西尼罗病毒感染中，细胞质内负链病毒 RNA 暴露启动先天免疫的关键机制揭示

为探究多数 RNA 病毒感染时仅少数细胞启动先天免疫的原因，研究人员开展西尼罗病毒感染相关研究。发现负链病毒 RNA（?vRNA）特异性积累是先天免疫激活基础，?vRNA 在感染后期从复制区室释放，与病毒装配有关。该成果对理解黄病毒感染免疫机制意义重大。

　　在许多 RNA 病毒感染过程中，当维甲酸诱导基因 I 样受体（RLRs）检测到病毒 RNA 时，免疫反应就会被触发。然而，只有少数被感染的细胞会经历先天免疫激活。在对西尼罗病毒感染过程中的这些 “首批反应细胞” 进行研究时，研究人员发现，反基因组负链病毒 RNA（?vRNA ）的特异性积累是先天免疫激活的基础，并且维甲酸诱导基因 I（RIG-I）更倾向于与?vRNA 相互作用。不过，黄病毒会将?vRNA 隔离到与膜结合的复制区室中，使其远离细胞质中的传感器。研究人员发现，单链?vRNA 会在首批反应细胞的复制区室之外积累，从而使其能够被 RLRs 检测到。这种?vRNA 的暴露发生在感染后期，与病毒装配有关，并且依赖于病毒结构蛋白的表达。这些研究结果表明，尽管大多数被感染的细胞会复制大量的病毒 RNA（vRNA），但在装配过程中从复制区室释放?vRNA 的频率较低，不过这一过程对于黄病毒感染期间先天免疫的启动至关重要。