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TRIM59通过ACAT1-心磷脂通路抑制线粒体相关凋亡促进乳头状肾细胞癌进展的机制研究
肾脏作为人体"沉默的器官",其恶性肿瘤肾细胞癌(RCC)常被称为"沉默的杀手"。在RCC的三大亚型中,乳头状肾细胞癌(pRCC)约占15-20%,却因缺乏特异性分子标志物,40%的多灶性病例在确诊时已进展至晚期。与常见的透明细胞肾癌(ccRCC)相比,转移性pRCC的预后更差,但现有靶向治疗如舒尼替尼对pRCC效果有限,这促使科学家们迫切寻找新的治疗靶点。中山大学的研究团队将目光投向了三重基序(TRIM)蛋白家族。这个包含80多个成员的蛋白家族在肿瘤发生中扮演多重角色,其中TRIM59在乳腺癌、胰腺癌等多种癌症中表现出促癌特性,但其在pRCC中的作用仍是未解之谜。研究人员通过整合TCGA数据库
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-08-13
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肝祖细胞外泌体携带JAG1通过激活Notch信号通路促进PVL大鼠肝脏再生的机制研究
肝脏作为人体重要的代谢和解毒器官,具有惊人的再生能力。然而在临床实践中,肝脏切除术后残余肝体积不足仍是导致肝功能衰竭的主要因素。门静脉栓塞(PVE)和门静脉结扎(PVL)作为增加残余肝体积的临床技术已应用30余年,但其促进肝脏再生的分子机制尚未完全阐明。特别是近年来发现,细胞外囊泡(EVs)在组织稳态维持和疾病发展中起关键作用,但外泌体在PVL后肝脏再生中的具体作用机制仍存在知识空白。海军军医大学的研究团队在《Cell Death and Disease》发表的研究,首次揭示了肝祖细胞(LPCs)来源的外泌体通过携带Notch配体JAG1激活信号通路促进肝脏再生的分子机制。研究发现YAP-So
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-08-13
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整合素信号激活上调JAK2-V617F阳性造血细胞促炎细胞因子的机制研究
在血液系统恶性肿瘤领域,骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组以造血干细胞克隆性增殖为特征的疾病,其中JAK2-V617F突变是最常见的驱动突变。这类患者常表现出异常升高的促炎细胞因子水平,导致发热、盗汗等全身症状,严重影响生活质量。尽管JAK1/2抑制剂如鲁索替尼(Ruxolitinib)能缓解症状,但炎症风暴产生的分子机制尚未完全阐明。特别值得注意的是,白细胞介素-1(IL-1)家族细胞因子在MPN发病中扮演关键角色——不仅能促进JAK2-V617F突变造血干细胞的克隆扩增,还会加速骨髓纤维化和干细胞微环境损伤。奥托·冯·格里克大学医学系的研究人员通过系统的实验设计,揭示了整合素信号通路在MPN炎
来源:Cell Communication and Signaling
时间:2025-08-13
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单细胞测序揭示2型糖尿病中骨膜细胞增殖受损的分子机制及其对骨折愈合的影响
在骨科临床实践中,2型糖尿病(T2DM)患者的骨折愈合延迟一直是困扰医患双方的棘手问题。尽管已知高血糖环境会影响骨骼代谢,但骨膜——这个包裹在骨骼表面、富含干细胞的重要结构,在糖尿病性骨愈合障碍中的具体作用机制仍如"黑箱"般未被揭开。更令人困惑的是,传统促愈合因子如BMP2在糖尿病模型中效果有限,暗示可能存在尚未发现的调控网络。浙江大学的研究团队通过创新的单细胞测序技术,在db/db小鼠模型中揭开了这一科学谜团。他们发现糖尿病小鼠的骨膜中存在显著的Wnt信号通路下调,而一种名为FGL2的分泌蛋白竟能通过调控细胞能量工厂——线粒体的功能,直接影响骨膜细胞的增殖能力。这项发表于《Cell Comm
来源:Cell Communication and Signaling
时间:2025-08-13
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植物病毒组扩展:伞形病毒类似物利用宿主蛋白实现系统移动的机制与进化意义
伞形病毒类似物的发现与分类近年来发现的伞形病毒类似物(ULVs)彻底改变了人们对植物RNA病毒的认知。传统植物RNA病毒的特征是编码专门的RNA结合运动蛋白(MP),这些蛋白能引导病毒基因组通过胞间连丝建立系统感染。ULVs虽然具有伞形病毒样的RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)和3′端结构,但关键区别在于不编码细胞间和长距离MP,也不依赖辅助病毒进行反式衣壳化和植物间传播。ULVs分为两个主要类群:Group 1更接近典型伞形病毒,其中Ageratum ULV(AgULV)编码预测的30K类MP;Group 2则分为三个亚类,其Class 2成员编码衣壳蛋白而非MP。系统发育分析显示,Gro
来源:Annual Review of Virology
时间:2025-08-13
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SARS-CoV-2的起源与进化:从自然溢见到全球大流行的科学证据与启示
SARS-CoV-2的起源争议与科学共识围绕SARS-CoV-2起源的争论持续发酵,但科学证据明确指向自然起源。最接近的动物病毒亲属是来自老挝的蝙蝠冠状病毒Banal-20-52(基因组相似度96.8%),其刺突蛋白受体结合域(RBD)与人类ACE2受体的结合能力甚至强于早期SARS-CoV-2毒株。系统发育分析显示,SARS-CoV-2与穿山甲冠状病毒(如广东海关截获的样本)存在进化关联,暗示野生动物贸易在病毒传播中的关键作用。华南海鲜市场的流行病学证据2019年12月武汉最早的155例COVID-19病例呈现显著空间聚类,即便无市场接触史的患者也集中分布在市场周边。基因组数据进一步显示,市
来源:Annual Review of Virology
时间:2025-08-13
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NDV-HXP-S初免-mRNA二价疫苗异源加强策略可显著提升针对SARS-CoV-2变异株的交叉免疫应答
Highlight研究亮点:采用创新性新城疫病毒载体疫苗(NDV-HXP-S)初免后,用mRNA二价疫苗进行异源加强,首次系统评估了该策略对奥密克戎变异株(XBB.1.5)的交叉保护潜力。方法开放标签研究中,97名曾接种两剂NDV-HXP-S(3μg±CpG1018佐剂或10μg)的受试者,在间隔≥12个月后接受Spikevax二价mRNA疫苗加强。通过中和试验(NT50)和IFN-γ检测评估免疫应答。结果• 安全性:未报告重大不良事件• 中和抗体:针对原始株的几何平均增长倍数(GMFR)在D28时为3.3-4.4倍,D90升至6.3-7.8倍;而对XBB.1.5的应答呈"速升快降"特点,D2
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综述:组织驻留记忆T细胞(TRMs)在疾病和疫苗开发中的作用:全面综述
组织驻留记忆T细胞(TRMs)的分类与特征TRMs被定义为长期驻留于非淋巴组织(如皮肤、肺、肠道)的T细胞亚群,其核心标志物包括CD69和CD103。与循环记忆T细胞(TEMs/TCMs)不同,TRMs通过下调S1PR1受体实现组织滞留,并在局部微环境中维持低激活阈值和高反应效率。研究显示,CD8+ TRMs在抗病毒免疫中占主导,而CD4+ TRMs则更多参与协调性免疫应答。TRMs的功能机制作为组织"哨兵",TRMs通过两种途径发挥防御作用:一是直接杀伤病原体(如分泌IFN-γ、颗粒酶B),二是招募其他免疫细胞形成协同防御网络。在COVID-19研究中发现,SARS-CoV-2康复者肺TRM
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血管紧张素-(1–7)通过Nrf-2/HO-1与NF-κB/NLRP3通路交互作用在肠缺血再灌注损伤中的保护机制解析
Highlight血管紧张素-(1–7)通过其抑制氧化应激、炎症和凋亡的作用保护肠缺血再灌注(I-I/R)损伤,但这种保护效应会被Mas受体阻断剂完全抑制,并被Nrf-2抑制剂部分阻断。关键发现Ang-(1–7)通过双重调控机制发挥保护作用:激活防御系统:显著上调Nrf-2/HO-1通路,增强抗氧化酶活性,中和自由基。抑制炎症风暴:阻断NF-κB P65核转位,降低NLRP3炎症小体活性,减少促炎因子释放。实验数据显示,联合使用Mas受体拮抗剂A779时,所有保护效应消失;而Nrf-2抑制剂ML-385仅部分抵消效果,提示Mas受体是核心调控靶点。研究意义首次阐明Ang-(1–7)/Mas受体
来源:Life Sciences
时间:2025-08-13
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DHA与EPA通过破坏SLC7A11上调与PUFA-PL积累的平衡加剧缺氧诱导的胃肠黏膜铁死亡
在高原旅行、慢性心肺疾病等缺氧状态下,胃肠黏膜损伤常表现为食欲减退、腹泻甚至隐性出血,但其分子机制尚未完全阐明。中日友好医院消化内科的研究团队前期发现,缺氧可通过上调ALOX5(花生四烯酸5-脂氧合酶)、NOX4(NADPH氧化酶4)和含多不饱和脂肪酸的磷脂(PUFA-PLs)诱发胃肠黏膜铁死亡(一种铁依赖性脂质过氧化导致的程序性细胞死亡)。而作为常见膳食补充剂的DHA(二十二碳六烯酸)和EPA(二十碳五烯酸)虽被证实具有抗炎、抗氧化等益处,但其在缺氧环境下的作用存在争议:它们既能通过上调胱氨酸/谷氨酸逆向转运体SLC7A11增强细胞抗氧化能力,又可能因富含不饱和双键而促进脂质过氧化。这种矛盾
来源:Journal of Lipid Research
时间:2025-08-13
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丝胶蛋白纳米疗法:兼具抗尿路结石与抗菌功能的双效生物大分子
Highlight丝胶基纳米疗法展现出突破性双效作用:既能对抗尿路结石形成,又具备显著抗菌功能。Discussion草酸钙(CaOx)晶体黏附在肾小管上皮细胞表面形成坚硬结石,导致组织损伤甚至出血,而炎症伤口会进一步引发细菌感染。既往研究表明,肾小管细胞能通过内吞作用快速摄取草酸钙晶体,但这些晶体的最终归宿仍不明确,这使得现有尿石症治疗手段效果有限。目前尚无药物能深入作用于晶体聚集的核心区域。本研究开发的植酸盐交联丝胶纳米颗粒(PASS-NP)具有三大突破性优势:尺寸优势:纳米级粒径(189.5 nm)使其能穿透尿石症患者受损的肾小球滤过屏障;靶向蓄积:在肾小管部位特异性蓄积,通过静电作用干扰
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-13
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"菟丝子多糖Galactomannan的结构解析及其通过肠道-肝脏轴改善非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的益生机制研究"
Highlight亮点聚焦菟丝子多糖CCL-A展现三重螺旋结构特征,其独特的→4,6-Manp-(1→)骨架与Galtα侧链构成新型galactomannan,为NAFLD干预提供创新分子模板。Materials and main reagents材料与方法实验采用宁夏产菟丝子种子,通过DEAE cellulose-52和Sephadex G-150层析分离多糖组分,12种单糖标准品(如d-Gal/d-Glc等)用于结构解析。Extraction and isolation of polysaccharides多糖提取工艺热水提取-醇沉法获得乳白色絮状粗多糖(图2c-d),CCL1与CCL2经
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-13
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核心岩藻糖基化糖蛋白组学特征揭示胰腺导管腺癌新型诊断标志物
Highlight胰腺导管腺癌(PDAC)作为恶性程度最高的肿瘤之一,其五年生存率仅12%。本研究通过创新性开发的简化核心岩藻糖基化糖肽技术(SGPT-CF),结合机器学习算法,首次系统描绘了PDAC组织核心岩藻糖基化(CF)修饰图谱。Glycoproteomic landscape我们对20对PDAC癌组织(Ts)与癌旁组织(NATs)进行CF糖蛋白组学分析,共鉴定到1447个CF糖蛋白的2654个特异性糖基化位点(GP-CFs)。生物信息学分析显示,这些CF糖蛋白广泛参与肿瘤关键信号通路。Discussion蛋白质糖基化修饰已被证实与癌症进展密切相关。本研究发现CD55、VCAN等糖蛋白的
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-13
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一步溶剂交换法制备低结晶度海藻酸钠-壳聚糖微纤维功能化干凝胶膜及其高效应用
Highlight本研究亮点在于采用自下而上法组装的SA-CS微纤维,通过一步溶剂交换即可快速制备功能性干凝胶膜。相较于传统纤维素基材料,该微纤维的低结晶度与小长径比特性使溶剂交换时间缩短至10分钟,极大提升生产效率。Materials海藻酸钠(SA,分子量98 kDa)、壳聚糖(CS,~100 kDa,脱乙酰度≥95%)购自阿拉丁化学有限公司。乙醇(EtOH)、乙酸(HAC)等溶剂均来自国药集团,实验所用二氧化钛(TiO2)纳米颗粒粒径为340 nm。Fabrication of SCMF xerogel membranes为确保微纤维成功组装,保持SA中羧基(COO−)与CS中氨基(NH3
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-13
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花椒籽中蛋白质、黑色素与纤维素的连续提取工艺优化及结构特性研究
Highlight本研究首次建立花椒籽(ZBS)多组分连续提取体系,通过碱溶酸沉法、超声辅助提取(UAE)和低共熔溶剂(DES)预处理技术,实现蛋白质、黑色素和纤维素的高效分级提取。Materials and chemicals实验采用大红袍品种花椒籽(中国韩城产),主要试剂包括左旋多巴(纯度99%)、氢氧化钠(97%)等。纤维素含量检测试剂盒购自北京索莱宝公司。ZBSP one-way experiments单因素实验揭示:在pH 11时蛋白质提取率最高(图1a),因碱性条件增强分子间静电斥力;固液比1:20 g/mL时提取效果最佳(图1b);超声时间30分钟和温度50℃能达到提取效率与能耗
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-13
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tRNA作为物种最适生长温度的分子温度计:基于1957种生物的进化适应机制解析
Highlight非编码RNA因其对温度快速响应的特性,具备作为分子温度计的潜力。为探究非编码RNA与最适生长温度(OGT)的关系,我们分析了1957种古菌、细菌和真核生物的tRNA和rRNA序列。结果显示,tRNA组成与OGT的关联性显著强于rRNA,尤其在古菌中更为突出。三联体分析表明,嗜热生物的tRNA更富集带电荷和疏水性反密码子,这可能通过密码子偏好性影响蛋白质热稳定性。UMAP降维技术揭示了与物种热偏好高度匹配的独特序列聚类模式。基于RNA特征的机器学习模型能准确分类嗜热原核生物、中温古菌、中温细菌和真核生物,其中tRNA特征贡献最大。特征重要性分析进一步证实tRNA在热适应中的核心
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-13
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精氨酸取代对独行菜过氧化物酶(LDP)催化特性与结构稳定性的调控机制研究
亮点本研究首次揭示精氨酸取代对独行菜过氧化物酶(LDP)的双面调控效应:位置198的突变如同"分子加速器",使催化效率飙升4倍;而位置186的突变则像"结构松动剂",导致酶活性骤降65%。材料与方法采用pET28a(+)载体在E. coli中表达重组酶,通过Ni-NTA树脂纯化获得突变体。紫外光谱(Soret带)证实血红素(hemin)正确结合,RZ值0.7±0.08确保酶活性。酶活与动力学参数N198R展现惊人提升:• 比活性(SA)提高3倍• 对TMB底物的kcat值翻倍• H2O2稳定性提升显著N186R则表现相反趋势,暗示精氨酸的"位置特异性魔术"效应。讨论圆二色谱(CD)和荧光分析揭
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-13
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基于纳米淀粉封装的Baccaurea macrophylla果皮提取物体外抑制黄嘌呤氧化酶研究
Highlight含黄素单加氧酶(FMOs)作为高度保守的酶家族,在异生物质代谢中发挥关键作用。本研究通过RNA干扰和UAS/GAL4过表达系统,结合LC-MS/MS代谢组学分析,揭示果蝇DmFMOs对脂质稳态的核心调控机制——敲低DmFMO1/2使甘油三酯(TG)降低24.6%–24.9%,而过表达则显著提升游离脂肪酸(FFA)水平达60.3%。关键发现• 脂滴调控:基因敲低使细胞脂滴减少53.7%• 寿命关联:DmFMOs表达量直接影响果蝇寿命,过表达延长14.3%• 发育缺陷:DmFMO1敲低导致羽化率降至67.7%讨论研究首次阐明DmFMOs通过甘油磷脂代谢通路(包括磷酸胆碱等磷脂分子
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-13
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水稻糖脂转运蛋白(GLTP)基因家族基因组多样性揭示:脂质代谢与气候适应性的分子关联
亮点• 首次在10个稻属物种中鉴定出74个GLTP基因,每个物种含6-9个基因• GLTP基因通过61.9%的基因复制事件扩张,Ka/Ks<1显示纯化选择压力• 发现GLTP2–miR414调控模块,实验验证其参与胁迫响应• ACD11-like和GLTP3亚家族被鉴定为最具潜力的胁迫应答候选基因• 利用水稻微核心种质群体关联分析发现14个显著标记-性状关联讨论本研究首次系统揭示了稻属GLTP基因家族的进化特征与功能分化。与拟南芥仅含5个GLTP基因相比,水稻物种表现出更显著的基因扩张(6-9个/种),这种差异可能反映单子叶与双子叶植物不同的脂质代谢策略。值得注意的是,ACD11-lik
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-13
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CopC作为金属伴侣蛋白向硫氰酸脱氢酶活性位点递送铜离子的机制研究
Highlight蛋白表达、纯化与表征通过SUMO融合技术在大肠杆菌中表达并纯化tpCopC(去除30个N端信号肽),经两步金属亲和层析获得均一蛋白。质谱分析证实其分子量为14,019 Da,圆二色谱显示典型β-折叠结构,与同源蛋白pfCopC(Pseudomonas fluorescens来源)的30.83%序列一致性相符。重组tpCopC的表征成熟tpCopC的等电点(pI)为5.07。等温滴定量热法(ITC)测定其对Cu(II)/Cu(I)的结合亲和力达10−16.3 M和10−11.1 M,X射线吸收光谱证实铜配位采用典型的His-brace基序(N端组氨酸与保守DXH模体协同配位)。
来源:International Journal of Biological Macromolecules
时间:2025-08-13