血管紧张素-(1–7)通过Nrf-2/HO-1与NF-κB/NLRP3通路交互作用在肠缺血再灌注损伤中的保护机制解析

本研究揭示了血管紧张素-(1–7)(Ang-(1–7))通过激活Mas受体和Nrf-2/HO-1通路，抑制NF-κB/NLRP3炎症小体，显著减轻肠缺血再灌注(I-I/R)损伤的分子机制。实验证实其抗氧化、抗炎及抗凋亡作用，为临床防治肠I/R相关疾病提供了新靶点。

　　

Highlight

血管紧张素-(1–7)通过其抑制氧化应激、炎症和凋亡的作用保护肠缺血再灌注(I-I/R)损伤，但这种保护效应会被Mas受体阻断剂完全抑制，并被Nrf-2抑制剂部分阻断。

关键发现

Ang-(1–7)通过双重调控机制发挥保护作用：

1. 激活防御系统：显著上调Nrf-2/HO-1通路，增强抗氧化酶活性，中和自由基。

2. 抑制炎症风暴：阻断NF-κB P₆₅核转位，降低NLRP3炎症小体活性，减少促炎因子释放。

   实验数据显示，联合使用Mas受体拮抗剂A779时，所有保护效应消失；而Nrf-2抑制剂ML-385仅部分抵消效果，提示Mas受体是核心调控靶点。

研究意义

首次阐明Ang-(1–7)/Mas受体轴通过"双通路开关"模式（激活Nrf-2/HO-1 vs 抑制NF-κB/NLRP3）协调保护肠黏膜屏障，为临床转化提供理论依据。

结论

血管紧张素-(1–7)如同"分子保镖"，通过Mas受体激活Nrf-2/HO-1通路这支"抗氧化护卫队"，同时压制NF-κB/NLRP3这支"炎症暴徒"，在肠I/R损伤中构建多层次防御网络。