境污染物双酚A(BPA)作为广泛存在于塑料制品的内分泌干扰物,其与乳腺癌进展的关联日益受到关注,但BPA如何通过细胞间通讯机制促进TNBC转移仍不清楚。墨西哥国立理工学院高级研究中心(Cinvestav)毒理学系的Pablo Torres-Alamilla团队在《Molecular and Cellular Endocrinology》发表的研究,首次揭示了BPA刺激的TNBC细胞通过释放特殊胞外囊泡(EVs)驱动肿瘤恶性进展的分子机制。研究人

    来源:Molecular and Cellular Endocrinology

    时间:2025-08-08

  • 母体肥胖对母体-胎盘-胎儿单元氧化应激及炎症状态的性别特异性影响:胎盘鞘脂谱的新见解

    Highlight研究发现MeCP2在子痫前期(PE)中表达下调,并与SFRP4水平呈负相关。通过建立RUPP手术诱导的PE大鼠模型,研究人员观察到典型的PE病理特征:蛋白尿增加、胎儿体重减轻以及胎盘组织炎症细胞浸润显著增多。MeCP2下调与Th17/Treg比例升高相关在RUPP大鼠模型中,Western blot检测显示MeCP2蛋白表达显著降低,同时伴随SFRP4水平升高。流式细胞术分析揭示Th17细胞比例增加而Treg细胞减少,血清炎症因子IL-17和IL-23水平升高,抗炎因子IL-10和TGF-β水平下降。MeCP2过表达改善胎盘功能通过构建MeCP2过表达的HTR-8/SVneo

    来源:Molecular and Cellular Endocrinology

    时间:2025-08-08

  • 牙龈卟啉单胞菌外膜囊泡通过抑制先天免疫监视促进口腔肿瘤发生

    亮点• 牙龈卟啉单胞菌在晚期OSCC患者唾液和肿瘤组织中显著富集• OMV通过阻断IRF3-STING和IRF3-TBK1相互作用抑制先天免疫• 鲱鱼睾丸DNA处理可部分恢复pIRF3核转位和IFN-β产生• 在免疫缺陷和免疫健全小鼠模型中均证实OMV促进免疫逃逸材料与方法临床数据遵循STROBE指南,动物实验符合ARRIVE 2.0标准。研究获武汉大学口腔医院伦理委员会批准(2016-60),所有患者签署知情同意书。收集2017-2019年病理确诊的OSCC病例,按TNM分期重新分析。OSCC中的细菌存在过去二十年,微生物群在肿瘤发生中的作用备受关注。通过革兰染色发现OSCC组织中存在粉染的

    来源:Microbiological Research

    时间:2025-08-08

  • 活细胞荧光标记蓝舌病毒NS1蛋白的管状结构动态追踪与聚集机制研究

    研究背景与意义蓝舌病毒(BTV)作为非包膜双链RNA病毒模型,其非结构蛋白NS1在感染过程中会组装成大量管状结构,这是环状病毒属(Orbivirus)的典型特征。NS1管状体与病毒复制和粒子运输密切相关,但动态聚集机制尚不明确。本研究通过创新性标记技术,首次解析了NS1在活细胞中的实时运动轨迹。关键技术与发现研究团队基于AlphaFold 2预测的BTV1 NS1结构,筛选出三个可插入外源基因的位点(156、534和552),成功构建了四种重组病毒:BTV1-NS1-156TC、BTV1-NS1-156eGFP、BTV1-NS1-534eGFP和BTV1-NS1-552eGFP。电镜分析显示,

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-08-08

  • TLR7通过RUNX1-KLF4通路调控肾脏髓系来源抑制细胞免疫应答在系统性念珠菌感染中的作用机制

    在对抗白色念珠菌(Candida albicans)感染的战场上,Toll样受体7(TLR7)和髓系来源抑制细胞(MDSCs)上演着精彩博弈。研究揭示,缺乏TLR7的小鼠会出现更严重的肾脏炎症损伤,这些"叛变"的MDSCs不仅数量激增,免疫抑制能力也异常增强。有趣的是,当科学家祭出TLR7激动剂R848时,这些细胞立刻"改邪归正",恢复正常的成熟分化程序。深入机制发现,TLR7+的粒细胞样MDSCs(G-MDSCs)中,RUNX1和KLF4这对"分子搭档"表现活跃。用抑制剂Ro5-3335阻断RUNX1,或者KLF4激活剂APTO-253处理,都能直接影响G-MDSCs的发育进程。这项研究不仅

    来源:The Journal of Immunology

    时间:2025-08-08

  • 综述:肠道菌群在癌症免疫和免疫治疗中的作用

    肠道菌群与癌症免疫的相互作用肠道菌群由细菌、真菌和病毒组成,其失衡可通过破坏肠道屏障、激活TLR/NF-κB通路促进炎症,并招募免疫抑制细胞(如MDSCs和Tregs)加速肿瘤进展。例如,具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)通过分泌FadA黏附素破坏紧密连接,同时下调抗菌肽(AMPs)表达,形成促癌微环境。益生菌与免疫激活有益菌如阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)和双歧杆菌(Bifidobacterium)通过产生短链脂肪酸(SCFAs)抑制HDAC3/8,降低PD-1表达,恢复CD8+ T细胞毒性。临床研究表明,SCFAs水平高的患者对PD-1

    来源:Cellular & Molecular Immunology

    时间:2025-08-08

  • 高通量表型平台解析小麦穗形态基因组驱动因素及育种选择规律

    小麦作为全球三大主粮作物之一,其穗部形态直接影响籽粒产量和环境适应性。然而传统研究中低分辨率的穗部表型分析限制了对其遗传架构的精确解析,且现代育种过程中穗部形态的改良机制尚不明确。这些关键问题的存在,使得通过分子设计优化小麦穗型结构面临重大挑战。中国科学院植物研究所的研究团队在《Cell Reports》发表重要成果,通过创新性开发高通量表型平台,结合大规模基因组分析,系统揭示了小麦穗形态变异的遗传基础和育种选择规律。该研究为小麦产量性状的分子设计育种提供了全新思路和基因资源。研究采用三大关键技术方法:(1)自主开发的高通量穗形态数字化平台,可精确测量54个穗部性状;(2)对306份全球小麦种

    来源:Cell Reports

    时间:2025-08-08

  • BCL-2抑制剂通过调控T细胞糖酵解影响急性髓系白血病(AML)中T细胞数量、功能及抗肿瘤免疫的机制研究

    BCL-2抑制剂调控AML免疫微环境的新机制3.1 VEN促进AML细胞凋亡临床数据分析显示,接受VEN联合去甲基化药物(HMA)治疗的AML患者骨髓原始细胞比例和微小残留病(MRD)水平显著降低,同时外周血红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)和血小板(PLT)明显回升。体外实验证实VEN对THP-1和HL-60细胞系具有时间-浓度依赖性杀伤作用,IC50值随作用时间延长而降低。动物模型中,VEN治疗组小鼠皮下肿瘤体积缩小,外周血CD45+/CD34+白血病细胞比例显著下降。Western blot(WB)检测发现VEN上调BCL-xL和MCL-1表达的同时,激活了BAX-caspase3/7

    来源:Cancer Science

    时间:2025-08-08

  • 日本肿瘤基因组中全基因组复制导致的等位基因失衡与染色体碎裂现象研究

    ABSTRACT全基因组分析显示,全基因组复制(WGD)等大规模结构变异(SV)是多种癌症早期发展的关键事件。日本研究者通过全基因组测序(WGS)发现,52%的日本肿瘤存在WGD,其中20%伴随染色体碎裂(CT)。特别值得注意的是,17p染色体臂(含TP53基因)在WGD前就因缺失导致杂合性丢失(LOH),而其他ohnolog基因(进化中保留的WGD衍生基因)在WGD后倾向于恢复二倍体状态。TP53突变与WGD/CT阳性肿瘤的HRD评分显著相关,这些肿瘤通过持续性单核苷酸变异(pSNV)不断产生新抗原,但患者生存率反而更差。1 IntroductionWGD被认为是30%人类癌症的驱动事件,其

    来源:Cancer Science

    时间:2025-08-08

  • 直播稻适宜播种量协同提升群体产量与抗倒伏性的生理机制研究

    引言直播稻因其节水高效特性种植面积持续扩大,但不当播种量易导致倒伏与有效分蘖减少。研究以吉玉粳为材料,探究45/75/105/135 kg ha-1播种量对分蘖形成、茎秆抗性及产量的影响机制。材料与方法试验在吉林农业大学试验站进行,测定分蘖动态、叶面积(丙酮-乙醇法测叶绿素)、穗分化(-20°C保存样本)、茎秆力学(YYD-1茎秆强度仪)及根系参数(WinRHIZO系统分析)。数据采用SPSS 25.0进行ANOVA和灰色关联分析。结果与分析分蘖特性S135),S105实现群体与个体发育平衡。主蘖差异:主茎叶面积(S105峰值900 cm2)及叶绿素含量始终高于分蘖,S135使二级枝梗退化数增

    来源:Frontiers in Plant Science

    时间:2025-08-08

  • 利用WGCNA与转录组分析挖掘大豆萌发期耐盐枢纽基因及其分子机制

    引言土壤盐渍化是全球农业面临的严峻挑战,中国约3.6×107公顷盐碱地严重制约大豆生产。尽管大豆耐盐研究多聚焦幼苗期,萌发期耐盐机制仍属空白。本研究以耐盐品种R063和敏感品种W82为材料,通过表型筛选确定150 mM NaCl为最佳胁迫浓度,结合生理指标与多组学分析,揭示大豆萌发期耐盐分子机制。材料与方法实验设计涵盖两个时间点(36/48 h)和两种处理(0/150 mM NaCl),每组3次重复。测定吸水率、SOD(氮蓝四唑法)、POD(愈创木酚法)活性和MDA含量。RNA-seq采用Illumina平台,参考基因组为Williams 82(Wm82.a2.v1),差异基因筛选标准为|lo

    来源:Frontiers in Plant Science

    时间:2025-08-08

  • 东北地区人工林红松冠层内二级分枝与一级分枝的尺寸分布规律及其生长模型研究

    研究背景与方法作为东北地区重要用材树种,红松(Pinus koraiensis)人工林面积占该地区总面积的5.2%。研究选取辽宁清河城实验林场6个林分的54株样本树,测量了717个一级分枝上的24,053个二级分枝参数。采用Roeecp函数作为基础模型,结合非线性混合效应方法,建立了包含两级随机效应(一级分枝和二级分枝)的生长模型。二级分枝分布特征数据分析显示,二级分枝长度(SBL)和直径(SBD)沿一级分枝轴向(SDINC)均呈现单峰分布,峰值分别出现在0.78和0.76相对位置处。在冠层垂直方向上,平均SBL从树冠顶部向基部递增,28年生树木的SBL显著大于其他龄组。值得注意的是,82%的

    来源:Frontiers in Plant Science

    时间:2025-08-08

  • FLNA长亚型错义突变导致成人迟发性慢性肠假性梗阻(CIPO)的独特病例研究

    ​​临床特征与诊断​​一名36岁男性患者因反复腹痛、呕吐伴体重下降就诊,影像学显示小肠显著扩张(直径达6cm)但无机械性梗阻证据。食管测压显示远端收缩积分仅54mmHg/s/cm(正常值450-8,000),符合肌病型CIPO特征。患者症状始于31岁,病程中并发巴雷特食管和结肠扭转,最终因术后并发症死亡。​​遗传学发现​​T新发变异,导致长亚型N端第19位甘氨酸被缬氨酸取代(p.Gly19Val)。家系分离分析显示该变异符合X连锁隐性遗传模式:患者母亲为无症状杂合子携带者,健康兄弟和父亲未携带。​​分子机制解析​​该突变位于长亚型特有区域(ATG+1至ATG+82),仅影响肠道优势表达的FLN

    来源:Frontiers in Genetics

    时间:2025-08-08

  • 潮湿地区石刻文物风化程度与细菌群落结构及代谢途径的依存关系研究

    Highlight大足石刻细菌群落以放线菌门(Actinobacteria)、变形菌门(Proteobacteria)和蓝藻门(Cyanobacteria)为主导。其中,蓝藻门通过固碳作用产生有机酸或碳水化合物,导致文物表面变色和结壳。中度风化样本展现出最高的α-多样性(α-diversity)和最复杂的共现网络(co-occurrence network)结构,因其微环境多样性为细菌共存提供了平衡条件。Discussion大足石刻细菌群落中,蓝藻门(Cyanobacteria)和绿弯菌门(Chloroflexi)作为光合自养菌(phototrophic autotrophs),与砂岩表面绿色

    来源:International Biodeterioration & Biodegradation

    时间:2025-08-08

  • 玉米炭疽病菌CgrHtf1与CgrAfh1同源盒转录因子的级联调控机制:无性产孢与附着胞发育的分子枢纽

    Highlight玉米炭疽病菌(Colletotrichum graminicola)中两个同源盒转录因子(HTFs)CgrHtf1和CgrAfh1的级联调控机制被首次阐明:CgrHtf1像"分生孢子调度员"一样控制产孢量和黑色素合成,而CgrAfh1则化身"附着胞建筑师",通过激活细胞周期和自噬(autophagy)相关基因驱动感染结构的形成。Characterization of CgrHtf1 and CgrAfh1从C. graminicola菌株CgrWT中克隆出的CgrHtf1(608个氨基酸)和CgrAfh1(403个氨基酸)均含有典型同源盒结构域(homeobox domain

    来源:Fungal Biology Reviews

    时间:2025-08-08

  • 转录因子MrbHLH2调控罗伯茨绿僵菌环境胁迫抗性与昆虫毒力的分子机制

    Highlight研究发现罗伯茨绿僵菌的bHLH转录因子MrbHLH2在环境适应与致病过程中发挥双重作用:敲除该基因(ΔMrbHLH2)后,真菌对渗透压和热胁迫的耐受性增强,但对紫外线(UV)的敏感性显著上升。更关键的是,突变体毒力下降表现为附着胞形成延迟、体壁穿透能力受损,以及毒力相关基因表达下调,导致昆虫致死中时间(LT50)比野生型延长0.83天。Discussion真菌的环境适应能力高度依赖转录因子(TFs)介导的信号传导。本研究首次阐明MrbHLH2通过其保守的bHLHzip结构域调控罗伯茨绿僵菌的胁迫响应与致病过程。该因子在分生孢子核内富集的特征,暗示其可能直接激活下游胁迫应答基因

    来源:Fungal Biology Reviews

    时间:2025-08-08

  • 基于黄素单加氧酶与甲酸脱氢酶耦合的NADPH再生系统高效生物合成靛蓝

    HighlightNADPH再生通过共表达MaFMO与PseFDH实现鉴于MaFMO在代谢工程菌株中表现出比其他报道的黄素单加氧酶(FMO)更高的靛蓝产率,本研究选用该酶进行靛蓝的酶法合成。该酶催化吲哚转化为靛蓝的过程依赖两种辅因子:黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)和还原型辅酶Ⅱ(NADPH)。每轮酶促反应在生成靛蓝的同时会氧化NADPH为NADP+,若NADP+无法再生为NADPH,反应将终止。因此,我们尝试构建基于甲酸脱氢酶(FDH)的NADPH再生系统——来自假单胞菌(Pseudomonas sp. 101)的PseFDH能催化甲酸盐氧化为CO2,同时将NADP+还原为NADPH。结论本研究

    来源:Enzyme and Microbial Technology

    时间:2025-08-08


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