TLR7通过RUNX1-KLF4通路调控肾脏髓系来源抑制细胞免疫应答在系统性念珠菌感染中的作用机制

来自国内的研究人员针对系统性念珠菌感染中TLR7调控髓系来源抑制细胞(MDSCs)分化和功能的机制难题展开研究。发现TLR7缺失会加剧肾脏损伤并促进MDSCs扩增，而TLR7激动剂R848可逆转其免疫抑制功能。关键发现RUNX1和KLF4是调控TLR7+粒细胞样MDSCs(G-MDSCs)分化的核心转录因子，为真菌感染免疫治疗提供新靶点。

　　

在对抗白色念珠菌(Candida albicans)感染的战场上，Toll样受体7(TLR7)和髓系来源抑制细胞(MDSCs)上演着精彩博弈。研究揭示，缺乏TLR7的小鼠会出现更严重的肾脏炎症损伤，这些"叛变"的MDSCs不仅数量激增，免疫抑制能力也异常增强。有趣的是，当科学家祭出TLR7激动剂R848时，这些细胞立刻"改邪归正"，恢复正常的成熟分化程序。

深入机制发现，TLR7⁺的粒细胞样MDSCs(G-MDSCs)中，RUNX1和KLF4这对"分子搭档"表现活跃。用抑制剂Ro5-3335阻断RUNX1，或者KLF4激活剂APTO-253处理，都能直接影响G-MDSCs的发育进程。这项研究不仅破解了真菌感染中免疫调控的密码，更指出TLR7-RUNX1-KLF4轴可能是逆转免疫抑制的"关键开关"，为开发新型抗真菌疗法点亮了指路明灯。