• 吸入猪神经组织后出现的神经突触小泡自身免疫现象：对自身免疫性炎症性多发性神经根神经病的认识

  本研究聚焦于美国某猪肉屠宰场工人群体中发现的职业性炎性多神经根病（OIPN），通过系统性免疫学检测和蛋白质组学技术，揭示了该疾病的核心自身抗原及临床特征。研究团队历时多年，整合了流行病学调查、实验室检测及多模态影像学分析，最终明确了突触体蛋白（synaptophysin）和生长相关蛋白43（GAP43）作为关键生物标志物，并阐明了其与疾病发展的关联性。### 背景与流行病学特征2006至2008年间，美国密苏里州某猪肉屠宰场多名工人出现以四肢麻木、疼痛为主诉的神经系统症状。临床检查发现这些患者存在典型的多神经根炎性病变，表现为感觉运动神经传导障碍，磁共振成像（MRI）显示神经根及周围神经节异常

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-12-04

• 代谢性炎症、大脑年龄与短期及长期临床减肥试验中的认知功能

  这项研究聚焦于肥胖相关代谢炎症对脑健康的影响，以及体重管理干预如何改善脑功能。通过两个独立临床试验（短期“肌肉代谢研究”和长期“维持研究”），研究者发现体重减轻可显著改善脑年龄预测差异（brain-PAD），同时代谢炎症标志物的变化与脑健康改善密切相关，并进一步关联到认知功能的提升。### 研究背景与核心问题肥胖已被证实与多种代谢紊乱（如胰岛素抵抗、慢性炎症）相关，这些因素可能通过影响脑结构或功能加速脑老化。现有研究多关注单一代谢指标或短期干预，而缺乏对代谢炎症综合作用及长期体重管理效果的系统性分析。本研究的核心在于：1）验证体重管理如何通过改善代谢炎症指标调节脑健康；2）探索脑健康与认知功能

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-12-04

• 综述：优化晚期非小细胞肺癌（NSCLC）免疫疗法持续时间的策略：当前证据与未来方向

  免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌治疗中的疗程优化策略晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗范式正随着免疫检查点抑制剂（ICI）的应用发生根本性转变。当前临床实践中存在显著争议的焦点在于：如何科学界定ICI的疗程长度？这一关键问题直接关系到患者的长期生存质量、医疗资源分配以及治疗经济性。本文通过系统梳理近五年关键研究成果，从治疗逻辑、生物学机制和临床实践三个维度深入探讨ICI疗程优化策略。一、临床实践中的疗程选择困境现有临床指南普遍推荐固定疗程（通常不超过24个月），但多项真实世界研究显示约35%的符合条件的患者提前终止治疗。这种矛盾源于当前缺乏精准的个体化评估工具。以PD-L1表达状态为例，虽

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-12-04

• IGF2BP1在高风险神经母细胞瘤中促进了免疫抑制性的肿瘤微环境，从而增加了这些肿瘤对免疫治疗的耐药性

  ### 神经母细胞瘤免疫治疗新策略：靶向IGF2BP1增强抗GD2疗效的机制探索#### 背景与核心问题神经母细胞瘤（Neuroblastoma, NB）是儿童期最常见的实体肿瘤之一，其高复发风险与免疫逃逸密切相关。尽管抗GD2抗体（如Dinutuximab）已纳入临床治疗，但约50%的患者会出现耐药性，且总体生存率仍低于30%。这一困境的核心在于NB免疫抑制微环境的形成机制尚未完全阐明。近年来，研究聚焦于肿瘤驱动基因与免疫微环境的交互作用，而IGF2BP1作为17号染色体 amplified区域的关键基因，其通过调控促肿瘤信号通路和免疫抑制因子表达，可能成为干预耐药性的关键靶点。#### 研

  来源：OncoImmunology

  时间：2025-12-04

• 开发高亲和力的抗ROR1变构区以实现广泛的抗癌免疫治疗

  ROR1靶向免疫疗法的创新突破与临床应用前景一、研究背景与挑战在实体瘤治疗领域，三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏特异性生物标志物和复杂分子特征，长期面临治疗手段匮乏的困境。传统化疗方案仅能获得有限的缓解效果，而免疫治疗中的CAR-T细胞疗法虽然取得突破性进展，但在实体瘤治疗中普遍存在肿瘤浸润障碍、细胞功能衰减和严重副作用等问题。2023年发表于国际权威期刊的研究团队，通过系统性优化ROR1靶向策略，成功开发出具有临床转化潜力的新型免疫疗法组合方案。二、技术路线的创新突破研究团队采取多维度技术整合策略：首先运用蛋白组学数据库进行深度解析，发现现有ROR1靶向抗体过度集中于高度保守的Ig-like

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-12-04

• 综述：扩展IgE介导的过敏性反应的免疫学和神经学机制

  本文系统性地探讨了IgE介导的过敏性休克的机制，重点分析了抗原分布与神经免疫信号的双向调控作用。研究揭示了过敏性休克的双重作用机制：一方面，未完全消化的抗原通过淋巴系统进入血液循环，激活广泛分布的肥大细胞；另一方面，肥大细胞与神经末梢形成的突触结构可传递信号，引发中枢神经系统对全身症状的调控。以下从核心发现、机制解析和临床意义三方面进行解读。### 一、核心发现1. **抗原系统激活机制** - 食物过敏中，花生等抗原的α-1,3半乳糖苷结构通过脂质修饰形成乳糜微粒，经淋巴系统进入血液循环，激活远端肥大细胞。该过程在胃酸处理后仍能保持抗原表位结构完整性。 - 药物过敏中，β-内酰胺

  来源：Immunological Reviews

  时间：2025-12-04

• 原发性侧索硬化症的流行病学：基于人群的队列研究结果

  原始侧索硬化症（Primary Lateral Sclerosis, PLS）作为肌萎缩侧索硬化症（ALS）谱系中的一种特殊亚型，其流行病学特征和临床进展始终存在争议。本研究基于意大利皮埃蒙特和瓦莱达奥斯特大区ALS登记系统（PARALS），通过纳入2007-2021年间确诊的57例PLS患者，结合与以肌萎缩为主（Predominant Upper Motor Neuron, PUMN）和经典ALS患者的对比分析，系统揭示了PLS的临床特征与预后规律。研究显示，PLS的粗发病率仅为0.084/10万人口年，占同期所有运动神经元疾病患者的2.7%，其女性占比达64.9%，显著区别于其他亚型中男性

  来源：Annals of Neurology

  时间：2025-12-04

• 综述：IgG介导的免疫代谢功能障碍的时间动态：从急性肥胖到慢性衰老

  近年来，免疫球蛋白G（IgG）在代谢性疾病中的作用机制逐渐被揭示。研究显示，IgG不仅作为传统免疫效应分子，更通过独特的分子机制参与肥胖、衰老相关代谢紊乱的病理进程。以下从多个维度解析这一发现及其临床意义：一、IgG代谢调控的双向作用机制1. 脂肪组织中IgG的异常积累肥胖状态下，脂肪组织中的IgG浓度可达血浆水平的16倍，这种积累通过新生儿Fc受体（FcRn）介导的循环回收机制实现。FcRn通过pH梯度分选机制，在酸性内体（pH 6.0-6.5）捕获IgG并转运至细胞表面释放。值得注意的是，这种受体介导的摄取具有组织特异性，仅脂肪组织中的FcRn表达水平显著升高。2. 直接干扰胰岛素信号通路

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-04

• 综述：揭开PD-1/PD-L1轴的神秘面纱：超越检查点抑制剂的热潮

  PD-1/PD-L1轴作为肿瘤免疫治疗的核心靶点，其作用机制和临床应用正随着研究的深入不断被重新认识。本文将从基础生物学机制、临床应用挑战及未来方向三个层面系统阐述这一关键免疫检查点的最新进展。### 一、PD-1/PD-L1轴的生物学机制重构#### 1.1 多维调控网络的形成PD-L1的表达调控网络突破了传统认知的肿瘤细胞特异性表达模式。研究显示，该分子的表达可受以下多维度因素调控：- **信号通路交叉激活**：JAK/STAT通路通过IRF-1激活PD-L1转录，而NF-κB和MAPK等炎症相关通路则通过AP-1和MYC等转录因子参与调控。值得注意的是，肿瘤微环境中普遍存在的低氧环境能稳

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-04

• 在预测肺腺癌的预后和治疗过程中，一种结合泛素的结构域蛋白CD2AP的作用

  该研究系统性地探索了肺腺癌（LUAD）中泛素化相关调控蛋白的作用，并首次揭示了CD2AP作为核心致癌蛋白的分子机制及潜在治疗靶点。以下从研究背景、技术路径、核心发现及临床意义四个维度进行深度解读：一、研究背景与科学问题LUAD作为肺癌主要亚型，其5年生存率不足15%，传统治疗方案难以突破临床瓶颈。近年研究证实，泛素化修饰网络在肿瘤发生中起关键作用，但具体调控因子及其与免疫微环境的互作机制尚未阐明。本研究通过整合多组学数据与实验验证，构建了首个以CD2AP为核心的泛素化调控网络模型，为LUAD精准治疗提供了新思路。二、技术路径创新性研究采用"计算预测-实验验证-机制解析"三阶段递进策略：1. *

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-04

• 由聚甘油硫酸酯-硫辛酸共聚物制备的氧化还原响应型自组装两亲纳米片，用于靶向癌症药物输送

  本文聚焦于开发一种基于聚甘油硫酸（LPGS）和脂酸（LA）的 amphiphilic 药物递送系统（DDS），该系统通过光交联形成稳定的多硫键网络结构，并在还原性肿瘤微环境中实现精准可控的药物释放。研究团队通过多步骤合成工艺制备了四种不同分子量和 LA 含量的 LPGS-b-LA 复合材料，并系统评估了其药物负载能力、释放动力学及生物相容性。**材料设计与合成策略** 研究采用分阶段合成方法：首先通过阳离子聚合制备聚醚二醇（PGE）主链，其中聚醚部分经磺化处理形成阴离子化 LPGS 基团，而亲脂性 LA 链段则通过硫胺-烯烃点击反应引入。合成过程中通过核磁共振（NMR）、元素分析（EA）和红

  来源：Biomacromolecules

  时间：2025-12-04

• 综述：在癫痫研究和癫痫发作风险评估中运用新的方法论（NAMs）

  癫痫研究中的新型方法学及其应用前景一、研究背景与意义癫痫作为全球性重大神经系统疾病，目前约30%患者对传统抗癫痫药物存在治疗抵抗。传统动物模型存在翻译性差、无法反映个体遗传差异等缺陷，而人类诱导多能干细胞（iPSC）技术的突破为构建更精准的疾病模型提供了可能。本研究团队通过整合微电极阵列（MEA）技术和离子通道检测体系，开创性地将患者特异性iPSC神经细胞用于癫痫机制解析和药物安全性评估，这一创新对推动精准医疗和药物研发范式转型具有重要价值。二、核心研究方法1. **患者特异性iPSC神经模型构建**基于全球首个建立癫痫患者iPSC库的协作网络（2016-2023），研究者成功获取包含SCN1

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-04

• 综述：非肿瘤领域孤儿药的研发：研发效率与成功概率

  萨曼莎·帕克（Samantha Parker）| 吉达·埃尔·哈贾尔（Jida El Hajjar）| 安妮琳·H·容克（Anneliene H. Jonker）| 苏珊·R·卡恩（Susan R. Kahn）| 佩尔塞福尼·克里蒂库（Persefoni Kritikou）| 克里斯蒂娜·基里亚约普洛（Christina Kyryiakopoulou）| 安东尼·海特（Anthony Haight）国际罕见病研究联盟（International Rare Diseases Research Consortium），法国巴黎摘要全球有超过6000种罕见病（RDs），影响着超过3亿人。尽管孤儿药（

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-04

• 综述：肝细胞癌中的昼夜节律紊乱：当前研究进展与分子机制的未来发展方向

  郑丽明|张雪梅|冯海|郭建峰|余卓上海中医药大学附属曙光医院肝病科，中国上海201203摘要肝细胞癌（HCC）与多种病理过程相关。越来越多的证据表明，昼夜节律紊乱与肝癌的发生有关，因为它会破坏细胞周期调控、代谢稳态和肿瘤免疫。时钟蛋白（尤其是CLOCK蛋白和BMAL1蛋白）的异常激活会促进HCC细胞的增殖，抑制肿瘤凋亡，并帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击，从而推动HCC的发展和进展。通过药物调节时钟蛋白或实施时间疗法来恢复昼夜节律，已成为抑制肿瘤生长和提高治疗效果的有前景策略。本文阐述了CLOCK和BMAL1在HCC发病机制中的作用，讨论了基于昼夜节律的新疗法，并指出了针对昼夜节律紊乱以改善HCC治

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-04

• 综述：基于生物技术的疗法在缓解肺纤维化方面的应用：最新进展

  Satvik Sangai|Dhrumi Patel|Sarika WairkarShobhaben Pratapbhai Patel 药学与技术管理学院，SVKM’s NMIMS，V.L. Mehta 路，Vile Parle (W)，孟买，马哈拉施特拉邦 400056，印度摘要肺纤维化（PF）是一种慢性间质性肺病，会导致肺泡周围的炎症和瘢痕形成。这种瘢痕化被称为纤维化，会导致患者出现呼吸困难。目前治疗 PF 的方法仅限于两种药物：尼达尼布（nintedanib）和吡非尼酮（pirfenidone）。由于生物利用度低以及一些禁忌症，这些药物的使用受到限制。生物技术的进步正在推动针对逆转肺泡损

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-12-04

• 铁死亡在胃癌中的作用

  Jia-Xing Xu|Ya-Mei Guo|Bo Wang|Yue-Yue Xie|Meng-Yuan Hao|Hong-Jie Li|Hang-Shen Han|Yan-Ge Li|Dong-Dong Wu河南大学口腔医学院淮河医院口腔科，中国河南省开封市475004摘要胃癌（GC）仍然是一种全球范围内普遍存在的恶性肿瘤，给临床带来了巨大的负担。铁介导的细胞死亡机制——铁死亡（ferroptosis）由于其独特的生物学特性和与疾病相关的意义，在癌症研究中受到了广泛关注。本文概述了驱动铁死亡的分子机制，并系统分析了其在胃癌发生中的双重作用：既作为肿瘤抑制机制，又在转移过程中成为肿瘤的脆弱性因

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-12-04

• 对新辅助治疗的反应可以预测具有临床阳性内部乳腺淋巴结的乳腺癌患者的预后

  该研究聚焦于接受综合治疗的临床阳性内乳淋巴结（cIMN+）乳腺癌患者，旨在评估其生存结局并探索个体化放疗策略。通过回顾性分析2010年至2023年间收治的141例患者，研究揭示了内乳淋巴结对预后的关键影响，并提出了基于新辅助治疗（NAT）响应的放疗剂量调整方案。### 核心发现与临床意义1. **淋巴结响应与生存关联性** 研究将患者分为三组： - **Group A（未达到IMN临床完全缓解，n=45）**：5年总生存率（OS）71%，无病生存率（RFS）33.3%。 - **Group B（IMN临床完全缓解但未达到ALN病理完全缓解，n=44）**：OS 88.9

  来源：The Breast

  时间：2025-12-04

• 甲基苯丙胺与乙醇共同给药后在大鼠中产生的增强神经毒性效应：来自行为学、药代动力学和代谢组学综合分析的见解

  甲基苯丙胺（MA）与乙醇（EtOH）共暴露的药代动力学及代谢组学机制研究1. 研究背景与意义甲基苯丙胺作为强效中枢神经兴奋剂，其滥用导致的神经毒性已成为全球公共卫生问题。临床数据显示，约86%的女性甲基苯丙胺成瘾者存在酒精共滥用现象，二者协同暴露可能加剧神经损伤。本研究通过整合药代动力学分析与代谢组学技术，首次系统揭示了MA与EtOH共暴露对啮齿类动物多维度影响，为理解成瘾物质复合使用的毒性机制提供了新视角。2. 实验设计与方法创新研究采用分阶段剂量递增法，通过精确控制MA（1/4/10 mg/kg）与EtOH（2 g/kg）的给药时间和方式，构建了包含12组对照实验的完整研究体系。在药代动力

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-04

• 综述：利用铜死亡机制治疗胰腺癌：从分子机制到临床前景

  胰腺癌治疗新方向：铜依赖性细胞死亡（curoptosis）的机制与临床潜力胰腺癌（PC）作为全球第四大癌症相关死亡原因，其发病机制复杂且对现有疗法普遍存在耐药性。近年来，铜依赖性细胞死亡（curoptosis）这一新兴概念为胰腺癌治疗提供了全新视角。curoptosis通过铜离子与三羧酸循环（TCA）关键酶的脂酰化结合，引发线粒体功能障碍和蛋白质错误折叠聚集，形成区别于凋亡、坏死及铁依赖性细胞死亡的独特死亡途径。该机制在多种实体瘤中已得到验证，而在胰腺癌领域的研究更凸显其临床转化价值。一、胰腺癌治疗现状与挑战当前胰腺癌治疗主要依赖手术切除、化疗（如FOLFIRINOX方案）和放疗，但5年生存率

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-04

• 综述：GnRH激动剂和拮抗剂对成人心血管和代谢系统的影响：作用机制及风险管理

  以下是对该研究的系统性中文解读：GnRH疗法在生殖与肿瘤治疗中的应用及其心血管代谢风险研究一、研究背景与核心发现该研究系统梳理了GnRH激动剂和拮抗剂在临床应用中的心血管代谢风险，揭示了性激素剥夺与多种心血管病理机制的关联。核心发现包括：1. 持续性GnRH治疗通过性激素剥夺引发代谢紊乱，包括胰岛素抵抗（IR）、血脂异常（LDL升高/HDL降低）和内脏脂肪堆积，这些因素共同构成动脉粥样硬化和心血管事件的高危环境。2. 心血管毒性机制涉及多通路交互作用： - 直接作用：GnRH受体在血管内皮、心肌细胞和免疫细胞中的表达引发氧化应激（ROS↑）、炎症因子释放（TNF-α/IL-6↑）和内皮功能

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-04

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