• β2整合素机械信号解耦T细胞增殖分化：干细胞样CAR-T细胞治疗实体瘤新策略

  在T细胞受体(TCR)信号传导下游，增殖与分化程序通常相互关联以维持稳态，但这种生物学特性也导致体外制备的嵌合抗原受体(CAR)T细胞质量欠佳。最新研究发现，基于纤维蛋白基质的机械信号可解耦这两个程序：当T细胞在3D纤维蛋白凝胶中培养时，基质激活β2整合素并招募14-3-3ζ蛋白，促使Yes相关蛋白(YAP)磷酸化失活。有趣的是，YAP失活会解除其对转录因子MafG的抑制，进而激活包括NANOG、SOX2和TCF1在内的干性基因表达网络。这些具有干细胞特性的CAR-T细胞(stem-CAR)展现出三重优势：在体外实验中保持持久杀伤活性；在乳腺癌、胰腺癌和脑癌等实体瘤模型中高效浸润肿瘤组织；最重

  来源：Immunity

  时间：2025-08-09

• 膳食半乳糖通过肝细胞- CD8+ T细胞互作调控抗肿瘤免疫的新机制

  饮食中的半乳糖竟能成为对抗肿瘤的秘密武器？最新研究发现，这种常见的单糖通过一系列精妙的代谢调控，激活了人体内的抗肿瘤"特种部队"——CD8+ T细胞。当半乳糖进入体内后，首先在肝脏上演了一场"代谢革命"：通过抑制雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）的活性，促使肝细胞大量分泌胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-1）。这个关键的"信号拦截者"能有效阻断胰岛素样生长因子1（IGF-1）与其受体（IGF-1R）的结合，从而解除对T细胞的抑制作用。研究团队观察到，在IGF-1R缺失的T细胞中，CD8+ T细胞展现出更强的肿瘤杀伤能力，这与高半乳糖饮食的效果如出一辙。更令人振奋的是，临床数据显示，癌

  来源：Nature Cell Biology

  时间：2025-08-09

• 植物核纤层相分离调控胁迫诱导转录响应的分子机制

  在植物应对环境胁迫的复杂调控网络中，核纤层(NL)作为核膜内侧的蛋白质网状结构，在真核细胞中扮演着基因组组织和基因表达调控的关键角色。然而，与动物细胞中研究较为深入的核纤层蛋白不同，植物缺乏大多数动物中保守的核纤层蛋白如核纤层蛋白(lamins)和LEM结构域蛋白，这使得植物核纤层的组成和功能机制长期存在诸多未解之谜。更令人困惑的是，拟南芥中核纤层类似蛋白CRWN虽然被发现参与核形态维持和染色质组织，但其如何特异性调控胁迫响应基因表达的分子机制仍不清楚。北京大学现代农业研究院和加州大学伯克利分校的研究人员通过系统研究，揭示了植物特有的核膜蛋白PNET2通过液-液相分离(LLPS)调控膜结合NA

  来源：Developmental Cell

  时间：2025-08-09

• 综述：间充质干细胞输注加速移植后造血恢复的临床研究系统评价（2000–2025）

  背景造血干细胞移植（HSCT）是治疗血液系统恶性/非恶性疾病的核心手段，但移植后造血延迟（尤其是血小板恢复）仍是临床难题。间充质干细胞（MSCs）凭借其免疫调节（如分泌SCF、IL-6等细胞因子）和造血支持功能，成为加速植入的研究热点。方法通过系统检索2000-2025年PubMed等数据库，纳入47项临床研究（含16项对照试验）。MSCs主要来源于骨髓或脐带，静脉输注剂量为1×106-2×107 cells/kg。结果• 疗效数据：79%研究显示MSCs促进造血恢复，中性粒细胞和血小板植入时间分别缩短至13.96天和21.61天（较传统方案快3-5天）。• 机制解析：MSCs通过调控TGF-

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-08-09

• 综述：脂质代谢重编程在肿瘤相关巨噬细胞中的作用：功能极化与肿瘤免疫调节的关键驱动因素

  Macrophage polarization肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境（TME）中具有高度可塑性，其极化状态受细胞因子网络精密调控。经典激活的M1型通过PI3K/AKT-NF-κB通路分泌IL-1β、IL-6等促炎因子发挥抗肿瘤作用；而IL-4/IL-13通过JAK-STAT6通路诱导M2型极化，促进血管生成和免疫抑制。值得注意的是，TAMs通常呈现M2样表型，通过分泌CCL18、TGF-β等分子构建免疫抑制性TME。Lipid metabolism and macrophage polarization脂质代谢重编程是TAMs功能调控的核心开关：脂肪酸代谢：M2型TAMs依赖

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-08-09

• TMEFF2通过TRIM17介导的BAX降解促进前列腺增生进程：机制解析与治疗新靶点

  HighlightTMEFF2通过TRIM17介导的BAX降解驱动前列腺增生背景良性前列腺增生（BPH）是老年男性下尿路症状（LUTS）的主要诱因，但其分子机制尚未阐明。本研究聚焦跨膜蛋白TMEFF2（含EGF样和卵泡抑素样结构域）在BPH中的作用。方法采用人类增生前列腺样本、前列腺细胞系和睾酮诱导的大鼠BPH模型，结合转录组分析、免疫共沉淀（Co-IP）、蛋白质泛素化检测等技术，系统解析TMEFF2的功能机制。结果关键调控者：TMEFF2在BPH组织中高表达，且与前列腺体积正相关。功能验证：敲除TMEFF2可抑制细胞增殖/迁移并诱导凋亡，其作用依赖于促凋亡蛋白BAX的积累。机制突破：TMEF

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-08-09

• ACSS3通过Wnt/β-连环蛋白信号通路调控瘢痕疙瘩糖酵解的机制：生物信息学、机器学习与实验验证

  Highlight本研究首次揭示线粒体蛋白ACSS3通过Wnt/β-catenin通路调控瘢痕疙瘩糖酵解的关键机制，为纤维化疾病治疗提供新靶点。数据收集与处理从GEO数据库获取5个瘢痕疙瘩RNA微阵列数据集（GSE145725等）和单细胞RNA测序数据（GSE181316），平台包括Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0 Array等。GSE7890含5例正常皮肤与5例瘢痕疙瘩样本，GSE92566含3例样本（具体数据见表S1）。四组GEO数据集差异基因分析对GSE145725等数据集标准化分析后（图2A-B），鉴定出536个差异表达基因（DEGs），其中2

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-08-09

• PRDX1的O-GlcNAc糖基化修饰通过激活LRP6/Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌进展

  Highlight背景肝癌作为全球第六大常见恶性肿瘤，其早期症状隐匿且诊断延迟的特点导致患者预后不佳。糖基化修饰（Glycosylation）作为关键翻译后修饰，在肿瘤发生发展中扮演重要角色。本研究聚焦抗氧化蛋白PRDX1的O-连接N-乙酰葡萄糖胺修饰（O-GlcNAcylation），探索其在肝癌中的调控机制。研究样本本研究经广西医科大学第一附属医院伦理委员会批准（2025-E0031），收集134例肝癌患者的癌组织及配对癌旁正常组织。使用的细胞系包括MHCC-97H、SNU-182等肝癌细胞模型。PRDX1促进肝癌细胞增殖、迁移和侵袭通过Ualcan和GEPIA数据库分析发现，PRDX1在

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-08-09

• 人源间充质基质细胞定向分化为具有IKAROS介导免疫耐受特性的功能性内皮细胞

  研究亮点我们建立了基于ER71转导的高效方案，可将间充质基质细胞(MSCs)定向分化为功能性内皮细胞(ECs)。所得MSC来源的诱导内皮细胞(MiECs)具有由IKAROS介导的免疫耐受特性。方法详细方法见在线补充材料。MSCs定向分化为功能性ECs的标准化方案建立我们先前报道了从人胚胎干细胞(hESCs)高效获取MSCs的方案。这些EMSCs表达CD44、CD73、CD90和CD105等MSC标志物，但不表达CD34、CD45、PECAM1和VE-cadherin等造血或内皮标志物。我们构建了编码ER71、KLF2和TAL1三种转录因子的慢病毒载体，这些因子是将成人成纤维细胞直接转化为ECs

  来源：Biomaterials

  时间：2025-08-09

• 自适应阳离子肽束水凝胶在感染性下颌骨缺损修复中的应用研究

  Highlight阳离子肽束的制备与抗菌活性表征物理破坏细菌细胞膜被认为是不易产生耐药性的理想抗菌策略。本研究选用从头设计的同源四螺旋束结构，该结构由四个反平行螺旋通过疏水核心组成。每个螺旋肽含有29个氨基酸残基，其中第4、7、8、11、14、15、18、21、22、25和29位点...结论本研究通过希夫键化学键构建了负载阳离子肽束的水凝胶用于感染性下颌骨缺损治疗。理论和实验研究表明，GPI水凝胶具有可注射性和自愈合性，能适应复杂形态的骨缺损。更重要的是，该水凝胶能响应感染微环境释放阳离子肽束发挥抗菌作用...材料与方法所有氨基酸购自Gill Biochemical公司。N,N'-二异丙基碳二

  来源：Biomaterials

  时间：2025-08-09

• MEK与PARP联合抑制增强直肠癌放疗响应的机制与临床转化研究

  直肠癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其中约三分之一发生在直肠部位。尽管新辅助放化疗已成为局部晚期直肠癌的标准治疗方案，但患者对治疗的反应存在显著差异——从完全缓解到完全耐药不等。这种异质性反应与现有化疗药物(如氟尿嘧啶和奥沙利铂)的广谱毒性形成尖锐矛盾，亟需开发针对肿瘤特异性分子特征的精准放疗增敏策略。德国癌症研究中心(DKFZ)与海德堡大学医学中心的研究团队创新性地构建了直肠癌患者来源类器官生物库，通过高通量药物-辐射联合筛选平台，发现靶向RAS-MAPK信号通路的MEK抑制剂能显著增强放疗效果。研究证实MEK抑制剂通过双重机制发挥作用：一方面抑制辐射诱导的RAS-MAPK信号激活，另一

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-08-09

• 人类生长板极化骨发育的物理化学微环境研究

  骨骼发育过程中，生长板（Growth Plate, GP）作为脊椎动物特有的骨生长结构，其极化矿化模式长期困扰着研究者。尽管已知钙磷酸盐（CaP）是硬组织的主要成分，但非经典成核途径中复杂的相变过程使得CaP组装难以控制。更关键的是，GP-骨骺界面为何能维持非矿化状态，而GP-干骺端界面却持续推进矿化？这个涉及力学适应性与生化调控的核心问题，直接关系到骨再生医学的发展。浙江大学医学院附属第二医院的研究团队在《Nature Communications》发表的重要工作，首次从材料科学视角系统揭示了人类生长板极化矿化的多维调控机制。通过整合同步辐射X射线显微镜（XRM）、原子力显微镜（AFM）、冷

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-09

• 螺旋扭曲3,6-咔唑基卟啉类化合物的构象调控与光热应用研究

  在生物医学和材料科学领域，具有近红外(NIR)响应特性的卟啉类化合物因其独特的光物理性质备受关注。然而，大环卟啉衍生物存在构象不稳定、合成可控性差等瓶颈问题，特别是螺旋扭曲拓扑结构（如莫比乌斯带和8字形构象）的精准调控仍具挑战性。传统金属配位模式单一化也限制了这类分子在光热治疗(PTT)中的应用潜力。四川大学华西医院的研究团队在《Nature Communications》发表研究，通过N-取代基（H/Me/Boc）精准调控3,6-咔唑前体的缩合路径，成功构建了系列新型卟啉类化合物。研究采用改良Rothemund缩合法合成目标分子，结合变温核磁共振(VT-NMR)和单晶X射线衍射解析构象动态，

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-09

• 靶向人源SLC15A4构象特异性抗体的开发及其在TLR7/8/9通路调控中的机制研究

  在免疫防御的前线战场，Toll样受体(TLR)家族中的TLR7/8/9如同精密雷达，专门识别内体溶酶体中的异常核酸，触发干扰素等炎症因子风暴。然而这条通路若失控，便会引发系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫疾病。近年研究发现，溶酶体转运蛋白SLC15A4通过构象变化招募适配体TASL，进而激活转录因子IRF5，成为调控TLR7/8/9信号的关键枢纽。尽管SLC15A4在感染、肿瘤和自身免疫病中展现出巨大治疗潜力，但针对其特定构象的靶向工具长期缺失。中国科学院生物物理研究所的研究团队通过单细胞BCR测序技术，从免疫小鼠的脾脏和淋巴结中筛选出10,000个结合hSLC15A4的B细胞，最终获得一对"

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-09

• 开发多功能底盘菌株实现II型聚酮化合物的高效多样化生产

  在微生物天然产物领域，II型聚酮化合物(T2PKs)因其独特的芳香环结构和广泛药理活性备受关注。这类化合物包括具有抗菌活性的四环素类抗生素、作为食品色素的蒽醌类衍生物以及抗肿瘤药物柔红霉素等。然而，T2PKs的结构多样性与其生物合成效率之间存在显著矛盾——虽然生物信息学分析发现了大量潜在基因簇，但传统宿主如大肠杆菌难以表达聚酮合酶(PKS)核心组件，而常用链霉菌底盘如S. albus的产量普遍低于127 mg/L。更棘手的是，五环型聚酮等复杂结构往往需要额外代谢工程改造才能激活，严重制约了新化合物的发现和产业化进程。针对这一瓶颈，华中科技大学的研究团队创新性地选择金霉素工业高产菌株S. aur

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-09

• 聚合物-陶瓷多重改性聚乙烯隔膜提升锂离子电池耐久性与安全性的研究

  Highlight本研究通过一步涂覆技术开发了两种多功能改性PE隔膜：MFA-PE隔膜：水基浆料涂覆Al2O3颗粒与PMMA/PVDF-HFP纳米球，兼具强粘附性（剥离强度2.21 N/m）和高Li+迁移数（0.61），室温循环1000次容量保持率达85.1%。FA-PE隔膜：有机浆料结合相分离技术形成三维多孔结构，PVDF-HFP赋予低电解液溶胀率，45°C高温循环容量保持率76.8%。Physicochemical properties热稳定性：Al2O3涂层使PE隔膜耐热性提升至200°C以上，MF/A-PE隔膜热收缩率仅5%（160°C）。界面优化：PMMA的柔性链段与PVDF-HFP

  来源：Progress in Lipid Research

  时间：2025-08-09

• LIMK2通过激活MST4介导的NPM1磷酸化促进中心体聚集及癌症进展的分子机制研究

  在恶性肿瘤中，中心体扩增（centrosome amplification）是常见的病理特征，这种异常会导致染色体不稳定性和肿瘤进展。然而，狡猾的癌细胞通过中心体聚集（centrosome clustering）机制将多余的中心体聚集成两极，伪装成正常有丝分裂逃逸死亡。这一过程的具体调控机制尚不明确，使得靶向治疗策略开发陷入瓶颈。中国医学科学院肿瘤医院的研究人员在《Oncogene》发表的重要研究，首次揭示了LIMK2（LIM domain kinase 2）作为中心体聚集的关键调控因子，通过级联激活MST4（mammalian sterile-20-like kinase 4）和NPM1（n

  来源：Oncogene

  时间：2025-08-09

• Syndecan-1通过调控脂质代谢和减轻纤维化在急性肾损伤向慢性肾病转变中的关键作用

  HighlightSDC-1在单侧缺血再灌注（UIR）肾脏中呈时间依赖性下降并与纤维化相关我们在AKI向CKD进展的UIR模型小鼠中发现，随着再灌注时间延长（7天和14天），马松三色染色显示的蓝色胶原纤维逐渐增多。免疫组化显示纤维化标志物纤连蛋白（FN）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在第7天开始表达，并在第14天达到峰值（图1A）。蛋白印迹进一步证实FN和α-SMA的表达量随时间递增。DiscussionSDC-1通过FABP7/CPT1α轴调控脂质稳态肾纤维化是不可逆的病理过程，本研究首次阐明SDC-1在AKI向CKD转变中的代谢保护作用。通过转基因小鼠（SDC-1CKO和SDC-1OE

  来源：Metabolism

  时间：2025-08-09

• 人类胸腺MAIT细胞在成熟与衰老过程中经历克隆选择与扩增

  在免疫学领域，黏膜相关不变T细胞(MAIT)因其独特的半不变T细胞受体(TCR)结构和先天样功能特性备受关注。这类细胞通过保守的TRAV1-2 TCRα链识别细菌维生素B2代谢产物，却展现出与常规记忆T细胞相当的受体多样性，这种看似矛盾的特性长期以来困扰着研究人员。更令人费解的是，尽管MAIT细胞与恒定自然杀伤T细胞(iNKT)共享相似的胸腺发育路径，两者在成熟模式和功能表现上却存在显著差异。这些未解之谜促使科学家们深入探索MAIT细胞在胸腺内的发育机制，特别是其受体多样性形成与功能成熟的关键调控因素。为揭示这一科学问题，首尔大学医院的研究团队开展了一项系统性研究。通过对37例年龄跨度从2周至

  来源：Experimental & Molecular Medicine

  时间：2025-08-09

• 萝卜端粒到端粒基因组组装揭示抽薹性状QTL定位的关键调控机制

  Highlight亮点端粒到端粒无间隙基因组组装选用晚抽薹萝卜品种C60213，通过牛津纳米孔（ONT）、PacBio和Hi-C测序技术的联合应用，成功构建了覆盖9条染色体的472.71 Mb高质量T2T基因组。重复序列占比59.72%，以长末端重复序列(LTR)为主，注释到49,768个蛋白质编码基因（功能注释率97.38%），解决了传统基因组组装中着丝粒和端粒区域的缺口问题。Discussion讨论作为富含维生素和硫代葡萄糖苷的重要十字花科作物，萝卜基因组因重复区域复杂长期存在组装缺口。本研究首次实现全染色体无间隙覆盖，通过F2群体构建的高密度遗传图谱定位到8个抽薹相关QTL区间。转录组分

  来源：Journal of Genetics and Genomics

  时间：2025-08-09

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