HMPL-306 治疗复发 / 难治性 IDH1和（或）IDH2突变急性髓系白血病的 Ⅰ 期研究：开启精准治疗新篇章

为探究复发 / 难治性急性髓系白血病（AML）新疗法，研究人员开展 HMPL-306（一种口服小分子 mIDH1/2 双抑制剂）的 Ⅰ 期研究。结果显示其安全性良好且疗效可观，这或为 AML 患者提供新治疗选择。

　　这是一项关于 HMPL-306（一种口服的、针对突变型异柠檬酸脱氢酶 1/2（mIDH₁/2）的小分子双抑制剂）的首次人体 Ⅰ 期研究。该研究探索了 HMPL-306 治疗复发 / 难治性携带 mIDH₁/2 的急性髓系白血病（AML）患者的安全性、药代动力学 / 药效学及初步疗效。研究共纳入 76 名患者，未观察到剂量限制性毒性，也未达到最大耐受剂量。确定的 Ⅱ 期剂量为第 1 周期 250 毫克，之后周期为 150 毫克，每日一次。常见（≥10%）的≥3 级治疗相关不良事件包括血小板计数降低、贫血、中性粒细胞计数降低和白细胞计数降低。在接受 150 毫克、250 毫克或 Ⅱ 期推荐剂量（RP2D）的患者中，mIDH₁（n = 26）和 mIDH₂（n = 33）亚组的完全缓解（CR）+ 部分血液学恢复的完全缓解率分别为 34.6% 和 36.4% ，其中微小残留病阴性的 CR 率分别为 77.8% 和 50.0%。mIDH₁患者的中位总生存期为 13.4 个月，mIDH₂患者为 13.1 个月。HMPL-306 安全性可接受，初步疗效可观，目前已启动一项关于 HMPL-306 治疗复发 / 难治性 AML 的 Ⅲ 期随机研究。