• Xq27.1染色体间插入通过调控LINC00632/CDR1as-ciRS-7环路引发视网膜营养不良的机制研究

  视网膜营养不良是一组具有高度遗传异质性的致盲性疾病，尽管已有315个相关基因被鉴定，仍有大量病例无法获得分子诊断。这种诊断缺口部分源于非编码区变异和复杂结构变异（SV）的检测难题。X染色体q27.1区域存在一个人类特异的180bp回文序列，该区域作为突变热点，此前已被报道与多种X连锁疾病相关，但其致病机制始终未明。来自英国伦敦大学学院等机构的研究团队在《美国人类遗传学杂志》发表重要成果，通过对两个X连锁视网膜营养不良家系的深入研究，首次揭示染色体间插入通过三维基因组重构导致非编码RNA网络紊乱的新机制。研究团队在两个无亲缘关系的家系中，通过连锁分析将致病区间锁定在Xq27.1区域。传统短读长测

  来源：AJHG

  时间：2025-02-19

• reg-eQTL：整合转录因子效应，揭秘调控变异，解锁基因调控密码

  调控单核苷酸变异（rSNVs）位于基因组的非编码区域，它们能通过改变转录因子（TF）的结合、染色质状态以及其他表观遗传修饰，在基因转录过程中发挥关键作用。现有的表达数量性状基因座（eQTL）方法虽能识别与基因表达变化相关的基因组位点，但在确定因果变异方面往往存在不足。reg-eQTL 是一种计算方法，它把转录因子（TF）的效应以及与遗传变异的相互作用整合到 eQTL 分析中。这种方法能更深入地洞察调控机制，通过揭示转录因子（TF）与单核苷酸变异（SNVs）如何相互作用来影响基因表达，让我们在识别潜在因果变异的道路上更近一步。该方法定义了由一个遗传变异、一个靶基因和一个转录因子（TF）组成的三元

  来源：AJHG

  时间：2025-02-19

• 探寻 PIGA-CDG 不完全外显 “密码”：CNTN2 基因修饰因子的关键发现与意义

  X 染色体上的 PIGA 基因功能缺失突变会导致磷脂酰肌醇聚糖 A 类先天性糖基化障碍（PIGA-CDG ），这是一种极其罕见的 CDG ，通常表现为癫痫发作、肌张力减退和神经发育迟缓。研究人员发现了两名患有 PIGA-CDG 的兄弟，他们有癫痫和轻度发育迟缓症状，且都携带 PIGA G（p.Ser132Cys）这种极其罕见且被预测有害的变异。令人惊讶的是，他们的外祖父和一位叔祖父也携带相同的 PIGA 变异，但却没有出现 PIGA-CDG 相关症状。研究人员推测遗传修饰因子可能导致了这种外显率降低的情况。通过全基因组测序和家系分析，他们找出了可能的易感性变异（存在于患病兄弟但不存在于无症状携

  来源：AJHG

  时间：2025-02-19

• 常染色体罕见与新发变异对自闭症性别差异的贡献：基于47,061例样本的遗传 liability 模型分析

  自闭症谱系障碍（ASD）中存在的4:1性别比例差异一直是科学界未解之谜。传统理论认为女性需要更强的遗传负荷才能达到诊断阈值，但这一假说缺乏大规模遗传证据支持。随着SPARK和ASC等大型队列建立，研究人员终于有机会从 liability 遗传架构角度破解这一难题。剑桥大学联合APEX联盟开展的这项研究，通过创新性应用 liability 阈值模型，对47,061例ASD样本进行迄今最大规模的罕见变异 meta 分析，相关成果发表在《美国人类遗传学杂志》（AJHG）。研究采用三大关键技术方法：1）整合SPARK iWES2（44,304例ASD）和ASC（8,028例ASD）队列的外显子测序数据

  来源：AJHG

  时间：2025-02-19

• 从基因关联信号中探寻多重因果变异：解锁遗传奥秘的新征程

  理解遗传变异如何促成表型变异是遗传学的一个基本问题。全基因组关联研究（GWASs）已发现众多与人类各种表型相关的遗传关联，其中大多数包含处于强连锁不平衡（LD）状态的共遗传变异，这些变异在统计学意义上难以区分。传统上，从共遗传变异中识别 “因果变异” 存在实验和分析上的困难，这使得机制研究多聚焦于相对简单的基因座，人们认为单个功能变异就能解释大部分关联信号并影响靶基因。在功能研究中，通常假定单一因果变异导致关联信号，而连锁不平衡中的其他变异仅存在相关性。然而，由高通量实验工具和特定背景功能数据库支持的新证据表明，即使是单个独立信号，也可能涉及多个处于强连锁不平衡状态的功能变异，每个变异都对观察

  来源：AJHG

  时间：2025-02-19

• 重大发现！小胶质细胞通过消化性胞吐降解淀粉样 β 蛋白，为攻克阿尔茨海默病带来新曙光

  阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD），这个在神经科学领域令人谈之色变的 “恶魔”，正严重威胁着全球众多老年人的健康与生活质量。它属于神经退行性中枢神经系统蛋白病，主要特征是大脑中错误折叠的淀粉样 β（Amyloid-β，Aβ）蛋白聚集形成淀粉样斑块。随着病情发展，患者会逐渐出现认知障碍、记忆力减退等症状，给家庭和社会带来沉重负担。以往研究发现，除了神经元，小胶质细胞（microglia）也参与到 Aβ 斑块的形成过程中。正常情况下，小胶质细胞可通过吞噬受体摄取并降解 Aβ，起到清理大脑的有益作用。但疾病后期，小胶质细胞却 “倒戈相向”，反而促进斑块形成和压实，其具体机制

  来源：TRENDS IN Neurosciences

  时间：2025-02-19

• 综述：癌症中 DNA 修复与类固醇激素受体之间新兴的调控联系

  1. 研究背景与重要性在生命的微观世界里，人体细胞就像一个个精密运转的小工厂，通过严格的转录调控和维持基因组的完整性，发挥着多种多样的功能。DNA 损伤反应（DDR）如同细胞的 “忠诚卫士”，时刻保护着基因组的稳定，一旦基因组出现损伤，DDR 就会迅速启动一系列复杂的修复机制，确保遗传信息的准确传递。而类固醇激素受体（SHRs）则像是细胞内的 “信号指挥官”，当它们与相应的配体结合后，会像被点燃的导火索一样，激活一系列复杂的转录过程，产生多样化的转录输出，调控细胞的生长、分化等重要生理活动。近年来，越来越多的研究发现，在癌症这个特殊的环境中，DDR 和 SHRs 之间存在着千丝万缕的联系。这种

  来源：TRENDS IN Molecular Medicine

  时间：2025-02-19

• 综述：空间生物学 —— 揭示胶质母细胞瘤微环境中的复杂性

  一、引言胶质母细胞瘤（Glioblastoma）是一种罕见却极具侵袭性的脑瘤，具有肿瘤内异质性、细胞可塑性以及复杂的肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）等特征。尽管对其生物学的理解取得了进展，但治疗选择仍有限，标准治疗多年未变。空间生物学技术的出现和完善，为研究胶质母细胞瘤提供了新视角，有望推动治疗进展。二、胶质母细胞瘤研究现状胶质母细胞瘤发病率低但恶性程度高，确诊后患者中位总生存期仅 14.6 个月，1 年和 5 年生存率分别为 41.8% 和 6.8%。目前基于转录组或蛋白质组分析的亚型分类对临床实践影响小，主要因为肿瘤内异质性，不同细胞群表达多种重叠的亚型特

  来源：TRENDS IN Molecular Medicine

  时间：2025-02-19

• 综述：肝内胆管癌的分子亚型

  临床分型与分子特征肝内胆管癌（iCCA）是起源于肝内胆管的恶性肿瘤，占所有胆管癌病例的10%。根据组织学和解剖位置差异，iCCA分为大胆管型（LD-iCCA）和小胆管型（SD-iCCA）。LD-iCCA多位于肝门区，呈浸润性生长，伴有黏液分泌和促纤维化微环境；SD-iCCA则表现为外周肝实质的肿块，与慢性肝病（如病毒性肝炎）相关。分子层面，LD-iCCA高频携带KRASG12D、TP53和SMAD4突变，与胰腺导管腺癌（PDAC）相似；SD-iCCA则以IDH1/2突变、FGFR2融合及BAP1缺失为特征。DNA甲基化分析显示，DLEC1甲基化可作为SD-iCCA预后标志物。肿瘤微环境与免疫差

  来源：TRENDS IN Molecular Medicine

  时间：2025-02-19

• 代谢组学与人工智能协同助力精准肿瘤学发展：开拓癌症诊疗新征程

  代谢组学已成为精准肿瘤学中具有变革性的工具，在推进生物标志物发现、监测治疗反应以及辅助药物开发方面潜力巨大。将人工智能（AI）融入代谢组学，能够优化数据采集和分析，有助于解读复杂的代谢网络，并实现更有效的多组学整合。在本观点文章中，探讨了代谢组学在精准肿瘤学应用中的最新进展，强调了 AI 驱动的代谢组学所具备的独特优势。AI 不仅能补充现有平台的功能，还能进一步挖掘其潜力，加速研究进程，最终改善患者的治疗效果。最后，还讨论了将 AI 驱动的代谢组学转化为精准肿瘤学临床实践过程中面临的机遇和挑战。

  来源：TRENDS IN Molecular Medicine

  时间：2025-02-19

• 负面情绪驱动的冲动行为：基于层级模型的过度泛化机制解析

  当被热牛奶烫过嘴的人对着酸奶吹气时，土耳其谚语揭示的不仅是生活智慧，更是人脑泛化机制的生动写照。最新研究颠覆传统认知，发现那些看似"不经思考"的冲动行为，实则暗藏精密的模型基(Model-based, MB)计算。当负面情绪来袭，大脑会像过度敏感的警报系统，将表面相似的情境错误归类，形成认知"短路"。这种层级化的过度泛化机制，使得本应灵活调整的规则变得僵化，就像总把酸奶当成热牛奶对待。研究指出，计算精神病学领域亟需重新审视"冲动=无意识"的旧范式，那些被贴上"非深思熟虑"标签的行为，可能正执行着严密的规则推理，只是规则与环境错配导致行为失调。该发现为强迫症等以行为僵化为特征的疾病提供了新的解释

  来源：TRENDS IN Cognitive Sciences

  时间：2025-02-19

• 揭秘空想性视幻觉（Aphantasia）：情节记忆账户新解及其深远意义

  回应亚当・泽曼（Adam Zeman）在《认知科学趋势》（Trends in Cognitive Sciences, TiCS）上关于空想性视幻觉（Aphantasia）的精彩文章，米歇尔（Michel）等人提出了一个有趣的可能性：空想性视幻觉代表了一种在心理意象方面存在通达意识（access consciousness），但没有现象意识（phenomenal consciousness）的情况。这意味着患有空想性视幻觉的人可以利用心理意象完成任务，却没有意识到自己在这么做。

  来源：TRENDS IN Cognitive Sciences

  时间：2025-02-19

• 综述：连续心理物理学：过去、现在、未来

  一、引言在生命科学和认知科学领域，探究人类感知、认知以及行为背后的机制一直是重要课题。连续目标追踪心理物理学作为一种新兴的实验范式，正逐渐崭露头角，为相关研究提供了独特视角和有力工具。二、连续心理物理学的特点数据收集高效性：连续心理物理学是近年来发展起来的实验范式，其一大突出优势在于能够快速收集高质量的心理物理学数据。与传统实验方法相比，它大大缩短了实验周期，提高了研究效率，使得研究者可以在更短时间内获取丰富的实验数据。感官知觉变量估计的相似性：从连续心理物理学数据中得出的感官知觉变量估计值，往往与传统强制选择法（forced-choice methods）得到的结果相似。这意味着在某些关键指

  来源：TRENDS IN Cognitive Sciences

  时间：2025-02-19

• 综述：植物中两种糖的故事：O-GlcNAc 和 O - 岩藻糖协同调控植物生长、发育及适应性

  一、O - 岩藻糖基化和 O-GlcNAc 糖基化的重要性在植物的生命活动中，O - 岩藻糖基化和 O-GlcNAc 糖基化扮演着极为关键的角色。这两种糖基化修饰，分别由 SPINDLY（SPY）和 SECRET AGENT（SEC）催化完成 。它们不仅仅参与到植物对营养物质的感知过程，在植物的整个生长发育进程中也发挥着调控作用，同时在植物应对外界各种胁迫时，也有着不可或缺的作用，是维持植物正常生命活动的必要因素。如果 SPY 或 SEC 的功能出现异常，植物的生长和发育就会受到明显的影响。比如，在某些突变体中，由于 SPY 基因发生突变，导致 O - 岩藻糖基化水平改变，植株在生长初期就表现

  来源：TRENDS IN Biochemical Sciences

  时间：2025-02-19

• 综述：木质素衍生芳香化合物活性酶的最新进展

  木质素衍生芳香化合物活性酶的最新进展研究背景木质素作为一种极具潜力的可再生资源，有望成为化石燃料的理想替代品，为化学品的可持续生产提供原料。目前，木质素增值的新兴策略备受关注，其中串联工艺脱颖而出。该工艺先通过生物质的热化学分馏，得到木质素衍生芳香化合物（LDACs）的混合物，然后借助微生物细胞工厂将这些混合物转化为目标化合物。在这个过程中，确定 LDACs 的降解途径对于优化从各种解聚混合物中获得的碳产率至关重要。而对酶的特性研究，尤其是那些催化 O - 去甲基化、羟基化和脱羧化等限速步骤的酶，能够为生物催化剂的设计提供关键信息，进而推动木质素生物炼制的发展。微生物细胞工厂与木质素衍生化合

  来源：TRENDS IN Biochemical Sciences

  时间：2025-02-19

• 小 RNA 与 Toll 样受体相互作用：探秘起源、疾病机制及医学意义

  小 RNA 测序技术的进步揭示了除微小 RNA（miRNA）外，还有多种源自转运 RNA（tRNA）、核糖体 RNA（rRNA）、小核 RNA（snRNA）和 Y RNA 的小非编码 RNA（sncRNA），它们携带独特的 RNA 修饰。这些新兴的 sncRNA 可不依赖 RNA 干扰（RNAi）机制发挥作用，而是像适配体一样，通过特定的序列、修饰和结构与 Toll 样受体 7 和 8（TLR7 和 TLR8）相互作用。我们提出了顺序激活假说，即感染或应激引发的初始异常 sncRNA 会激活 TLR7/8，导致针对 RNA 结合蛋白 La 和 Ro 等自身抗原产生自身抗体。这些自身抗体 - 抗

  来源：TRENDS IN Biochemical Sciences

  时间：2025-02-19

• “拓益”（特瑞普利单抗，Toripalimab）联合化疗新策略：为不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来手术希望

  研究背景：特瑞普利单抗（Toripalimab，一种人源化抗程序性死亡蛋白 1 [PD1] 抗体）联合化疗用于可切除的 Ⅱ - ⅢA 期非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗有效且安全，但该方案能否使不可切除的 NSCLC 变为可切除尚不明确。研究方法：本研究招募了 40 例初治的最初不可切除的 ⅢA - ⅢB 期 NSCLC 患者。每 3 周给予特瑞普利单抗（240mg）和铂类双药化疗，共 2 - 4 个周期。评估诱导治疗效果后决定是否进行手术切除。主要结局指标是 R0切除率，次要结局指标包括安全性、总生存期、无病生存期、无事件生存期、客观缓解率、主要病理缓解（MPR）和病理完全缓解（pCR

  来源：Med

  时间：2025-02-19

• HMPL-306 治疗复发 / 难治性 IDH1和（或）IDH2突变急性髓系白血病的 Ⅰ 期研究：开启精准治疗新篇章

  这是一项关于 HMPL-306（一种口服的、针对突变型异柠檬酸脱氢酶 1/2（mIDH1/2）的小分子双抑制剂）的首次人体 Ⅰ 期研究。该研究探索了 HMPL-306 治疗复发 / 难治性携带 mIDH1/2 的急性髓系白血病（AML）患者的安全性、药代动力学 / 药效学及初步疗效。研究共纳入 76 名患者，未观察到剂量限制性毒性，也未达到最大耐受剂量。确定的 Ⅱ 期剂量为第 1 周期 250 毫克，之后周期为 150 毫克，每日一次。常见（≥10%）的≥3 级治疗相关不良事件包括血小板计数降低、贫血、中性粒细胞计数降低和白细胞计数降低。在接受 150 毫克、250 毫克或 Ⅱ 期推荐剂量（R

  来源：Med

  时间：2025-02-19

• CAR T细胞、CAR NK细胞与CAR巨噬细胞在胶质瘤模型中的差异化特征及细胞因子联合治疗的协同增效作用

  胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤，当前治疗面临两大困境：一是血脑屏障限制药物递送，二是高度免疫抑制的肿瘤微环境(TME)阻碍免疫细胞功能。尽管CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中取得突破，但其在实体瘤中的应用仍举步维艰。与此同时，CAR-NK细胞和CAR巨噬细胞等新兴疗法虽具潜力，但缺乏系统比较研究。苏黎世大学医院神经科的Thomas Look、Tobias Weiss团队在《Cell Reports Medicine》发表的研究，首次在免疫健全的原位GBM模型中，平行比较了三类CAR免疫效应细胞的生物学特性，并创新性地通过细胞因子联合策略突破治疗瓶颈。研究采用三大关键技术：1)

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-02-19

• 整合蛋白质组 - 转录组学：揭秘慢性肝病晚期纤维化的关键特征与诊疗新方向

  ### 慢性肝病晚期纤维化的研究背景慢性肝病（CLD）在全球范围内影响约 15 亿人，是重大的健康和经济负担。其主要病因包括慢性病毒性肝炎（CVH）、酒精性肝病（ARLD）和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）。CLD 常伴随慢性肝损伤和持续炎症，进而发展为肝纤维化，严重时可进展为肝硬化和肝细胞癌（HCC）。肝纤维化的严重程度是影响长期发病率和死亡率的关键指标，但目前纤维化诊断往往在疾病晚期，这主要是由于其进展缓慢且常无症状，同时对潜在分子机制了解有限，缺乏有效的生物标志物。肝纤维化是细胞外基质（ECM）蛋白过度积累的动态过程。尽管技术进步增进了对纤维化发生的理解，但受病因、合并症和生活方

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-02-19

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