TMEFF2通过TRIM17介导的BAX降解促进前列腺增生进程：机制解析与治疗新靶点

这篇研究揭示了跨膜蛋白TMEFF2在前列腺增生（BPH）中的关键作用：通过招募E3泛素连接酶TRIM17促进BAX蛋白的K48泛素化降解，从而抑制细胞凋亡、驱动前列腺增生。研究结合转录组分析、体内外实验（包括睾酮诱导的大鼠BPH模型），为BPH的分子机制提供了新见解，并提出了靶向TMEFF2-BAX轴的治疗策略。

　　

Highlight

TMEFF2通过TRIM17介导的BAX降解驱动前列腺增生

背景

良性前列腺增生（BPH）是老年男性下尿路症状（LUTS）的主要诱因，但其分子机制尚未阐明。本研究聚焦跨膜蛋白TMEFF2（含EGF样和卵泡抑素样结构域）在BPH中的作用。

方法

采用人类增生前列腺样本、前列腺细胞系和睾酮诱导的大鼠BPH模型，结合转录组分析、免疫共沉淀（Co-IP）、蛋白质泛素化检测等技术，系统解析TMEFF2的功能机制。

结果

1. 关键调控者：TMEFF2在BPH组织中高表达，且与前列腺体积正相关。

2. 功能验证：敲除TMEFF2可抑制细胞增殖/迁移并诱导凋亡，其作用依赖于促凋亡蛋白BAX的积累。

3. 机制突破：TMEFF2作为"分子桥梁"招募E3连接酶TRIM17，催化BAX的K48泛素化修饰，导致其被蛋白酶体降解。

结论

本研究首次揭示TMEFF2-TRIM17-BAX通路是BPH进展的"分子开关"，为开发靶向TMEFF2的BPH疗法提供理论依据。

亮点延伸

• 临床关联：TMEFF2表达水平或可作为BPH进展的生物标志物。

• 治疗潜力：靶向TMEFF2-BAX相互作用的小分子抑制剂有望成为新型BPH治疗策略。

（注：翻译保留原文专业术语如K48-linked ubiquitination等，并采用"分子桥梁""分子开关"等比喻增强可读性）