“拓益”（特瑞普利单抗，Toripalimab）联合化疗新策略：为不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来手术希望

为探究特瑞普利单抗（Toripalimab）联合化疗能否使最初不可切除的 ⅢA - ⅢB 期非小细胞肺癌（NSCLC）变为可切除，研究人员开展相关研究。40 例患者接受治疗后，72.5% 可手术且 R0切除率达 100%。该方案为局部晚期 NSCLC 治疗提供新选择。

　　研究背景：特瑞普利单抗（Toripalimab，一种人源化抗程序性死亡蛋白 1 [PD1] 抗体）联合化疗用于可切除的 Ⅱ - ⅢA 期非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗有效且安全，但该方案能否使不可切除的 NSCLC 变为可切除尚不明确。研究方法：本研究招募了 40 例初治的最初不可切除的 ⅢA - ⅢB 期 NSCLC 患者。每 3 周给予特瑞普利单抗（240mg）和铂类双药化疗，共 2 - 4 个周期。评估诱导治疗效果后决定是否进行手术切除。主要结局指标是 R₀切除率，次要结局指标包括安全性、总生存期、无病生存期、无事件生存期、客观缓解率、主要病理缓解（MPR）和病理完全缓解（pCR）。利用可用的基线肿瘤活检样本进行分子生物标志物分析，包括批量 RNA 测序和多重免疫染色。本研究在 ClinicalTrials.gov 注册：NCT04144608。研究结果：40 例接受特瑞普利单抗联合化疗诱导治疗的患者中，29 例（72.5%）接受了手术，且均实现 R₀切除（R₀切除率 100%）。其中，17 例（58.6%）达到 MPR，10 例（34.5%）评估为 pCR。中位随访 31.8 个月（95% 置信区间：24.2 - 39.4），中位无事件生存期和总生存期未达到。分子分析显示，与非 pCR 患者相比，pCR 患者基线时生发中心 B 细胞基因集（三级淋巴结构 [TLS] 特征）高表达，这表明患者的 TLS 状态与免疫治疗反应的诱导有关。研究结论：以特瑞普利单抗为基础的诱导治疗用于最初不可切除的 NSCLC，R₀切除率和 MPR 率高，安全性良好，生存结局令人鼓舞。资金支持：本研究由中国国家自然科学基金资助。