牙龈卟啉单胞菌外膜囊泡通过抑制先天免疫监视促进口腔肿瘤发生

本研究揭示了牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis)外膜囊泡(OMVs)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)进展中的关键作用。通过体外和体内实验证明，OMVs通过破坏cGAS-STING-IRF3先天免疫信号通路（抑制TBK1磷酸化和IFN-β产生），促进肿瘤免疫逃逸。该发现为理解口腔微生物群与肿瘤微环境互作提供了新视角。

　　

亮点

• 牙龈卟啉单胞菌在晚期OSCC患者唾液和肿瘤组织中显著富集

• OMV通过阻断IRF3-STING和IRF3-TBK1相互作用抑制先天免疫

• 鲱鱼睾丸DNA处理可部分恢复pIRF3核转位和IFN-β产生

• 在免疫缺陷和免疫健全小鼠模型中均证实OMV促进免疫逃逸

材料与方法

临床数据遵循STROBE指南，动物实验符合ARRIVE 2.0标准。研究获武汉大学口腔医院伦理委员会批准（2016-60），所有患者签署知情同意书。收集2017-2019年病理确诊的OSCC病例，按TNM分期重新分析。

OSCC中的细菌存在

过去二十年，微生物群在肿瘤发生中的作用备受关注。通过革兰染色发现OSCC组织中存在粉染的革兰阴性菌。进一步采用16S rRNA测序和qPCR证实牙龈卟啉单胞菌在晚期OSCC中显著富集（p<0.01）。

讨论

随着高通量基因检测技术的突破，口腔微生物群与肿瘤（特别是OSCC）的关系成为研究热点。通过对BIC数据库中31种癌症的瘤内菌群分析，我们发现牙龈卟啉单胞菌OMV通过"劫持"cGAS-STING通路（这个细胞"警报系统"），巧妙避开了免疫监视。

结论

研究证实OSCC存在瘤内微生物群，且牙龈卟啉单胞菌过量与疾病进展相关。其OMV通过抑制cGAS-STING-IFN-β这条"免疫防御链"（就像关闭了细胞的防空雷达），削弱了抗肿瘤免疫。尽管存在仅使用W83菌株OMV、小鼠模型性别单一等局限，但为微生物-宿主互作研究开辟了新途径。