Syndecan-1通过调控脂质代谢和减轻纤维化在急性肾损伤向慢性肾病转变中的关键作用

本研究揭示了Syndecan-1（SDC-1）通过调控脂肪酸结合蛋白7（FABP7）和肉碱棕榈酰转移酶1α（CPT1α）通路，在急性肾损伤（AKI）向慢性肾病（CKD）转变过程中抑制脂质蓄积和纤维化的保护机制，为靶向脂代谢干预肾纤维化提供了新策略。

　　

Highlight

SDC-1在单侧缺血再灌注（UIR）肾脏中呈时间依赖性下降并与纤维化相关

我们在AKI向CKD进展的UIR模型小鼠中发现，随着再灌注时间延长（7天和14天），马松三色染色显示的蓝色胶原纤维逐渐增多。免疫组化显示纤维化标志物纤连蛋白（FN）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在第7天开始表达，并在第14天达到峰值（图1A）。蛋白印迹进一步证实FN和α-SMA的表达量随时间递增。

Discussion

SDC-1通过FABP7/CPT1α轴调控脂质稳态

肾纤维化是不可逆的病理过程，本研究首次阐明SDC-1在AKI向CKD转变中的代谢保护作用。通过转基因小鼠（SDC-1^CKO和SDC-1^OE）、人肾小管上皮细胞（HK-2）及原代小鼠肾小管上皮细胞模型，我们发现：

1. SDC-1缺失导致肾脏脂质蓄积，而过表达可改善脂代谢紊乱

2. SDC-1通过负调控FABP7维持脂肪酸氧化（FAO）关键酶CPT1α的表达

3. 抑制FABP7不仅能减轻纤维化，还可恢复线粒体脂肪酸转运功能

这些发现揭示了"SDC-1/FABP7/CPT1α"代谢轴在肾纤维化中的核心作用，为开发靶向脂代谢的抗纤维化疗法提供了理论依据。

Conclusion

靶向脂代谢通路或成延缓AKI-CKD进展的新策略

本研究证实SDC-1通过调控FABP7依赖的脂质代谢途径减轻肾纤维化，提示调节肾小管上皮细胞脂代谢稳态可能是阻止AKI向CND进展的有效干预靶点。未来研究可进一步探索SDC-1激动剂或FABP7抑制剂的治疗潜力。