人源间充质基质细胞定向分化为具有IKAROS介导免疫耐受特性的功能性内皮细胞

本研究开发了一种高效的人胚胎干细胞来源间充质基质细胞(EMSCs)定向分化为功能性内皮细胞(ECs)的新方法。通过ER71转录因子转导，结合TGF-β抑制剂(SB431542)、血管内皮生长因子(VEGF)和抗坏血酸处理，成功获得具有免疫耐受特性的诱导内皮细胞(MiECs)，其免疫耐受特性由IKAROS介导。该技术为血管化治疗提供了现成可用的同种异体细胞来源。

　　

研究亮点

我们建立了基于ER71转导的高效方案，可将间充质基质细胞(MSCs)定向分化为功能性内皮细胞(ECs)。所得MSC来源的诱导内皮细胞(MiECs)具有由IKAROS介导的免疫耐受特性。

方法

详细方法见在线补充材料。

MSCs定向分化为功能性ECs的标准化方案建立

我们先前报道了从人胚胎干细胞(hESCs)高效获取MSCs的方案。这些EMSCs表达CD44、CD73、CD90和CD105等MSC标志物，但不表达CD34、CD45、PECAM1和VE-cadherin等造血或内皮标志物。我们构建了编码ER71、KLF2和TAL1三种转录因子的慢病毒载体，这些因子是将成人成纤维细胞直接转化为ECs的关键。

讨论

本研究主要发现：(1)建立了包含ER71转导及TGF-β抑制剂、VEGF和抗坏血酸处理的高效方案，可将MSCs定向分化为功能性ECs；(2)获得的MiECs具有免疫耐受特性，可逃避宿主免疫排斥；(3)这些免疫耐受特性通过ER71转导诱导的IKAROS介导。

结论

我们报道了基于ER71转导的高效方案，可将MSCs定向分化为MiECs。MiECs表现出由IKAROS介导的免疫耐受特性。以hESC来源的MSCs为起始细胞来源，MiEC技术可能是开发即用型同种异体细胞疗法的可行途径。