• 阿尔茨海默病发病机制中神经可塑性活动的增强

  阿尔茨海默病（AD）的病理机制涉及复杂的神经生物学过程，其中神经可塑性作为大脑适应内外环境变化的能力，近年来被提出可能与AD发病存在关联。本研究通过分析脑脊液（CSF）中GAP-43蛋白水平与AD风险因素及病理标志物的关系，揭示了神经可塑性异常在AD发展中的潜在作用机制。### 一、研究背景与核心假设AD的核心病理特征是β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白磷酸化，但传统靶向治疗策略收效有限。近年研究提出神经可塑性异常可能成为AD的驱动因素，尤其是已知风险因素（如APOE ε4阳性、血管风险）可能加剧这种异常。GAP-43作为神经可塑性标志物，其表达水平与突触重塑、神经元损伤修复密切相关。研究团

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-12-04

• 蓝斑-内嗅皮层传导通路的完整性与血浆中的tau蛋白和胶质纤维酸性蛋白水平相关

  ### 中文解读：LC-EC传导束微结构完整性变化与阿尔茨海默病早期生物标志物的关联性研究#### 一、研究背景与意义阿尔茨海默病（AD）的病理进程早期便始于蓝斑核（Locus Coeruleus, LC）的tau蛋白异常沉积。尸检研究表明，LC是AD相关tau病理最早累及的脑区之一，且其病变可能通过神经元间传递沿着LC-EC（蓝斑核-海马前庭皮质）传导束扩散至海马前庭皮质，而海马前庭皮质作为AD的早期受累脑区，其结构完整性变化常被用于AD诊断的生物标志物研究。然而，现有研究多基于临床AD患者或尸检样本，缺乏在健康人群（尤其是认知未受影响的亚临床阶段）中结合影像学与血浆生物标志物的纵向证据。#

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-12-04

• 提高阿尔茨海默病的诊断精度：共病对血液生物标志物的影响及其在临床应用中的整合

  阿尔茨海默病（AD）血浆生物标志物的临床应用与共病因素影响分析阿尔茨海默病作为最常见的神经退行性疾病，其早期诊断和疗效评估依赖于生物标志物的开发。近年来，血浆生物标志物因操作简便、成本低廉成为AD诊断领域的研究热点。然而，临床实践中患者常合并多种慢性疾病，这些共病因素可能干扰生物标志物的检测结果。本研究通过纳入瑞典卡罗林斯卡大学医院记忆门诊的311名患者，系统探讨了心血管疾病、糖尿病、甲状腺疾病等常见共病因素对AD血浆生物标志物的影响，并验证了调整共病参数后诊断性能的改进，为临床实践提供了重要参考。研究首先构建了包含7项核心AD标志物（Aβ42/40、p-tau217、p-tau181、p-t

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-12-04

• 结合使用血浆p-tau217、NfL和GFAP蛋白，可以预测认知功能正常者和轻度认知障碍（MCI）患者中特定领域的认知功能衰退情况

  本研究聚焦于血浆生物标志物组合在预测阿尔茨海默病（AD）相关认知衰退中的临床价值，通过分析跨期纵向数据，揭示了多生物标志物协同作用对认知领域衰退的预测效能。研究团队基于马萨诸塞州阿尔茨海默病研究中心（MADRC）的523名受试者队列（CU组214人，MCI组309人），采用混合建模方法整合磷酸化tau217（p-tau217）、神经丝轻链（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）三种生物标志物，系统评估其在认知衰退预测中的分层作用。### 研究背景与核心问题阿尔茨海默病早期诊断的难点在于如何有效区分潜在进展者与临床稳定者。现有研究多关注单一生物标志物或复合指数，但存在以下局限：其一，血浆生物标志

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-12-04

• 早期阿尔茨海默病中，脑脊液（CSF）中反映血管损伤的标志物与tau蛋白水平及认知功能下降之间存在相关性

  ### 阿尔茨海默病早期神经血管损伤与认知衰退的关联性研究解读#### 研究背景阿尔茨海默病（AD）的病理机制不仅涉及淀粉样斑块（Aβ）和神经原纤维缠结（tau），近年来研究证实血管损伤是AD的核心病理特征之一。血管功能障碍可能早于Aβ沉积和tau病理出现，甚至可追溯至20年前。早期血管损伤表现为脑血流减少、血脑屏障（BBB）通透性增加，这些变化与认知衰退密切相关。然而，神经血管损伤的动态变化及其与AD病理进展的时序关系尚未完全阐明。#### 研究方法研究纳入ADNI数据库中的75名受试者，分为认知正常（CU）、轻度认知障碍（MCI）和AD三组（每组25人）。通过腰椎穿刺采集CSF样本，结合血

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-12-04

• 综述：在痴呆症研究中，利用纵向生命周期暴露数据来估算风险因素影响的建模方法

  本文系统梳理了生命历程中风险因素分析的方法论框架，旨在为阿尔茨海默病及相关痴呆症研究提供方法学指导。研究背景指出，生命历程暴露组（exposome）理论认为个体从出生到死亡期间累积的环境、行为和社会因素共同影响老年认知健康。现有研究虽证实长期暴露与痴呆风险的关系，但对暴露时间动态作用的解析仍存在局限。特别是在不同年龄段暴露的交互效应、临界期（critical period）识别以及多重暴露的协同作用等方面亟待方法学突破。核心方法论框架分为三大类：数据简化的暴露特征提取、基于时间序列的关联建模以及整合生命历程理论的综合分析。具体方法包括：1. **数据简化策略** - 单值摘要法：将长期暴露

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-12-04

• 综述：提高被动式心血管植入装置的血液相容性

  心血管植入物的血相容性优化策略与临床应用进展摘要：心血管疾病（CVD）占全球死亡原因的三分之一，现有治疗手段存在依从性差、部分患者无效等问题。植入式心血管器械的血相容性成为提高疗效的关键。本文系统综述了被动式心血管植入物（支架、导管、血管移植物、心脏瓣膜）的材料选择与表面改性策略，重点探讨非流动生成型植入物的血相容性优化路径。材料选择与表面改性基础心血管植入物的材料选择需平衡机械性能与生物相容性。聚合物（聚醚醚酮、聚氨酯）、金属合金（镍钛合金、钴铬合金）和陶瓷（氧化锆、碳化硅）是主要材料。表面改性技术包括：1. 液体浸渍技术：在材料孔隙中填充液态不混血物质，形成物理屏障2. 表面微纳米结构调控

  来源：Advanced Therapeutics

  时间：2025-12-04

• 综述：天然产物和中药方剂在产后抑郁症中的作用：机制与前景

  产后抑郁（PPD）作为全球范围内亟需解决的健康问题，其复杂的病理生理机制与当前治疗的局限性促使研究者不断探索新型干预策略。本文通过系统性综述整合近年研究成果，从神经炎症、肠脑轴、神经可塑性、神经内分泌等多维度解析PPD的致病机理，并重点探讨传统中药复方及天然产物通过多靶点协同作用治疗PPD的潜在价值，为临床转化提供理论依据。### 一、PPD的病理生理机制1. **神经炎症的恶性循环** PPD患者血脑屏障通透性显著增加，导致巨噬细胞浸润与促炎因子（IL-1β、TNF-α、IL-6）过度释放。研究发现，孕期压力会激活小鼠海马区小胶质细胞，引发NLRP3炎症小体活化，产生大量促炎介质。值得注意

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 综述：日本人参根的多靶点抗肿瘤作用

  《七叶胆（Panax japonicus）及其活性成分的抗癌机制研究》一、植物药理学基础七叶胆作为补益类中药，其根部（Zhujieshen）在《本草纲目》等典籍中记载具有"补脾益气、散瘀止血"等功效。现代研究表明，该药材富含三萜皂苷类化合物，特别是以CSIVa、CSIV、CSV为代表的胆武士皂苷（Chikusetsusaponins）具有显著的多靶点抗癌活性。其作用机制涉及肿瘤细胞增殖调控、凋亡诱导、免疫增强及化疗增敏四大核心功能，通过PI3K/Akt、PKCα-ERK1/2、TLR4/NF-κB、Wnt/β-catenin等关键信号通路实现。二、多维度抗癌作用机制（一）肺癌治疗新方向临床前研

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 肝细胞癌根治性切除的治疗效果因肿瘤位置的不同而存在显著差异：一项回顾性真实世界研究

  肝癌根治性切除术预后与肿瘤-门静脉距离的临床关联性研究肝癌作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤，其术后复发与生存率影响因素备受关注。近年来，肿瘤与血管结构的空间关系逐渐成为研究热点，但关于门静脉主干及首支分支距离的预后价值仍缺乏高质量证据。本研究通过系统回顾性分析及倾向得分匹配技术，揭示了肿瘤与门静脉关键解剖结构的距离对预后的独立影响，为临床决策提供重要参考。2cm为周围型）进行分组。经倾向得分匹配后，最终形成247例中心型与247例周围型肿瘤的均衡队列。主要终点为无进展生存期（RFS），次要终点为总生存期（OS）。影像学评估采用64排螺旋CT门脉期扫描，由两名高年资医师独立测量肿瘤边缘至门静脉

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• Farrerol通过VEGF信号通路抑制结直肠癌的增殖和迁移：来自网络药理学、分子对接、分子动力学模拟和体外实验的证据

  farrerol作为传统中草药成分，近年来因其广泛的药理活性受到关注。本研究首次系统探究了farrerol在结直肠癌（CRC）中的治疗潜力与分子机制，通过整合网络药理学、分子对接、动态模拟及体外实验，揭示了其多靶点协同抗肿瘤的全新机制。研究采用高通量靶点预测技术，结合GeneCards数据库和GSE44076芯片数据，筛选出103个CRC相关靶点，并进一步通过PPI网络分析确定12个核心靶点，包括CCNA1、CDK2、VEGFA等关键蛋白。分子对接显示farrerol与12个核心靶点的结合能均低于-5 kcal/mol，其中与KDR和VEGFA的结合能分别达到-9.0和-8.5 kcal/mo

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 综述：帕金森病运动波动的治疗策略：一项关于疗效、功能恢复及药物可及性的系统评价，重点关注拉丁美洲地区

  帕金森病运动波动治疗的循证分析与可及性挑战一、研究背景与核心问题帕金森病（PD）患者长期使用左旋多巴治疗易出现运动波动现象，表现为 OFF 时间（症状加重时段）与 ON 时间（症状缓解时段）交替出现。这种现象显著影响患者生活质量，但现有治疗方案在疗效、功能改善及可及性方面存在显著差异。本研究通过系统综述结合拉丁美洲市场分析，揭示了当前治疗体系中的三大矛盾：临床证据与实际疗效的脱节、药物可及性与区域经济差异的鸿沟、创新技术与现实落差的断层。二、关键治疗策略的循证分析1. 药物治疗分层（1）高证据等级药物：- IPX066（控释左旋多巴）：有效缩短OFF时间（均值1.2小时/日），但UPDRS-I

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 综述：Dapansutrile在多学科治疗中的应用：机制与临床前景

  Dapansutrile（化合物代号OLT1177）作为新型选择性NLRP3炎症小体抑制剂，近年来在炎症性疾病治疗领域展现出突破性潜力。其作用机制与临床应用研究为理解炎症反应调控提供了全新视角，并可能重塑多学科疾病治疗策略。本文将从分子机制、疾病干预、安全性优势及未来方向四个维度系统解析这一创新疗法的科学价值。### 一、分子机制创新：精准靶向NLRP3炎症小体Dapansutrile的核心优势在于其高度特异的NLRP3靶向机制。通过直接结合NLRP3的NACHT结构域，该化合物能有效阻断ATP水解驱动的蛋白聚合过程，从而抑制炎症小体的装配与激活。值得注意的是，这种选择性使其区别于传统抑制剂M

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• Dendrobine 通过经典的 Wnt/β-catenin 信号通路促进骨骼形成，并预防绝经后骨质疏松症

  近年来，随着人口老龄化加剧和女性绝经后激素水平骤降，骨质疏松已成为全球性的健康挑战。传统抗骨质疏松药物多通过抑制破骨细胞活性或刺激成骨细胞分化发挥作用，但存在疗效有限、副作用显著等问题。基于传统中草药Dendrobium nobile Lindl.（石斛）的抗骨吸收特性，其核心活性成分金丝巴赫生物碱（dendrobine，DE）被提出作为新型治疗靶点。该研究通过整合体外细胞实验与体内小鼠模型，系统阐释了DE调控骨代谢的分子机制。在体外实验中，研究团队采用C3H/10T1/2细胞和人类骨髓间充质干细胞（hBMSCs）构建成骨分化模型。结果显示，DE在1-10 μM浓度范围内可显著增强ALP活性（

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 利用基于眼部生物标志物的风险评分诺模图早期检测轻度认知障碍

  该研究聚焦于通过视网膜结构和血管特征开发早期轻度认知障碍（MCI）筛查工具的创新探索。研究基于以下核心发现展开：视网膜厚度与血流密度等客观生物标志物与认知功能存在显著关联，且这些指标在临床症状出现前即可捕捉到异常变化。这种非侵入性评估方式为老年人群的早期干预提供了新思路。一、研究背景与意义全球老龄化加剧导致认知障碍发病率持续攀升，现有筛查手段存在敏感性和特异性不足的问题。研究表明，约70%的阿尔茨海默病患者在出现症状前10年已存在视网膜血管结构的异常改变。这种神经退行性疾病中视网膜与中枢神经系统的协同变化机制，为早期筛查提供了生物学基础。当前临床实践中，约65%的MCI病例在进入痴呆阶段后才被

  来源：Frontiers in Aging Neuroscience

  时间：2025-12-04

• PLR（血小板比容）、NLR（中性粒细胞比容）和MLR（淋巴细胞比容）在预测住院患者死亡风险方面的临床价值

  本研究聚焦于通过血液炎症指标预测住院患者死亡风险，重点考察了血小板/淋巴细胞比值（PLR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）和单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）在临床实践中的价值。研究选取2016-2020年某医院341例死亡患者，并与210例肾病、210例康复期患者及689名健康医护人员组成对照组，通过纵向追踪和横向比较揭示这三个比值与死亡风险的动态关联。在测量方法上，研究采用标准化血常规检测流程，利用全自动血液分析仪获取患者不同时间点的细胞计数数据。值得注意的是，所有样本均在采血后2小时内完成检测，并通过质量控制确保数据可靠性。对于存在多次检测的病例，研究特别跟踪了PLR、NLR和MLR在

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 针对弓形虫（Toxoplasma gondii）的新药候选物在母胎界面模型中的研究

  弓形虫病（Toxoplasmosis）是由原虫寄生虫弓形虫（*Toxoplasma gondii*）引起的全球性传染病，其母婴垂直传播导致的先天性弓形虫病（Congenital Toxoplasmosis, CT）可引发胎儿畸形、流产及后遗症，严重威胁公共卫生。现有疗法如螺旋霉素（Spiramycin）和磺胺嘧啶-甲氨蝶呤联合方案存在疗效局限、母婴毒性风险及耐药性问题，亟需新型替代疗法。为此，国际药物研发组织 Medicines for Malaria Venture（MMV）的“病原体盒子”计划提供了多种候选化合物。本研究聚焦于MMV提供的三个化合物（MMV675968、MMV022478、

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 在肥胖和肠道炎症的情况下，必需氨基酸通过保护线粒体来维持肠道屏障的完整性

  本研究聚焦于必需氨基酸（EAAs）在肥胖相关肠道功能障碍中的作用机制，通过整合体内实验与体外细胞模型，揭示了EAAs通过线粒体保护与信号通路调控改善肠道屏障和代谢健康的潜在价值。### 研究背景与核心问题肥胖已成为全球性健康威胁，其引发的代谢紊乱与炎症反应常伴随肠道屏障破坏（即“肠漏”）。现有研究多关注单一营养素或代谢通路，而EAAs作为必需营养单元，其系统性调节肠道屏障的功能尚未充分阐明。本研究的核心科学问题在于：EAAs能否通过改善肠上皮细胞线粒体功能与信号通路，有效逆转肥胖诱发的肠道屏障损伤及全身性炎症。### 关键发现1. **体内实验：EAAs逆转肥胖相关代谢与肠道损伤** -

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 载有芒果苷的尼索体的配方设计、优化及药代动力学评估：旨在提升其对乳腺癌的治疗效果

  摘要目的芒果苷（Mangiferin）是一种天然存在的多酚类化合物，具有显著的抗氧化和抗癌特性。然而，由于其生物利用度较低且不稳定，其治疗潜力受到了限制。本研究致力于制备和评估载有芒果苷的纳米脂质体（niosomes）用于乳腺癌治疗，并通过3^2因子设计对其进行优化，其中关键评价指标为粒径和药物包封效率。方法所有批次的纳米脂质体均采用薄膜水化法制备，测定了其粒径、药物包封效率及累积药物释放情况。优化后的批次（F9）通过扫描电子显微镜（SEM）、X射线衍射（XRD）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、差示扫描量热法（DSC）、体外渗透性实验、体内药代动力学研究及细胞毒性实验进行了表征。结果优化后的

  来源：Journal of Pharmaceutical Innovation

  时间：2025-12-04

• 多草药制剂在四氯化碳诱导的肝脏毒性中的保肝活性评估

  摘要 背景 肝脏疾病包括多种影响肝脏组织、结构和细胞成分的病理状况。据称Livopick具有肝保护作用，并被用于治疗各种肝脏疾病；然而，目前尚缺乏支持其疗效的科学证据。因此，本研究旨在评估Livopick多草药制剂在治疗由四氯化碳引起的白化Wistar大鼠急性实验性肝损伤方面的肝保护潜力。 方法 将Wistar大鼠分为不同的组：标准对照组（使用水飞蓟素，剂量为100 mg/kg）、高剂量Livopick组（剂量为150 mg/kg）和低剂量Livopick组（剂量为100 mg/kg）。在处理第9天，通过将1 ml/kg的四氯化碳（CCl₄）与1:1的液体石蜡混合物

  来源：Journal of Pharmaceutical Innovation

  时间：2025-12-04

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