开创性的疟疾疫苗高水平保护的单剂量疟疾疫苗

Sanaria和西雅图儿童研究所全球传染病研究中心（CGIDR）的科学家们推出了一种开创性的疟疾疫苗。

　　

2025年2月12日，Sanaria公司和西雅图儿童研究所全球传染病研究中心（CGIDR）的科学家们推出了一种开创性的疟疾疫苗——Sanaria®PfSPZ-LARC2疫苗。这种疫苗只需一剂就能提供高水平的保护，利用数十年的研究和尖端的基因工程技术来对抗世界上最致命的疾病之一。

疟疾继续在世界范围内造成毁灭性负担，2023年报告了2.63亿例病例和近60万人死亡，其中大多数是5岁以下儿童。世界卫生组织（WHO）呼吁制定恶性疟原虫（Pf）感染防护率达到90%的宏伟目标。尽管进行了大量投资并引进了RTS、S和R21等疫苗，但这一目标尚未实现。最近的数据表明，PfSPZ-LARC2的单剂量方法可以重新定义全球疟疾预防和消除工作，并使WHO的目标触手可及。

PfSPZ-LARC2疫苗背后的科学原理是：LARC（晚期肝脏阶段阻滞和复制能力）描述了基因减弱的寄生虫，它们在肝脏中复制，但在到达血液阶段之前停止进展，确保疫苗的接受者保持安全，无疟疾症状，并免受疾病的侵害。利用先进的基因工程技术，研究人员从疟原虫基因组中删除了两个关键的寄生虫基因，Mei2和LINUP。这些缺失确保寄生虫在肝脏中复制，但不能进入血液阶段，使疫苗不能引起疾病或传播，同时保持保护作用。

这种创新的双基因删除方法建立在该团队早期对PfSPZ-LARC1的研究基础上，在该研究中，只有Mei2基因被删除。通过添加LINUP缺失，研究小组进一步提高了疫苗的安全性，使LARC2成为广泛使用的有希望的候选者。临床前研究表明，LARC疫苗的效力和保护作用明显高于现有选择。

2025年1月发表在《Nature Medicine》上的一项关键研究显示了LARC疫苗的巨大潜力。莱顿大学医学中心的研究人员测试了一种单独缺失Mei2基因（莱顿团队称之为GA2）的LARC1寄生虫，并证明通过蚊子叮咬进行单次免疫后，这种寄生虫对控制的人类疟疾感染（CHMI）提供了90%的保护——这在疟疾疫苗研究中是前所未有的结果。

GA2的成功强有力地证实了使用基因弱化的寄生虫来实现高水平的免疫。虽然GA2在单基因缺失（Mei2）时表现出了卓越的功效，但PfSPZ-LARC2疫苗在此基础上结合了双基因缺失，以确保PfSPZ-LARC2保留了GA2中观察到的保护功效，同时满足广泛使用所需的严格安全标准。

PfSPZ-LARC2的临床试验计划于2025年在美国、德国和布基纳法索进行。这些试验将评估疫苗在不同人群和环境中的安全性和有效性。这些试验的结果预计将在未来三年内为疫苗的全球部署潜力提供关键的见解。