综述：肠道菌群在癌症免疫和免疫治疗中的作用

这篇综述系统阐述了肠道菌群（Gut Microbiota）通过调控先天性和适应性免疫细胞（如CD8+ T细胞、Tregs、MDSCs）影响癌症免疫监视和免疫检查点抑制剂（ICB）疗效的机制，并探讨了靶向菌群的干预策略（如FMT、益生菌、噬菌体疗法）在改善免疫治疗应答和减轻irAEs中的应用前景。

　　

肠道菌群与癌症免疫的相互作用

肠道菌群由细菌、真菌和病毒组成，其失衡可通过破坏肠道屏障、激活TLR/NF-κB通路促进炎症，并招募免疫抑制细胞（如MDSCs和Tregs）加速肿瘤进展。例如，具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）通过分泌FadA黏附素破坏紧密连接，同时下调抗菌肽（AMPs）表达，形成促癌微环境。

益生菌与免疫激活

有益菌如阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）和双歧杆菌（Bifidobacterium）通过产生短链脂肪酸（SCFAs）抑制HDAC3/8，降低PD-1表达，恢复CD8⁺ T细胞毒性。临床研究表明，SCFAs水平高的患者对PD-1抑制剂响应更佳。

菌群调控免疫治疗的机制

• 代谢物作用：丁酸盐通过GPR109A信号促进Treg分化，而吲哚-3-丙酸（IPA）通过表观调控增强T细胞干性。

• 免疫细胞重编程：粪菌移植（FMT）可增加肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"。

靶向菌群的临床策略

• 精准抗菌：脂质体抗生素选择性清除具核梭杆菌，增强ICB疗效。

• 噬菌体疗法：如SNIPR001靶向大肠杆菌，减少细菌易位。

• 饮食干预：菊粉凝胶通过富集SCFAs产生菌增强免疫应答。

挑战与展望

个体化菌群干预需结合人工智能（AI）多组学分析，优化供体筛选和递送方案。未来需探索真菌-细菌互作（如念珠菌与MDSCs的关联）对免疫治疗的跨王国调控作用。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）