《分子药剂学之声》：认识矢木雄太博士，他致力于开发用于核酸的药物递送系统

《Molecular Pharmaceutics》：Voices in Molecular Pharmaceutics: Meet Dr. Yuta Yagi, Who Develops Drug Delivery Systems for Nucleic Acids

核苷酸疗法药代动力学研究者总结：分析ASO在体内外动态，开发定量方法，研究显示PLGA纳米颗粒包裹ASO可改变器官分布（肺/肾显著增效），突破传统疗法局限

　　

当前职位

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我在茂田制药有限公司（Mochida Pharmaceutical Co., Ltd.）的药物发现研究所（Drug Discovery Research Institute）从事与核酸治疗药物的药代动力学相关的工作。我的主要职责是分析核酸治疗药物在体内的动态变化及其在细胞内的分布情况。我不仅研究动物体内的药代动力学和分布，还探讨其在体外条件下的细胞内定位和动态变化。同时，我也在开发用于定量分析体内和体外核酸的方法。

最重要的建议

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在我的研究生学习期间，我的副教授给我的一条关于制作演示文稿的建议至今仍对我产生深远影响：“演示文稿应该像金枪鱼沙拉（只包含金枪鱼和米饭），而不是‘前触弁弁当’（一种传统的午餐盒）。‘前触弁弁当’里有多种配菜，往往让观众不知道该关注重点在哪里。而金枪鱼沙拉只包含金枪鱼和米饭，避免了这种困惑。制作幻灯片时也应遵循同样的原则：如果一张幻灯片包含太多信息，观众就会感到困惑。除非最重要的内容在幻灯片上清晰地呈现出来，否则观众很快就会失去兴趣。我在制作演示文稿时始终牢记这一点。

面临的挑战

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我认为自己能够依靠研究工作谋生，这要归功于我在研究生涯初期克服的一个困难。在研究生阶段，我展示研究成果时经常收到教授们的质疑（比如“那又怎样？”），我的演示文稿缺乏说服力和逻辑性。为了引起人们对我的研究的兴趣，我开始将相关领域的知识融入演示文稿中，以凸显研究的价值并吸引更多听众。为此，我积极阅读相关论文、参加学术会议并提升自己的演讲技巧。最终，我在硕士论文答辩时成功呈现了一个令教授满意的报告。这段经历让我深刻认识到紧跟行业动态和提升演讲技巧的重要性，这种认识一直伴随着我至今。

最近的一篇《分子药剂学》（Molecular Pharmaceutics）文章

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反义寡核苷酸（Antisense oligonucleotides, ASOs）是治疗传统药物无法治疗的疾病的一种有前景的方法。然而，由于已获批使用的ASO药物的作用靶点较为有限，其应用范围仍然有限。我们最近的研究论文《将反义寡核苷酸封装在PLGA纳米颗粒中可改变其在体内的分布模式和基因沉默效果》表明，将ASO包裹在聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）纳米颗粒中后，其生物分布会发生变化。研究发现，与裸露的ASO相比，纳米颗粒形式的ASO在肺部和肾脏中仍能发挥显著的基因沉默作用。这项技术有望使ASO疗法应用于以前无法治疗的器官。