丝胶蛋白纳米疗法：兼具抗尿路结石与抗菌功能的双效生物大分子

本文推荐一种基于丝胶蛋白（Sericin）的创新纳米制剂（PASS-NP），通过结合植物源性植酸盐的钙螯合能力，首次实现对抗钙草酸结石（CaOx）形成、氧化应激及尿路感染的多靶点协同干预。该生物相容性纳米系统在体外展示92%结石抑制率（IC50 30.1?μg/mL）与广谱抗菌活性，动物实验证实其能穿透受损肾小球滤过屏障，精准作用于肾小管并溶解晶体，为尿石症（urolithiasis）提供低毒、低成本的治疗新策略。

　　

Highlight

丝胶基纳米疗法展现出突破性双效作用：既能对抗尿路结石形成，又具备显著抗菌功能。

Discussion

草酸钙（CaOx）晶体黏附在肾小管上皮细胞表面形成坚硬结石，导致组织损伤甚至出血，而炎症伤口会进一步引发细菌感染。既往研究表明，肾小管细胞能通过内吞作用快速摄取草酸钙晶体，但这些晶体的最终归宿仍不明确，这使得现有尿石症治疗手段效果有限。目前尚无药物能深入作用于晶体聚集的核心区域。

本研究开发的植酸盐交联丝胶纳米颗粒（PASS-NP）具有三大突破性优势：

1. 尺寸优势：纳米级粒径（189.5 nm）使其能穿透尿石症患者受损的肾小球滤过屏障；

2. 靶向蓄积：在肾小管部位特异性蓄积，通过静电作用干扰CaOx晶体成核；

3. 多机制协同：丝胶的抗氧化（清除ROS）和抗炎特性，结合植酸盐的钙螯合能力，共同破坏晶体生长微环境。

Conclusions

本研究首次证实丝胶蛋白及其纳米制剂可作为高效抗尿石症药物：

• 抑制晶体成核、生长和黏附

• 降低氧化应激和炎症反应

• 同步控制尿路细菌感染

• 调节尿液生化指标且无器官毒性

虽然单纯丝胶具有抗氧化和抗黏附特性，但其稳定性差和肾小管渗透性不足限制了疗效。而PASS-NP通过纳米工程化设计，显著提升生物利用度与靶向性，为临床转化奠定基础。