• 肽辅助的脂质体转染技术能够高效地实现大规模CRISPR/Cas9基因组编辑构建体的非病毒递送

  韩国国立仁川大学生物工程系Byeong Hee Hwang、Gang Bao和Yeong Chae Ryu团队近期开发了一种新型非病毒基因递送系统——多肽辅助脂质体递送技术（PAL）。该系统通过融合工程化多肽与脂质体技术，成功解决了大片段基因载体递送效率低、细胞毒性高和体内稳定性差等长期困扰基因治疗领域的技术瓶颈。在体外实验中，PAL系统展现出突破性性能。针对9283bp的CRISPR/Cas9质粒，PAL在HEK293T细胞中的转染效率达到98.7%，显著超越传统电穿孔（EP）方法的50.1%和常规脂质体转染效率。特别值得注意的是，当递送2.9万bp的MasterE质粒时，PAL仍能保持86

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-04

• 硫酸吲哚酚通过激活Runx2基因，促进了尿路上皮癌中的谷氨酰胺代谢和细胞增殖

  本研究系统探讨了慢性肾脏病（CKD）与尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma, UC）之间的分子联系，重点揭示了尿毒症毒素吲哚菁绿（Indoxyl sulfate）通过激活AhR信号通路，调控DNA甲基化、microRNA表达及谷氨酰胺代谢，促进UC细胞增殖和肿瘤生长的作用机制。研究采用体外细胞实验和体内小鼠模型相结合的策略，构建了从分子信号通路到整体肿瘤进展的多层次分析框架。### 研究背景与临床意义尿路上皮癌作为最常见的膀胱恶性肿瘤，其发病与CKD存在显著关联。CKD患者因肾功能衰退导致代谢产物清除能力下降，体内尿毒症毒素（如吲哚菁绿和邻苯二酚硫酸酯）浓度显著升高。现有研究虽

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-04

• 雄激素受体阻断及其对前列腺癌中PSMA定位的影响：对放射配体治疗的启示

  前列腺癌靶向治疗中的雄激素受体抑制剂与PSMA膜定位的协同效应研究前列腺癌（PCa）作为男性第二大常见恶性肿瘤，其耐药性问题亟待解决。近年来，以177Lu标记的PSMA靶向放射性核素治疗（RLT）展现出显著临床疗效，但该疗法的核心挑战在于PSMA膜定位效率的调控。德国亚琛大学团队通过整合分子生物学、细胞工程学及临床样本分析，首次系统揭示了雄激素受体抑制剂（ARB）与PSMA膜定位的动态关系，以及内质网应激（ER stress）在此过程中的关键调控作用，为精准化放射治疗联合方案提供了理论依据。一、研究背景与科学问题PSMA作为前列腺特异性膜抗原，其膜定位程度直接影响放射性核素疗法的生物有效性。现

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-04

• SLU7作为新型癌症靶点的验证

  该研究系统性地探索了剪接因子SLU7在多种癌症中的核心作用及其作为治疗靶点的潜力。研究团队通过多维度实验证实，SLU7的抑制不仅直接破坏肿瘤细胞生存，还能通过激活免疫应答实现双重抗肿瘤效应，为克服免疫治疗耐药性提供了新思路。**1. 研究背景与核心发现**当前免疫治疗面临的主要瓶颈在于肿瘤微环境对免疫系统的抑制，以及肿瘤抗原呈现不足的问题。研究团队基于前期发现，首次证实SLU7作为通用性癌症生存因子，其沉默可触发多重抗肿瘤机制。实验覆盖肝癌、肺癌、黑色素瘤等7种癌症模型，发现SLU7抑制在免疫抑制和免疫正常动物中均有效，提示其作用机制具有组织特异性而非单纯免疫依赖。**2. SLU7的生物学功

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-04

• 二甲双胍和特拉格列奈沙特的尼奥斯体共递送：一种针对乳腺癌治疗及在二维和三维模型中抑制转移的纳米治疗策略

  本研究针对乳腺癌代谢依赖性特点，创新性地开发了甲苯胺酯（MET）与替拉杰纳坦（TEL）共载的纳米递送系统，通过双代谢通路抑制实现抗肿瘤协同效应。研究团队采用非离子表面活性剂配比的薄层水合法与醚注入法，成功制备出粒径均匀（79.7-494.6 nm）、包封率优异（MET最高67.93%，TEL最高84.34%）的niosomes纳米颗粒。特别值得注意的是，优化后的1:1胆固醇与Span60比例显著提升了制剂稳定性，在4℃储存两个月后包封效率保持稳定，粒径偏差小于5%，Zeta电位绝对值维持在35-43 mV区间，表明体系具有优异的物理化学稳定性。在代谢调控机制方面，研究揭示了双通路抑制的协同效应

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-04

• 通过计算机模拟（in silico）优化的细胞穿透肽能够实现siRNA的经皮递送，并调节银屑病患者的炎症环境

  该研究聚焦于通过计算模型优化阳离子肽载体设计，解决siRNA透皮递送效率不足的临床难题。研究团队以角质层穿透能力为突破口，创新性地将分子动力学模拟与三维皮肤模型结合，建立了从分子特性预测到体内疗效验证的完整递送系统评估框架。在载体设计环节，研究采用多维度计算预测方法。通过ADMET平台系统评估了不同碳链长度的十六烷酸（C16）和十八烷酸（C18）修饰的DP7肽载体的理化特性，发现十六烷酸修饰的载体在亲脂-亲水平衡（HLB）参数上表现最优。基于AlphaFold结构预测与GROMACS分子动力学模拟，研究首次揭示了脂肪酸链长度对载体三维构象稳定性的影响规律，发现C16修饰的DP7肽在模拟皮肤脂质

  来源：Biomaterials

  时间：2025-12-04

• 盐触发型电活性敷料具有可控药物释放功能，可促进渗出性伤口的愈合

  近年来，伤口渗出液的管理在创面修复领域受到广泛关注。渗出液作为伤口愈合的天然介质，其正常范围内的电解质成分（如钠、钾离子）和生物活性物质（如生长因子、蛋白水解酶）对维持创面微环境稳定具有重要作用。然而，当渗出液过度积累时，其高盐浓度和富含的酶类物质可能诱发感染风险，并因持续湿润环境导致创面结缔组织过度增生。这种矛盾性特征使得传统物理吸收型敷料（如藻酸盐、纤维素类材料）在临床应用中面临局限性，既难以有效管理渗出液，又可能破坏创面愈合所需的湿润微环境。针对上述问题，研究团队创新性地构建了"盐响应性-电疗协同"多功能敷料系统。该系统通过整合两种核心技术实现了对渗出液的精准调控：一方面利用盐响应性聚合

  来源：Biomaterials

  时间：2025-12-04

• 烟酰胺核糖通过激活SIRT3增强吉西他滨的疗效，并抑制胰腺导管癌（PDAC）的癌前病变

  胰腺导管腺癌（PDAC）作为消化系统高侵袭性恶性肿瘤，其治疗困境主要源于早期诊断困难及化疗耐药性。近年来，天然产物因其多靶点调控特性受到广泛关注，其中烟酰胺单核苷酸（NR）作为新型NAD+前体物质，在多个癌种中展现出独特的治疗潜力。本研究通过系统性临床分析、分子机制探索及动物模型验证，首次揭示了NR通过激活沉默信息调节因子3（SIRT3）双重干预PDAC进展的分子路径，为克服该疾病治疗瓶颈提供了创新思路。在临床样本分析中发现，PDAC患者SIRT3蛋白表达水平与生存预后显著相关。234例胰腺癌组织微阵列研究显示，高SIRT3表达组患者中位生存期较低表达组延长23.6个月，且3年无病生存率提升1

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 通过基于结构的虚拟筛选方法鉴定一种甲酰肽受体1的抑制剂

  王毅轩|林东尼|陈宇成|徐凯成|黄宗龙台湾桃园长庚大学医学院天然产物研究生研究所与生物医学科学研究生研究所摘要中性粒细胞在炎症的启动过程中起着核心作用。功能失调的中性粒细胞会产生过多的炎症介质，从而促进自身免疫性疾病和炎症性疾病的进展。甲酰肽受体1（FPR1）是一种G蛋白偶联受体，在调节中性粒细胞活化方面起着关键作用，是治疗干预的有希望的目标。在这项研究中，我们利用基于结构的虚拟筛选方法来识别潜在的FPR1抑制剂。最初我们发现化合物333728具有显著的FPR1抑制作用。对其类似物的进一步评估最终确定了化合物668429，该化合物在我们的实验条件下表现出最强的拮抗活性，IC50值为0.52 µ

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 2022年全球不同部位唇癌、口腔癌和咽癌的发病率

  唇、口腔及咽喉部癌症（LOCP）的全球流行病学特征与防控策略分析一、疾病负担与流行病学特征2022年全球新增LOCP癌症病例达758万例，其中男性占比96.5%，女性占3.5%。从解剖学亚部位来看，口腔癌（42%）、口咽癌（19.3%）、鼻咽癌（15.9%）构成主要病种谱系，形成以口腔癌为主导的疾病分布格局。地理分布呈现显著不均衡性，南亚次大陆、非洲北部的 incidence rate（ASR）突破50/10万，而北美、澳大利亚等高收入地区维持在30-40/10万区间。二、性别与年龄差异分析男性患者占比96.5%，其口咽癌发病率达2.6/10万，显著高于女性（0.5/10万）。年龄标准化数据显

  来源：CA: A Cancer Journal for Clinicians

  时间：2025-12-04

• 一个用于生物物理抗体开发性评估的高通量平台，以支持人工智能/机器学习模型的训练

  本文聚焦于开发新型高通量抗体开发可行性评估平台（PROPHET-Ab）及其在抗体药物研发中的应用价值。研究团队通过整合自动化生物物理检测与标准化数据管理，构建了覆盖10项关键开发可行性的评估体系，显著提升了抗体筛选效率。**平台创新与技术突破** PROPHET-Ab平台实现了抗体开发评估的三大突破：首先，建立自动化工作流将传统单次检测周期从数周压缩至72小时内，高通量模式可支持每周数千份样本的检测量。其次，开发系列改良检测方法，如将水相疏水色谱（HIC）分析时间从120分钟缩短至8分钟，同时保持98%的数据准确性。第三，构建标准化数据中台，所有检测数据均按统一格式（ tidy data格式

  来源：mAbs

  时间：2025-12-04

• 综述：酶固定纳米载体在骨质疏松症治疗中的新兴作用：进展与挑战

  骨质疏松症（OP）是一种以骨矿质密度降低和骨折风险升高为特征的代谢性骨病，主要影响中老年人群。随着人口老龄化加剧，OP已成为全球性健康挑战。世界卫生组织数据显示，全球约18.3%的中老年人群受OP影响，其中女性患病率（23.1%）显著高于男性（11.7%）。2025年欧洲因OP相关防治费用预计达37亿欧元，而髋部骨折年发生率预计突破2100万例。传统治疗依赖双膦酸盐类药物，但其局限性包括非靶向给药、长期使用副作用显著（如骨坏死风险增加）以及缺乏个体化治疗方案。近年来，纳米技术在骨修复领域的突破性进展，尤其是酶固定化纳米载体的应用，为OP治疗提供了全新思路。### 一、酶固定化纳米载体的技术突破

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-12-04

• 综述：间充质干细胞衍生的外泌体在抗NET治疗中的应用：机制、挑战与未来展望

  中性粒细胞胞外陷阱（NETs）是 Innate 免疫系统中的重要防御机制，但其过度激活与多种疾病存在显著关联。近年来，间充质干细胞外泌体（MSCs-exo）因其低免疫原性、靶向递送能力和多效性，逐渐成为抑制NETs的潜在治疗策略。本文系统梳理了MSCs-exo抑制NET形成的机制、不同来源外泌体的特性差异，以及临床应用面临的挑战与优化方向。### 一、NETs的形成机制与病理影响NETs由中性粒细胞释放的DNA纤维网络构成，核心成分包括组蛋白、髓过氧化物酶（MPO）及弹性蛋白酶（NE）。其形成依赖NADPH氧化酶（NOX）通路，通过产生活性氧物种（ROS）触发核膜破裂，释放胞内成分形成纤维网。

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-12-04

• 综述：阿尔茨海默病中的间充质干细胞衍生的细胞外囊泡：一种新型的无细胞治疗策略和诊断生物标志物

  阿尔茨海默病（AD）作为全球老龄化社会的重大健康挑战，其病理机制复杂且传统治疗手段存在局限性。近年来，干细胞衍生外泌体（MSC-EVs）因其独特的生物医学特性成为AD治疗研究的热点领域。本文系统梳理了AD的病理发展框架，重点探讨MSC-EVs在疾病诊断与治疗中的双重潜力。从流行病学数据可见，AD患病率正以年均3%的速度递增。2024年美国65岁以上人群AD患者已达690万，预计至2060年将突破1380万。这种持续攀升的趋势与当前治疗手段的效能瓶颈形成鲜明对比——现有药物仅能暂时延缓病情，无法改变疾病进程。传统治疗依赖乙酰胆碱酯酶抑制剂，但此类药物存在显著的时空局限性，难以突破血脑屏障的生物学

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-12-04

• 利用葡萄糖酸包覆的硒纳米颗粒对局部M1巨噬细胞进行重编程

  该研究聚焦于开发一种新型纳米颗粒疗法（GA-SeNPs）以调控肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化并抑制癌细胞生长。通过整合硒的生物学功能与纳米颗粒递送系统，研究团队提出了一种多靶点治疗策略，为克服传统TAMs重编程疗法的局限性提供了新思路。### 研究背景与核心问题肿瘤微环境中TAMs的异常极化（以M2表型为主）与免疫抑制密切相关，导致肿瘤进展和耐药性。尽管重组病毒载体T-VEC通过局部注射GM-CSF已获FDA批准用于黑色素瘤治疗，但其疗效受限于生物利用度不足和局部微环境调控能力有限。研究指出，肿瘤细胞通过加速糖酵解产生乳酸，形成酸性微环境并激活M2 TAMs的免疫抑制功能，而这一过程尚未被有

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-12-04

• 来曲唑、阿贝西利与二甲双胍三联疗法在子宫内膜癌中的II期试验：克服内分泌耐药的新策略

  在妇科恶性肿瘤中，子宫内膜癌的发病率持续攀升，其中雌激素受体（ER）阳性的子宫内膜样癌占据相当比例。对于复发或转移性患者，激素疗法曾是经典选择，但耐药问题如同幽灵般如影随形。近年来，将激素疗法与细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂联用，虽在一定程度上改善了预后，但中位无进展生存期（PFS）仍徘徊在9个月左右，且至今未有完全缓解（CR）的报道。这背后，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路的异常激活被认为是导致耐药的关键叛徒。面对这一困境，科学家们将目光投向了临床常用药物——二甲双胍。既往“机会之窗”研究显示，术前短期服用二甲双

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-04

• 噬菌体辅助疗法实现化脓性汗腺炎长期缓解：一项个案报告

  在慢性炎症性皮肤病的家族中，化脓性汗腺炎（Hidradenitis Suppurativa, HS）以其顽固性和对患者生活质量的毁灭性影响而著称。患者皮肤上反复出现的结节、脓肿乃至最终形成的窦道，不仅带来持续疼痛，更伴随着社交隔离和心理负担。尽管现代医学已拥有从免疫调节生物制剂到外科手术的多种武器，但相当一部分患者仍陷入“治疗-复发-再治疗”的恶性循环。尤其棘手的是，HS常与克罗恩病等炎症性肠病共存，使得本可作为一线选择的抗生素治疗因胃肠道不耐受而变得不可行。这种困境凸显了开发新型、精准、副作用小的治疗策略的紧迫性。长期以来，HS被认为是一种免疫介导的炎症性疾病，但越来越多的证据表明，皮肤微生

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-04

• 厌氧相关多药外排泵MdtF的酸激活转运机制及其在细菌应激耐受中的结构基础

  在抗生素耐药性日益严峻的全球健康危机中，细菌通过过量表达外排泵这一巧妙机制来抵御抗生素攻击。其中，耐药结节化细胞分裂（Resistance-Nodulation-Division, RND）超家族转运蛋白在革兰氏阴性菌的多重耐药性中扮演关键角色。当细菌面临缺氧、营养匮乏或酸性环境等生态压力时，大肠杆菌中的MdtEF-TolC外排泵表达量会急剧上升，但其分子工作机制长期以来笼罩在迷雾之中。近日发表于《Nature Communications》的研究首次揭示了MdtF转运蛋白的工作奥秘。为了解开这一谜题，研究团队采用多学科交叉方法：通过冷冻电镜（cryo-EM）解析了在天然脂质纳米盘（SMALP

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-04

• 新型BRET生物传感器：在活细胞中精准测量PRMT5复合物的非竞争性靶向 engagement

  在癌症治疗领域，蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）已成为一个备受关注的治疗靶点。这种酶通过催化组蛋白和非组蛋白的精氨酸残基对称二甲基化，在转录调控、核小体重塑等关键细胞过程中发挥重要作用。特别值得注意的是，在约10-15%的人类癌症中，甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）基因的缺失导致甲基硫腺苷（MTA）在细胞内积累，这为通过选择性靶向PRMT5实现合成致死提供了独特的机会。然而，当前PRMT5抑制剂的研究面临一个重大技术挑战：虽然非竞争性靶向 engagement（uncompetitive engagement）可以在无细胞系统中进行评估，但尚无方法能够直接在活细胞中进行这种评估。这种技术空白

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-04

• 宏基因组测序在约四小时内实现复杂性尿路感染的精准病原体鉴定和抗菌药物敏感性分析

  尿路感染(UTI)是全球第二大常见感染性疾病，每年影响约4.05亿人，在过去三十年间，因UTI导致的全球死亡人数惊人地增长了140%。尤其值得关注的是，未经治疗的UTI可能迅速发展为肾盂肾炎甚至尿脓毒症，后者约占所有脓毒症病例的四分之一。更棘手的是，导管相关性UTI占医院获得性感染的75-95%，若未及时处理，继发性血流感染可能将死亡率提升至30%的高风险水平。面对这一严峻挑战，当前的临床诊断主要依赖传统尿液培养方法，但从样本采集到获得抗生素敏感性结果通常需要2-4天的时间窗口。对于重症UTI患者而言，及时使用有效抗生素至关重要，这种时间延迟无疑会严重影响治疗效果。此外，UTI的病因复杂多样，

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-04

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