• 莱茵河（Rhein）可改善肥胖相关肾小球病小鼠的炎症、肠道菌群失调和肾脏损伤症状

  肥胖相关性肾病（ORG）是代谢性疾病进展中的常见肾脏并发症，其病理机制涉及炎症激活、氧化应激和肠道菌群紊乱等多重因素。本研究以高脂饮食诱导的ORG小鼠模型为对象，系统评估了蒽醌类化合物Rhein的干预效果及其潜在机制。实验通过12周高脂饮食成功构建ORG模型，并采用300 mg/kg/day剂量Rhein进行干预，发现该化合物能显著改善肥胖相关肾损伤的多种表型特征，为开发靶向疗法提供了新思路。在病理机制层面，肥胖相关肾损伤的核心特征包括肾小球肥大、系膜基质增生和尿蛋白排泄增加。本研究通过组织学分析发现，模型组小鼠肾小球体积较对照组增大47.3%（P<0.001），而经Rhein干预后，肾小球面

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 一种基于CNN的192通道1D神经特征提取器，适用于65纳米CMOS工艺，用于脑机接口应用

  摘要：我们提出了一种基于192通道一维卷积神经网络（1D CNN）的神经特征提取器，用于脑机接口（BMI），该提取器在65纳米CMOS技术条件下实现了1.8 μW的能耗以及每通道12801 μm²的面积效率，同时具备业界领先的解码稳定性。我们的设备是一款完全可配置、可扩展的解决方案，在面积和功耗方面表现出色，支持具有2-8个特征层的模型，且核长度最高可达256个。与传统计算方案相比，该架构将缓存需求降低了5倍。通道和层可以单独进行功率控制，以进一步优化特定神经应用的功耗效率。我们引入了一种片上模型FENet-66，其交叉验证解码性能优于所有先前报道的特征集。通过使用脊髓损伤患者的记录数据，我们

  来源：IEEE Transactions on Biomedical Circuits and Systems

  时间：2025-12-04

• 聚焦超声联合微泡开放血脑屏障的技术参数与反馈控制研究进展

  神经系统疾病是全球致残的主要原因，而治疗这些疾病面临的一个巨大挑战是血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的存在。这道强大的生理屏障在保护大脑免受毒素和炎症侵袭的同时，也严重阻碍了超过98%的小分子药物和几乎所有大分子药物通过血液循环进入脑组织达到治疗浓度。传统的脑部药物递送方法，如输注高渗溶液暂时增加BBB通透性、对药物进行化学修饰以促进跨细胞扩散，或直接颅内注射等，均因空间特异性低、药物疗效差或扩散范围有限等问题，取得的成功非常有限。在此背景下，聚焦超声（Focused Ultrasound, FUS）联合静脉注射微泡（Microbubbles, MB）技术应运而生，

  来源：IEEE Reviews in Biomedical Engineering

  时间：2025-12-04

• 更正：“通过可溶解微阵列贴片将棕榈油中的生物活性化合物引入到基于Pluronic的表面活性剂胶束中，以提高特应性皮炎治疗的效果”

  在对我們存档的文件进行发表后的审查后，我们发现了影响图9、图10和图11的问题。为了透明地更正这些错误，我们重新在原始条件下进行了皮炎疗效评估，并根据核实的数据重新制作了这些图表。所有作者都同意这一更正。**图9**图9. 诱导评估（a）；体内疗效检测（b）。高分辨率图像下载MS PowerPoint幻灯片**图10**图10. 牛皮疹（AD）皮肤红斑的评分检测。高分辨率图像下载MS PowerPoint幻灯片**图11**图11. 牛皮疹（AD）引起的皮肤组织组织病理学评估结果。高分辨率图像下载MS PowerPoint幻灯片**关于原始图表的问题：**在最初发表的图表中，某些图像文件无法完

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-12-04

• 《分子药剂学之声》：认识矢木雄太博士，他致力于开发用于核酸的药物递送系统

  当前职位我在茂田制药有限公司（Mochida Pharmaceutical Co., Ltd.）的药物发现研究所（Drug Discovery Research Institute）从事与核酸治疗药物的药代动力学相关的工作。我的主要职责是分析核酸治疗药物在体内的动态变化及其在细胞内的分布情况。我不仅研究动物体内的药代动力学和分布，还探讨其在体外条件下的细胞内定位和动态变化。同时，我也在开发用于定量分析体内和体外核酸的方法。最重要的建议在我的研究生学习期间，我的副教授给我的一条关于制作演示文稿的建议至今仍对我产生深远影响：“演示文稿应该像金枪鱼沙拉（只包含金枪鱼和米饭），而不是‘前触弁弁当’（一

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-12-04

• 关于术中实时胆道导航的视角：从放射成像到荧光成像

  在肝胆外科手术中，精准识别胆道解剖结构是降低胆管损伤（BDI）的关键。传统方法依赖术中胆道造影（IOC）和触觉判断，但存在辐射暴露、操作复杂及解剖变异识别困难等局限。近年来，近红外荧光成像（NIRF）技术以ICG为示踪剂，在提升术中导航精准度方面展现出显著优势，同时为新型荧光探针的研发开辟了新方向。### 一、术中胆道造影（IOC）的临床价值与局限性IOC通过X线透视和造影剂注射，可清晰显示胆道分支结构。研究显示，97%的胆管损伤源于解剖误判，而IOC可将CBD损伤率降低至0.5%以下。其优势在于能直观呈现Calot三角、变异胆管及远端胆管结石，尤其在处理肝移植或复杂肝胆肿瘤手术时，IOC可提

  来源：Chemical & Biomedical Imaging

  时间：2025-12-04

• 1,3-二异丙基苯的功能化研究用于探究丙泊酚麻醉的拮抗作用

  该研究围绕丙泊酚衍生物的药理机制展开，通过斑马鱼幼虫行为学实验和量子化学计算，揭示了分子结构中氢键捐赠能力与麻醉/拮抗活性之间的关联。研究团队构建了包含9种丙泊酚类似物的"PEARL"化学库，系统评估了不同取代基对麻醉效果的影响。实验采用自发运动（SM）和诱发运动（EM）作为双终点评价指标，发现以下关键结论：1. **氢键捐赠能力决定药效方向**： - 氯代（Pearl 1）、溴代（Pearl 2）和碘代（Pearl 3）等吸电子基团取代酚羟基后，均表现出拮抗活性。其中氯代物使丙泊酚的EC50值提高3.97倍，碘代物提升1.098倍。 - 硝基烷基化合物（Pearl 6）通过双甲基取代

  来源：ACS Chemical Neuroscience

  时间：2025-12-04

• C498-0670 通过双重调节 NF-κB 和 STAT3 信号通路来改善严重的急性胰腺炎

  本研究聚焦于新型小分子化合物C498在重症急性胰腺炎（SAP）治疗中的潜力及作用机制。研究通过建立小鼠SAP模型，系统评估了C498在预防性和治疗性干预中的效果，并首次揭示了其通过双重抑制NF-κB和STAT3信号通路发挥抗炎作用的分子机制。在动物模型构建方面，研究采用复合刺激法诱导SAP：连续10小时腹腔注射辣椒素模拟消化酶激活，同时给予脂多糖（LPS）模拟全身炎症反应。这种双因素刺激模型成功复现了人类SAP的病理特征，包括胰腺组织坏死、间质水肿及全身炎症综合征（SIRS）。研究特别设计了预防性给药（12小时前开始干预）和治疗性给药（首次刺激后30分钟启动干预）两种方案，以验证C498在不同

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-04

• 甲基尼索林通过双重抑制AKT/MAPK信号通路并激活Nrf2通路，从而减少破骨细胞的生成，预防绝经后骨质疏松症的发生

  ### 城市JSON纹理映射工具与优化策略解读#### 一、研究背景与问题提出当前城市三维建模（如数字孪生）面临纹理资源不足的普遍问题。传统3D模型多基于CityGML格式，其纹理映射效率较低且缺乏自动化工具。本研究聚焦CityJSON格式，开发自动化纹理映射工具，解决以下痛点：1. **纹理缺失**：现有CityJSON模型中85%的墙面和屋顶缺乏高分辨率纹理，导致可视化效果粗糙。2. **人工成本过高**：手动纹理映射需专业团队耗费数周时间处理数万面片，难以规模化应用。3. **存储冗余**：传统方法每个面片单独存储纹理，导致文件体积膨胀（如单模型达14.3MB）。#### 二、技术创新点

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-04

• 综述：胰腺导管腺癌中的肿瘤微环境与免疫代谢重编程：免疫治疗的障碍与突破

  肥胖已成为全球性健康挑战，其核心机制涉及脂肪组织（AT）中巨噬细胞的浸润与功能异常。近年来，Siglec家族分子在免疫调节中的作用备受关注，但其在肥胖相关炎症和脂肪生成中的具体作用尚未阐明。一项发表于国际期刊的研究，通过基因敲除和细胞模型揭示了Siglec-E在肥胖进程中调控AT炎症与脂肪生成的重要功能。### 研究背景与科学问题肥胖不仅是体重超标的代谢性疾病，更与脂肪组织慢性炎症密切相关。大量证据表明，肥胖诱导的AT炎症会加剧胰岛素抵抗、心血管疾病等代谢综合征。巨噬细胞作为AT中的主要免疫细胞，其表型从抗炎的M2向促炎的M1转化是肥胖炎症的关键特征。然而，调控这一转化的分子机制尚未完全明确。

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-04

• 由微生物引发的沟槽区和交界区角质形成细胞的综合应激反应会加剧牙周炎中的免疫病理反应

  李伟华|李志强|郭子翔|郭凤芬|唐坤|张玉鹏|孙国扬|刘旭强|李晓峰中国南昌大学江西医学院第一附属医院骨科医院，南昌330006摘要periostin（POSTN）是一种非结构性细胞外基质蛋白，在促进肿瘤细胞侵袭、转移和疾病进展中起着关键作用。我们之前的研究显示，类风湿性关节炎（RA）患者的滑膜中POSTN的mRNA和蛋白质水平显著升高；然而，其具体功能及其背后的机制仍不清楚。在本研究中，我们探讨了POSTN在成纤维细胞样滑膜细胞（FLSs）和胶原诱导的关节炎（CIA）模型小鼠中的作用。POSTN的mRNA和蛋白质水平在原代RA-FLSs中显著升高，并与滑膜纤维化和血管生成密切相关。POSTN

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-04

• 在儿科护理中实现有效的基因组测序：从“10万个基因组项目”的研究到常规临床实践

  这项研究由英国诺斯东泰晤士地区基因组服务团队牵头，联合多家医疗机构开展，重点探讨了基因组测序（GS）从科研向临床转化过程中的关键改进措施及其效果评估。研究选取了2015-2018年间参与"10万基因组计划"（100,000 Genomes Project, 100KG）的1759名儿童病例，以及2021-2022年间通过国家基因组医学服务（National Health Service Genomic Medicine Service, GMS）完成的501例儿童病例进行对比分析，旨在验证临床转化对诊断效率的提升作用。一、研究背景与核心发现（一）基因组测序的临床转化进程英国自2015年起启动1

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-12-04

• 吲哚类化合物的衍生物：乳腺癌治疗的新候选药物（2023–2025年）

  乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂且呈现显著异质性。当前临床治疗面临多重挑战：传统化疗药物普遍存在初发和继发耐药性问题，同时会产生严重毒副作用影响患者生活质量。在晚期患者中，现有治疗方案主要聚焦于控制肿瘤进展而非彻底清除病灶，长期预后仍存在显著提升空间。基于此，以吲哚为核心骨架的杂合化合物近年来成为研究热点，这类化合物通过结构创新实现多靶点协同作用，展现出突破传统治疗瓶颈的潜力。在分子亚型层面，乳腺癌主要分为HR+/HER2-（约70%）、HER2+（15-20%）、TNBC（10-15%）等类型。现有治疗手段存在显著局限性：针对HR+亚型的内分泌治疗易出现耐药性，HER2

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-04

• 新型吡咯烷-2,5-二酮骨架PICK1 PDZ抑制剂作为抗缺血性中风药物的发现

  本研究聚焦于缺血性卒中治疗新靶点PICK1的分子机制探索与药物开发。研究团队通过整合虚拟筛选技术与实验验证，成功发现并优化出具有显著神经保护作用的候选化合物6b，为卒中治疗提供了创新思路。在研究背景方面，团队系统梳理了现有治疗手段的局限性。传统药物如rt-PA存在治疗窗口狭窄（4.5小时内）、易引发脑出血等风险，而现有神经保护剂Edaravone等主要通过清除自由基发挥作用，存在起效滞后的问题。研究指出缺血性卒中的核心病理机制在于急性 excitotoxicity（兴奋毒性），其本质是神经元内钙超载引发的连锁反应，而PICK1作为介导谷氨酸受体内吞的关键蛋白，在此过程中发挥核心调控作用。这种靶

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-04

• 合成并发现瓜雅诺利德-欧德斯马诺利德异二聚体作为CDK2抑制剂，用于治疗肝细胞癌

  李天泽|李凤娇|胡敏敏|黄风丹|马云宝|杨瑶|王永翠|陈继军中国科学院昆明植物研究所，植物化学与天然药物国家重点实验室，中国昆明650201摘要肝细胞癌（HCC）仍然是癌症相关死亡的主要原因之一，这迫切需要具有独特机制的新治疗药物。受到天然倍半萜二聚体抗HCC特性的启发，并为了克服其结构多样性和可用性的限制，通过Diels-Alder反应合成了26种新的guaianolide–eudesmanolide异二聚体。抗HCC实验表明，19种类似物在HepG2、SK-Hep-1和Huh7细胞上的抑制活性优于索拉非尼。令人惊讶的是，氯化二聚体10表现出卓越的活性，其IC50值比索拉非尼高3.9–6.1

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-04

• ATTEC介导的慢性髓性白血病细胞中BCR-ABL的降解

  王志岩|徐婷婷|车一颖|马俊安|金瑞琪|毛博翱|赖新如|梅坤荣|赵宏霞|于楚光分子药理学系，国家癌症临床研究中心，癌症预防与治疗重点实验室，天津市，天津医科大学肿瘤医院，中国天津300060摘要慢性髓性白血病（CML）由BCR-ABL癌蛋白驱动，该蛋白既具有依赖激酶的致癌功能，也具有不依赖激酶的致癌功能。然而，目前的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）无法消除其非催化活性。在这里，我们报道了自噬体连接嵌合体（ATTECs）的合理设计与合成，这些嵌合体通过自噬-溶酶体途径选择性降解BCR-ABL。通过将BCR-ABL抑制剂达沙替尼与LC3B结合配体GW5074连接，我们设计了八种具有不同连接子的ATTE

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-04

• 通过Keap1-Nrf2通路设计、合成并评估手性丁基邻苯二甲酰亚胺-葛根素杂化物的神经保护作用在缺血性中风中的应用

  该研究聚焦于开发新型高效抗中风药物，通过结构优化和活性分子杂交技术突破现有药物局限性。研究团队以左旋3-丁基苯酞（S-NBP）为先导化合物，与中药活性成分槲皮苷（TMP）进行创新性结合，成功设计并合成20种新型手性化合物。其中S8i展现出突破性疗效，为中风治疗提供了重要候选药物。在体外实验中，采用氧葡萄糖剥夺/再复氧（OGD/R）模型模拟中风病理环境，通过HT22细胞和原代海马神经元双模型验证发现，S8g、S8h、S8i三种化合物在12.5μM浓度下显著提升细胞存活率。值得注意的是，S8i不仅优于S-NBP，更超越其自身右旋体（R-NBP），显示出独特的立体化学优势。分子对接实验揭示，S8i通

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-04

• N-酰氨基乙基四氢喹啉类化合物：一类新型褪黑激素受体配体，在体内对胶质母细胞瘤具有活性

  ### 研究解读：新型四氢喹啉类褪黑素受体激动剂的设计与作用机制#### 1. 研究背景与目的褪黑素（melatonin）是一种神经激素，通过激活MT1和MT2受体调控昼夜节律、睡眠-觉醒周期及多种生理功能。然而，现有药物如ramelteon、agomelatine等虽具有临床应用价值，但受体选择性有限，且存在副作用问题。本研究旨在设计一类新型四氢喹啉（THQ）类褪黑素受体激动剂，通过结构修饰实现 subtype-选择性调控（即增强MT1受体活性同时抑制MT2受体活性），并探索其在脑胶质瘤治疗中的应用潜力。#### 2. 化学合成与结构设计研究团队通过以下步骤构建了新型THQ类化合物：- **

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-04

• 综述：基于药效团的EGFR靶向抗癌药物综述：以吉非替尼为例

  梅努（Meenu）|库尔希德·艾哈迈德·谢赫（Khursheed Ahmad Sheikh）|M·沙基库扎曼（M. Shaquiquzzaman）|希瓦姆·古普塔（Shivam Gupta）|巴尔卡（Barkha）|莎尔巴·塔斯尼姆（Sharba Tasneem）|米莫娜·阿克特尔（Mymoona Akhter）|塔里克·安沃尔（Tariq Anwer）|穆罕默德·卡利姆（Mohammad Kaleem）|苏鲁奇·辛格（Suruchi Singh）|M·蒙塔兹·阿拉姆（M. Mumtaz Alam）药物设计与药物化学实验室，药学教育与研究学院药学化学系，贾米亚·哈姆达德大学（Jamia Ham

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-04

• 综述：针对食管鳞状细胞癌中铁死亡（ferroptosis）的天然化合物和合成化合物：研究进展与应用潜力

  Nana Wu|Guanhua Wang|Jinnuo Wang|Meixuan Wu|Xian Wang|Junting Ma|Wei He安徽医科大学第一临床医学院临床医学系，中国安徽省合肥市230032摘要食管鳞状细胞癌（ESCC）是人类消化系统中的常见恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高。大多数患者在晚期才被诊断出来，此时已出现转移和药物耐药性，这大大限制了传统疗法的效果。铁死亡（Ferroptosis）是一种依赖铁的调控性细胞死亡方式，由铁代谢紊乱、脂质过氧化以及抗氧化防御系统受损引起。研究表明，铁死亡在抑制癌细胞活性和改善预后方面具有巨大潜力。因此，诱导铁死亡可能成为癌症治疗的一种有前

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-04

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