小 RNA 与 Toll 样受体相互作用：探秘起源、疾病机制及医学意义

为探究小非编码 RNA（sncRNAs）与 Toll 样受体 7 和 8（TLR7/8）的关系，研究人员开展了相关研究。结果发现 sncRNAs 可通过多种方式与 TLR7/8 相互作用，影响免疫反应，该成果对设计新型治疗策略意义重大。

　　小 RNA 测序技术的进步揭示了除微小 RNA（miRNA）外，还有多种源自转运 RNA（tRNA）、核糖体 RNA（rRNA）、小核 RNA（snRNA）和 Y RNA 的小非编码 RNA（sncRNA），它们携带独特的 RNA 修饰。这些新兴的 sncRNA 可不依赖 RNA 干扰（RNAi）机制发挥作用，而是像适配体一样，通过特定的序列、修饰和结构与 Toll 样受体 7 和 8（TLR7 和 TLR8）相互作用。我们提出了顺序激活假说，即感染或应激引发的初始异常 sncRNA 会激活 TLR7/8，导致针对 RNA 结合蛋白 La 和 Ro 等自身抗原产生自身抗体。这些自身抗体 - 抗原复合物会进一步促进具有免疫原性的 sncRNA 产生，并持续激活 TLR7/8，形成维持自身免疫的恶性循环。TLR7/8 位于 X 染色体上且存在性别偏向性表达，这与女性主导的自身免疫疾病有关。了解 sncRNA 与 TLR 的相互作用，对于设计新型治疗策略至关重要。