综述：组织驻留记忆T细胞（TRMs）在疾病和疫苗开发中的作用：全面综述

这篇综述系统阐述了组织驻留记忆T细胞（TRMs）在抗感染免疫、肿瘤免疫及疫苗设计中的核心作用，重点解析了其组织驻留的分子机制（如CD69+/CD103+标记）、功能异质性，并探讨了通过黏膜递送、佐剂调控等策略优化疫苗设计的潜在路径。

　　

组织驻留记忆T细胞（TRMs）的分类与特征

TRMs被定义为长期驻留于非淋巴组织（如皮肤、肺、肠道）的T细胞亚群，其核心标志物包括CD69和CD103。与循环记忆T细胞（TEMs/TCMs）不同，TRMs通过下调S1PR1受体实现组织滞留，并在局部微环境中维持低激活阈值和高反应效率。研究显示，CD8⁺ TRMs在抗病毒免疫中占主导，而CD4⁺ TRMs则更多参与协调性免疫应答。

TRMs的功能机制

作为组织"哨兵"，TRMs通过两种途径发挥防御作用：一是直接杀伤病原体（如分泌IFN-γ、颗粒酶B），二是招募其他免疫细胞形成协同防御网络。在COVID-19研究中发现，SARS-CoV-2康复者肺TRMs可持续存在6个月以上，解释了对重复感染的部分保护作用。值得注意的是，TRMs在肿瘤微环境中表现出双重性——既能识别肿瘤抗原启动攻击，也可能因持续刺激导致耗竭。

TRMs与疫苗设计创新

当前疫苗策略正尝试通过以下方式利用TRMs特性：

1. 黏膜递送：鼻内或口服疫苗可诱导呼吸道/肠道TRMs生成

2. 佐剂优化：IL-15等细胞因子可增强TRMs驻留能力

3. 抗原工程：延长抗原暴露时间促进TRMs池扩增

   例如，在流感疫苗研究中，皮内接种比肌注更能诱导皮肤TRMs形成，提供跨亚型保护。

挑战与展望

尽管TRMs在疫苗开发中前景广阔，但物种间差异（如小鼠TRMs寿命长于人类）和耗竭调控机制仍需深入探索。未来研究需结合单细胞测序等技术，解析TRMs在特定组织中的转录调控网络，为设计抗肿瘤/感染的新型免疫疗法提供精确靶点。