母体肥胖对母体-胎盘-胎儿单元氧化应激及炎症状态的性别特异性影响：胎盘鞘脂谱的新见解

本研究揭示了甲基化结合蛋白2(MeCP2)通过调控分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)在子痫前期(PE)中的免疫调节机制。通过建立RUPP大鼠模型和LPS刺激的HTR-8/SVneo细胞共培养体系，发现MeCP2可抑制Th1/Th17细胞分化并促进Th2/Treg表型，改善胎盘功能。该研究为PE的免疫治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

研究发现MeCP2在子痫前期(PE)中表达下调，并与SFRP4水平呈负相关。通过建立RUPP手术诱导的PE大鼠模型，研究人员观察到典型的PE病理特征：蛋白尿增加、胎儿体重减轻以及胎盘组织炎症细胞浸润显著增多。

MeCP2下调与Th17/Treg比例升高相关

在RUPP大鼠模型中，Western blot检测显示MeCP2蛋白表达显著降低，同时伴随SFRP4水平升高。流式细胞术分析揭示Th17细胞比例增加而Treg细胞减少，血清炎症因子IL-17和IL-23水平升高，抗炎因子IL-10和TGF-β水平下降。

MeCP2过表达改善胎盘功能

通过构建MeCP2过表达的HTR-8/SVneo细胞系，研究发现：

• 促进细胞集落形成、增殖、迁移和侵袭能力

• 减少细胞凋亡

• 调节共培养系统中T细胞表型分布

• 降低促炎因子IFN-γ和IL-17分泌

• 增加抗炎因子IL-4和IL-10产生

SFRP4逆转MeCP2的保护作用

添加重组SFRP4蛋白可抵消MeCP2过表达对T细胞增殖和细胞因子分泌的调节作用，证实MeCP2通过抑制SFRP4发挥免疫调节功能。

Discussion

该研究首次阐明MeCP2/SFRP4轴在PE免疫失衡中的关键作用。MeCP2通过表观遗传调控影响T细胞分化，其表达下调导致Th1/Th17应答增强和Th2/Treg应答减弱，这可能是PE免疫发病机制的重要环节。研究结果为开发靶向MeCP2/SFRP4通路的PE免疫治疗策略提供了理论依据。