• SLFN11 介导核糖体生物合成损伤诱导 TP53 非依赖性细胞凋亡：癌症治疗新机制的探索

  在生命的微观世界里，细胞的活动犹如一场精密而复杂的交响乐，其中核糖体的生物合成起着至关重要的作用。核糖体，作为细胞内蛋白质合成的 “工厂”，其生物合成过程（RiBi）涉及转录前体 rRNA（pre-rRNA）、pre-rRNA 加工以及成熟 rRNA 与核糖体蛋白的组装 ，这一过程主要在细胞核内的核仁中完成。核仁含有大量转录活跃的核糖体 DNA（rDNA）基因，其转录受到多种核仁蛋白的协助 。由于癌细胞对蛋白质合成的需求远高于正常细胞，它们的核仁数量、大小和形状都出现异常，这也使得 RiBi 成为癌症治疗的潜在靶点。然而，目前仍有许多关键问题亟待解决。一方面，尽管 RiBi 受损会引发细胞衰老

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-02-19

• 染色体组织的重要破坏者：粘连蛋白（Cohesin）通过动态环挤出维持基因组可及性的新范式

  在真核生物细胞核内，长达两米的DNA如何有序折叠又保持功能可及性，一直是染色体生物学的核心谜题。传统观点将粘连蛋白(Cohesin)视为基因组建筑的"工程师"，认为其通过环挤出(loop extrusion)形成拓扑关联域(TADs)来构建稳定的染色体功能单元。然而这种解释面临三大矛盾：首先，高达50%的位点检测不到稳定环结构；其次，TAD边界仅能产生约2倍的接触偏好；更关键的是，急性消除TADs对大多数基因表达影响微弱。这些现象暗示我们可能误解了Cohesin的核心使命。爱丁堡大学Adrian Bird团队在《Molecular Cell》发表的观点文章提出革命性假说：Cohesin本质上是

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-02-19

• 西尼罗病毒感染中，细胞质内负链病毒 RNA 暴露启动先天免疫的关键机制揭示

  在许多 RNA 病毒感染过程中，当维甲酸诱导基因 I 样受体（RLRs）检测到病毒 RNA 时，免疫反应就会被触发。然而，只有少数被感染的细胞会经历先天免疫激活。在对西尼罗病毒感染过程中的这些 “首批反应细胞” 进行研究时，研究人员发现，反基因组负链病毒 RNA（−vRNA ）的特异性积累是先天免疫激活的基础，并且维甲酸诱导基因 I（RIG-I）更倾向于与−vRNA 相互作用。不过，黄病毒会将−vRNA 隔离到与膜结合的复制区室中，使其远离细胞质中的传感器。研究人员发现，单链−vRNA 会在首批反应细胞的复制区室之外积累，从而使其能够被 RLRs 检测到。这种−vRNA 的暴露发生在感染后期，

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-02-19

• RNA解旋酶HrpA在E. coli中拯救碰撞核糖体的分子机制及其对抗生素耐受性的影响

  在细菌生存的微观战场上，核糖体如同精密运转的蛋白质合成工厂，但频繁遭遇mRNA损伤、稀有密码子或抗生素导致的"交通堵塞"——核糖体停滞。这种"堵车"不仅阻碍后续翻译进程，未完成的短肽更可能变成细胞毒素。虽然已知E. coli通过SmrB介导的mRNA切割和tmRNA救援途径处理停滞核糖体，但该途径对抗生素抑制的核糖体无效，且ΔsmrB菌株并未表现出预期抗生素敏感性，暗示存在未知救援机制。这一谜团引发约翰霍普金斯大学医学院Allen R. Buskirk团队与慕尼黑大学Roland Beckmann团队的合作探索。研究团队采用多学科交叉方法：通过抗生素敏感性筛选发现ΔhrpA菌株对氯霉素（CAM

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-02-19

• NUP98 致癌融合物中苯丙氨酸 - 甘氨酸重复序列形成凝聚物，选择性分隔转录共激活因子：开启癌症转录调控机制新认知

  NUP98 反复出现的致癌融合会产生被称为凝聚物（condensates）的高阶聚集体。NUP98 致癌融合驱动的凝聚物如何激活癌基因，目前仍知之甚少。在此，研究人员探究了 NUP98 - PHF23，它是 NUP98 富含苯丙氨酸 - 甘氨酸（FG）重复序列的无序区域，与 PHF23 的 H3K4me3/2 结合植物同源结构域（PHD）手指结构域形成的致白血病嵌合体。通过诱变、蛋白质组学、基因组学和凝聚物重构等综合分析表明，PHD 结构域将凝聚物靶向 H3K4me3/2 标记的发育基因，而 FG 重复序列决定凝聚物的组成和基因激活。FG 重复序列对于形成能分隔特定转录调节因子（特别是 KMT

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-02-19

• tRNA 自由内含子：基因表达的互补依赖型 “神秘调控者”

  从古细菌到人类，部分转运 RNA（tRNA）基因含有内含子，转录产生的前体 tRNA 必须去除这些内含子才能生成成熟且有功能的 tRNA。tRNA 内含子序列在进化上的保守性表明其具有目前未知的序列依赖性细胞功能。研究表明，酿酒酵母中的 tRNA 自由内含子（fitRNAs）是一类小调控 RNA，它们通过与 mRNA 编码区存在的长（13 - 15 nt）且统计学上不太可能出现的近乎完美互补片段，抑制 mRNA 水平。fitRNAs 的功能既有组成型的，也有诱导型的，因为 tRNAIle内含子的基因组缺失或诱导过表达会导致互补 mRNA 水平相应地增加或降低。值得注意的是，尽管 tRNA 内含

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-02-19

• 整合应激响应调控哺乳动物18S非功能性rRNA降解的分子机制解析

  在细胞生命活动中，核糖体作为蛋白质合成的"分子工厂"，其质量控制机制至关重要。有趣的是，虽然酵母中已发现非功能性rRNA降解(NRD)途径，但哺乳动物中这一过程的调控机制长期是个谜团。更令人困惑的是，当核糖体解码中心发生突变时，细胞如何识别这些"故障机器"并启动降解程序？这些问题不仅关乎基础生物学认知，也对理解多种翻译相关疾病具有重要意义。美国国家癌症研究所的研究团队在《Molecular Cell》发表的研究，首次系统阐明了哺乳动物18S NRD的分子机制。研究人员通过构建正交18S rRNA表达系统，结合CRISPR筛选、选择性核糖体图谱和纳米孔测序等技术，发现解码缺陷的核糖体主要停滞在翻

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-02-19

• 综述：环状 RNA：解锁神经系统疾病奥秘的新钥匙 —— 从机制解析到临床突破

  神经系统疾病中的环状 RNA：计算识别、功能验证及潜在临床应用奥克?哈齐马诺利斯，亚历克斯?M?赛克斯，亚历山大?S?克里斯蒂诺? Crown 2025近年来，随着生物技术的进步，尤其是高通量全 RNA 测序技术的发展，非编码 RNA（ncRNAs）受到了广泛关注。这些技术进步使人们对非编码生物学有了新的认识，发现基因组中约 80% 的非编码区域具有生化功能。在非编码 RNA 中，环状 RNA（circRNAs）自 1976 年首次被发现以来，已成为一个重要的研究领域。环状 RNA 在大多数人类细胞类型中含量丰富，具有进化保守性、高度稳定性，是由反向剪接事件产生的，形成共价闭合的末端。值得注意

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-02-19

• 晚期结外自然杀伤 / T 细胞淋巴瘤治疗新突破：SMILE 联合移植显著改善预后

  在医学领域，有一种名为结外自然杀伤 / T 细胞淋巴瘤（ENKL）的疾病，它属于成熟 T/NK 细胞肿瘤的一种。这种病在东亚和南美洲的发病率特别高，就像一个 “偏爱” 这些地区的 “小恶魔”。ENKL 和爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）关系密切，而且常常侵犯鼻腔和鼻咽部。大部分患者一开始病情局限在鼻子周围或者上呼吸消化道区域，但也有约 30% 的患者在确诊时就已经出现全身扩散的情况。在以前，ENKL 患者的预后情况特别差，尤其是那些病情发展到晚期的患者，他们的中位总生存期（OS，也就是从确诊到因任何原因死亡的时间，存活患者则在最后一次随访时进行统计）还不到 1 年。这主要是因为当时大部分患者接

  来源：Leukemia

  时间：2025-02-19

• 揭秘多发性骨髓瘤：S 期浆细胞比例 —— 预测新诊断患者预后的关键密码

  在医学的世界里，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）就像一个神秘又危险的 “敌人”。新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）患者的治疗结果差异很大，就像开盲盒一样，充满了不确定性。过去几十年，新的治疗方法虽然让很多患者的生存状况有所改善，但对那些带有高风险特征的患者来说，效果却不尽如人意。目前，医生们会借助一些风险分层模型来评估 NDMM 患者的风险，比如通过细胞遗传学信息（像用间期荧光原位杂交技术（FISH）检测染色体异常情况）和疾病负担相关指标。其中，17p₁₃缺失、t (4;14)、MAF 易位 [t (14;16) 和 t (14

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-02-19

• 免疫细胞在内分泌调节中的新角色：下丘脑-垂体巨噬细胞的发现

  芬兰研究人员在一项新研究中发现，位于垂体中的巨噬细胞（一种免疫细胞）有助于调节激素平衡。未来，巨噬细胞或许可用于治疗导致不孕等疾病的内分泌失调。垂体是一个位于大脑底部、大小如豌豆的内分泌腺。它分泌的激素参与几乎所有重要的身体功能，包括生长、繁殖、水平衡/盐平衡、血压调节和应激反应。没有垂体产生的激素，生命将无法维持。此前，人们一直认为垂体通过接收来自身体其他部位的信号来调节激素分泌。然而，芬兰图尔库生物科学中心和图尔库大学的研究人员发现，位于垂体中的巨噬细胞对垂体激素分泌细胞具有局部调节作用。“我们的研究揭示了巨噬细胞在激素分泌中的关键作用：当移除这些免疫细胞时，激素分泌会减少。”图尔库大学的

  来源：Cell Reports

  时间：2025-02-19

• 压力会改变大脑发育中的神经元平衡

  感染、化学物质和压力等环境因素会影响患精神或神经疾病的风险，尤其是在出生前。然而，这些影响背后的生物学机制尚未完全被理解。研究人员调查了糖皮质激素（一种类固醇激素）对大脑发育早期阶段的影响，发现神经元类型发生了变化，这表明发育中的大脑比之前认为的更容易受到外部因素的影响。糖皮质激素是人体自然应激反应的一部分，对胎儿的正常发育至关重要。因此，在早产风险较高的情况下，通常会在怀孕期间使用合成糖皮质激素来促进胎儿肺部的发育。事实上，2020年全球约有10%的新生儿（约1300万）是早产儿，这使得糖皮质激素成为一种广泛使用的药物。在最近发表的一项研究中，由慕尼黑马克斯·普朗克精神病学研究所的Elisa

  来源：MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT

  时间：2025-02-19

• MIT的工程师们将尸体的黏液转化成阻菌防水胶水

  在动物界，贻贝是水下粘附的大师。海洋软体动物聚集在岩石上和船只底部，并通过它们的脚分泌胶斑来牢牢地抵抗海浪。这些坚韧的粘合剂结构促使科学家近年来设计类似的生物灵感，防水粘合剂。现在，麻省理工学院的工程师们已经开发出一种新型胶水，它结合了贻贝斑块的防水粘性和另一种天然材料——粘液的抗菌特性。我们身体上没有皮肤覆盖的每一个表面都有一层粘液保护层——一种粘稠的蛋白质网络，作为抵抗细菌和其他感染因子的物理屏障。在他们的新研究中，工程师们将受贻贝启发的粘性聚合物与黏液衍生蛋白或黏液蛋白结合在一起，形成了一种能牢固粘附在表面上的凝胶。这种新型的黏液衍生胶防止了细菌的积聚，同时保持了粘性，即使在潮湿的表面上

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-02-19

• 大脑中的“血管守护者”：中风后血管重建的关键细胞

  功能性血管重建是中风恢复的关键，需要围绕大脑唯一的基质隔室的血管进行重塑和再生。基质祖细胞（SPCs）在许多器官损伤后的组织再生中起着关键作用，但在大脑中的身份仍然难以捉摸。研究人员发现，大脑SPCs的血管周围生态位包括周细胞、静脉平滑肌细胞和血管周围成纤维细胞，它们共同促进大脑微血管在实验性中风后的再生。缺血性损伤会触发周细胞和血管周围成纤维细胞在梗死区域的扩增，它们与内皮细胞结合在一起，位于反应性星形胶质细胞边界内。对Hic1+ SPCs的命运追踪揭示了中风激活的周细胞和血管周围成纤维细胞的短暂功能和转录表型。这两种细胞群体保持分离，显示出不同的血管生成和纤维生成特征。因此，周细胞和血管周

  来源：Nature Neuroscience

  时间：2025-02-19

• 细胞增大如何 “操纵” 衰老？GATA4 和 YAP 的神秘 “对话” 揭晓答案

  在细胞的奇妙世界里，细胞大小的变化就像一场神秘的旅程，与生物的发育以及各种病理状况紧密相连，尤其是在衰老过程中，细胞的变化更是暗藏玄机。细胞衰老（是一种由多种细胞内和细胞外应激触发的稳定生长停滞的多功能细胞状态）作为一种重要的细胞状态，在生物体内发挥着复杂的作用。它原本是一种系统性的稳态反应，能协调清除受损细胞，助力组织再生。但要是它的调控出了问题，就会引发各种与衰老相关的疾病，成为健康路上的“绊脚石”。在细胞衰老的众多特征里，细胞增大格外引人注目。衰老的细胞就像吹起来的气球，个头明显变大，和正常增殖的细胞相比，简直是“大个头”。然而，这个“大个头”现象背后却藏着许多未解之谜。虽然大家都知道细

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-19

• 开创性的疟疾疫苗高水平保护的单剂量疟疾疫苗

  2025年2月12日，Sanaria公司和西雅图儿童研究所全球传染病研究中心（CGIDR）的科学家们推出了一种开创性的疟疾疫苗——Sanaria®PfSPZ-LARC2疫苗。这种疫苗只需一剂就能提供高水平的保护，利用数十年的研究和尖端的基因工程技术来对抗世界上最致命的疾病之一。疟疾继续在世界范围内造成毁灭性负担，2023年报告了2.63亿例病例和近60万人死亡，其中大多数是5岁以下儿童。世界卫生组织（WHO）呼吁制定恶性疟原虫（Pf）感染防护率达到90%的宏伟目标。尽管进行了大量投资并引进了RTS、S和R21等疫苗，但这一目标尚未实现。最近的数据表明，PfSPZ-LARC2的单剂量方

  来源：Nature Medicine

  时间：2025-02-19

• 单细胞转录组学揭示不同族群对恶性疟原虫免疫应答的差异：解锁疟疾防控新密码

  疟疾，这个古老又致命的疾病，长期以来一直威胁着人类的健康，尤其是在非洲地区。恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）作为引发疟疾的主要病原体之一，每年导致近 60 万人死亡，其中大部分是 5 岁以下的儿童。非洲拥有丰富的遗传多样性，但在基因组研究中，非洲人群的代表性严重不足，这给解释基因型 - 表型关联带来了巨大挑战，也阻碍了针对非洲人群的精准医疗发展。在众多感染疟疾的人群中，一个有趣的现象引起了科学家的注意：富拉尼族相比其他同地区的族群，如莫西族，对疟疾的易感性较低。他们不仅疾病发生率和寄生虫载量更低，而且血清学保护水平更高。然而，这种差异背后的分子和细胞机制却一直是个谜。为

  来源：AJHG

  时间：2025-02-19

• FERONIA 信号通路：调控植物细胞扩张与细胞壁完整性的关键纽带

  在植物的生长历程中，细胞壁就像一座坚固的 “城墙”，守护着细胞。然而，细胞扩张这一过程却给这道 “城墙” 带来了挑战。细胞扩张需要膨压推动，同时伴随着细胞壁成分连接的弱化和新物质的合成，这三者必须精确协调，否则 “城墙” 可能因膨压过大而破裂。油菜素内酯（Brassinosteroid，BR）作为一种重要的生长激素，能促进细胞伸长，可它在推动细胞扩张时，植物细胞如何应对细胞壁受到的机械应力，避免破裂，一直是个未解之谜。另外，虽然已经发现了一些能感知细胞壁缺陷的受体激酶，但它们在激素诱导的细胞扩张中维护细胞壁完整性的作用尚不明确。为了解开这些谜团，来自美国卡内基科学研究所（Carnegie In

  来源：Molecular Plant

  时间：2025-02-19

• 发现催化大豆中大豆抗毒素（glyceollin）生物合成最后一步的细胞色素 P450 单加氧酶异戊烯基环化酶：开启大豆研究与应用新征程

  在农业领域，大豆的健康生长至关重要。大豆抗毒素（glyceollin）作为一种由大豆产生的异黄酮衍生代谢物，不仅在改善人类和动物健康方面极具潜力，有望替代抗生素减少食品供应中的耐药微生物；还在农业生产中发挥着关键的防御作用，能够抵御病原体，防止大豆因病害造成全球范围内每年数十亿美元的产量损失。然而，尽管人们对大豆抗毒素的研究已取得一定进展，但其生物合成途径中最后一步的催化酶，即大豆抗毒素合酶（GS），一直以来都未被明确，其精确的环化机制也如同迷雾一般，这严重阻碍了对大豆抗毒素更深入的研究和应用。为了揭开这一谜团，来自加拿大农业与农业食品部伦敦研究与发展中心、西安大略大学、约克大学的研究人员展开

  来源：Molecular Plant

  时间：2025-02-19

• 近乎完整的小麦中国春基因组组装与全面注释：解锁小麦研究与育种新密码

  完整的参考基因组对于生物学研究和遗传改良至关重要。由于小麦中国春（CS）基因组规模庞大且高度重复，全球使用的该基因组存在众多缺口。此次研究生成了大小为 14.46 Gb 近乎完整的 CS 基因组组装，其 contig N50超过 266 Mb，总体碱基准确率达 99.9963%。剩余的 290 个缺口（A、B 和 D 亚基因组分别有 26、257 和 7 个缺口）中，278 个是极高拷贝的串联重复序列，其余 12 个与转座元件（TE）相关。四条染色体（chr1D、chr3D、chr4D 和 chr5D）完全无缺口。对近乎完整基因组的广泛注释揭示了 151405 个高可信度基因，其中 59180

  来源：Molecular Plant

  时间：2025-02-19

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