LncRNA SNHG15通过miR-451a/ATF2轴促进子痫前期发展的分子机制研究

本研究揭示了转录因子(Transcription Factor, TF) MAX在肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)中的致癌作用，通过整合基因组学(TUIFGA)筛选出248个MAX结合位点SNP，重点解析了RBM19启动子区rs2290798 SNP通过破坏MAX结合抑制RBM19表达，进而促进HCC进展的分子机制。研究发现RNA结合蛋白(RBP) RBM19通过稳定C1QTNF6、GLS1等致癌转录本驱动HCC发展，为癌症治疗提供了新靶点。

　　

亮点发现

• MAX在HCC组织中显著高表达且与患者不良预后相关

• 首创性应用TUIFGA技术在全基因组范围鉴定出248个MAX结合位点功能性SNP

• RBM19 rs2290798 SNP显著增加HBV相关HCC风险（OR=1.38，95%CI 1.12-1.71）

• 该SNP通过破坏MAX与RBM19启动子结合抑制其转录活性

候选SNP筛选与基因分型

采用TUIFGA整合MAX ChIP-seq、DNase-seq和ATAC-seq数据，从3816个SNP中筛选出位于MAX结合基序的248个功能性SNP。通过大样本病例对照研究（发现集n=1，024，验证集n=1，536）证实rs2290798与HCC风险显著相关（P_combined=3.2×10^-4）。

MAX表达升高预示HCC患者不良预后

TCGA和GSE数据集分析显示，MAX在HCC组织表达量较正常肝组织提升2.1-3.8倍（P<0.001）。高MAX表达组患者5年生存率降低42%（HR=1.68，P=0.003），且与肿瘤分期（P=0.007）和转移（P=0.012）显著相关。

讨论

本研究首次揭示MAX-RBM19调控轴在HCC中的关键作用：

1）rs2290798-G等位基因使MAX结合活性降低63%（EMSA验证）

2）RBM19通过RRM结构域结合并稳定C1QTNF6、MALAT1等致癌lncRNA

3）RBM19敲除使HCC细胞侵袭能力下降71%（Transwell实验）

结论

MAX调控的RBM19致癌网络为HCC精准治疗提供了新方向，rs2290798 SNP可作为HBV相关HCC的风险预测标志物。