• 人类自然可变外显子广泛存在并助力遗传解读

  几乎所有人的基因都会经历选择性剪接，这个过程就像一个精密的导演，能够指导同一个基因剧本产生出功能各异的不同“剪辑版本”——mRNA异构体。这些微小的序列差异可以导致蛋白质功能发生巨大改变，甚至与多种疾病的发生密切相关。然而，长期以来，科学家们对选择性剪接的理解大多停留在“所有个体都共享一套相似的剪接模式”这一层面。一个关键的科学问题悬而未决：在庞大的人类群体中，特定外显子的使用是否存在个体差异？这种差异有多普遍？它们对基因功能以及人类健康又意味着什么？由于缺乏大规模的人群数据和分析方法，人类群体内部的剪接变异一直是一个未被充分探索的领域。为了回答这些问题，由Hannah N. Jacobs领衔

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-17

• XPF-ERCC1靶向SLX4依赖性DNA修复通路的分子基础解析

  生命的延续依赖于遗传信息（DNA）的准确传递和完整性维护。然而，DNA在日常生命活动中不断受到来自体内外各种因素的攻击，如紫外线、化学物质（如顺铂）等，会导致DNA损伤。如果这些损伤不能被及时有效地修复，就可能引发基因突变，进而导致细胞死亡、衰老乃至癌症的发生。因此，细胞进化出了一套精密的DNA损伤修复系统，如同城市的维修队，时刻巡查并修复着基因组的“道路”。其中，XPF-ERCC1（Xeroderma pigmentosum complementation group F – Excision Repair Cross-Complementation group 1）是一个关键的多功能DNA

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-17

• 肿瘤免疫异质性定量新算法：揭示免疫多样性丧失是癌症进展的关键标志

  在肿瘤研究领域，科学家们逐渐认识到肿瘤内部并非铁板一块，而是存在着复杂的生态系统——肿瘤免疫微环境（Tumor Immune Microenvironment, TIME）。这个环境由各式各样的免疫细胞、细胞因子以及基质细胞共同构成，它们与肿瘤细胞相互作用，共同影响着癌症的发生、发展和治疗反应。过去，人们常用“热肿瘤”（免疫细胞浸润多）和“冷肿瘤”（免疫细胞浸润少）来简单区分肿瘤，并发现“热肿瘤”通常对免疫检查点抑制剂等免疫治疗反应更好。然而，现实情况要复杂得多。有时，即使肿瘤中充满了免疫细胞（即肿瘤浸润淋巴细胞TILs水平高），患者的预后依然很差，这表明单纯看免疫细胞的“数量”是远远不够的，

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-12-17

• 肌肉卫星细胞中的TRPV2受体对骨骼肌的重塑至关重要

  骨骼肌的再生与适应性重塑依赖于肌肉干细胞（MuSCs）的激活与增殖。近年来，关于机械刺激与化学信号（如胰岛素样生长因子-1, IGF-1）如何调控MuSCs功能的研究取得重要进展。然而，触发MuSCs从静息状态向活化状态转化的分子机制尚未完全阐明。本研究通过构建肌肉干细胞特异性瞬时受体电位香草酸亚型2（TRPV2）条件敲除小鼠模型，首次揭示了TRPV2离子通道在MuSCs激活、增殖及肌原纤维融合中的核心作用，为肌肉修复与适应性疾病治疗提供了新视角。### TRPV2在肌肉干细胞功能调控中的关键作用研究团队通过基因编辑技术成功开发了MuSC特异性TRPV2条件敲除小鼠模型。该模型采用Pax7启动

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-17

• CD44上调作为慢性肝病恶性转化的早期生物标志物：从纤维化到肝癌的分子桥梁及其预后价值

  在全球范围内，原发性肝癌是癌症相关死亡的第三大原因，其中肝细胞癌（HCC）占据了75%-85%的病例。绝大多数HCC发生在慢性肝病的背景之上，例如由乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染、酒精性脂肪性肝炎（ASH）或代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）等引起的肝纤维化和肝硬化。尽管有定期的影像学和生化指标监测，许多患者仍被诊断为晚期肝癌，这凸显了寻找能够早期预警恶性转化的分子标志物的紧迫性。在这一背景下，CD44——一种广泛存在于细胞表面的跨膜糖蛋白，引起了研究人员的注意。它并非单一分子，而是通过可变外显子的选择性剪接形成多种异构体。CD44在细胞增殖、粘附、迁移以及免疫调节中

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-12-17

• GmeIF2B5-GmPRX4调控轴分别控制大豆在干旱条件下的木质素代谢与盐离子稳态

  本研究系统解析了大豆中eIF2B5基因通过调控木质素合成与离子稳态实现双重胁迫适应的分子机制。研究团队采用CRISPR-Cas9技术构建gmeif2b5突变体，结合转录组测序、蛋白互作分析及生理生化实验，揭示了该基因通过"翻译调控-代谢协同"模块实现抗旱与耐盐的分子基础。研究创新性地发现eIF2B家族成员在植物中首次展现出调控多途径代谢平衡的功能，为作物抗逆育种提供了新靶点。### 一、研究背景与科学问题全球气候变化导致干旱与盐碱胁迫复合发生频率增加，而大豆作为重要油料作物对这两种胁迫尤为敏感。现有研究多聚焦单一胁迫机制，但植物对复合胁迫的适应需要整合不同生理通路。eIF2B作为真核生物翻译起

  来源：Plant Biotechnology Journal

  时间：2025-12-17

• 综述：针对肠道微生物群的精准治疗：改善2型糖尿病的新策略候选方案

  肠道菌群与2型糖尿病（T2DM）的相互作用及干预策略研究进展摘要部分指出，肠道菌群作为人体重要的微生物生态系统，其平衡状态与T2DM发病存在密切关联。多项研究表明，益生菌、益生元、合生元及粪便微生物群移植（FMT）等菌群调节手段可有效改善糖尿病患者的代谢指标。当前研究重点在于阐明菌群改变如何通过代谢调控、屏障保护及炎症调节等机制影响疾病进程，同时探索FMT的临床应用价值及优化策略。1. 研究背景与现状T2DM已成为全球范围内最严峻的公共卫生挑战之一，2021年全球患者已达5.37亿，预计到2045年将增至7.83亿。传统药物治疗存在疗效有限、副作用明显等问题，促使研究者关注肠道菌群这一新兴治疗

  来源：Microbial Biotechnology

  时间：2025-12-17

• 关于中国黑龙江省培育的水稻品种多样性的基因组学研究

  摘要随着全球人口的迅速增长和对可持续农业的追求，改进水稻育种策略的需求日益迫切，尤其是在中国最大的水稻生产省份——黑龙江省。该省以其优质的温带粳稻而闻名。在这里，我们对黑龙江省培育的优良水稻品种进行了广泛的基因组研究。通过对376个代表性水稻品种进行全基因组重测序（其中14个品种由同一研究团队培育），我们发现了490万个单核苷酸多态性（SNPs）和98万个插入/缺失（InDels），从而全面了解了这些品种的遗传多样性和群体结构。根据培育年份，我们将这376个水稻品种分为五个亚组。最近培育的品种被归类为HLJ-IV-1和HLJ-IV-2亚组，显示出显著的遗传差异。通过选择性扫掠分析，我们确定了O

  来源：Journal of Zhejiang University-SCIENCE B

  时间：2025-12-17

• 一项关于中国广东省南部珠海市腹泻患者中芽囊原虫（Blastocystis）分子感染率及亚型分布的横断面研究

  Blastocystis研究在广东珠海腹泻患者中的分布与遗传特征分析Blastocystis作为全球性肠道原虫，其流行病学特征及致病机制始终存在争议。2023至2024年间，中国广东珠海地区对283例腹泻患者展开系统研究，首次通过分子分型技术揭示该地区Blastocystis感染特征，为后续防控策略制定提供科学依据。一、流行病学特征分析研究显示珠海地区腹泻患者Blastocystis感染率为4.9%，显著低于伊朗（67.1%）和土耳其（5.9%），但高于新加坡（1.0%）和尼泊尔（0.9%）。性别差异尤为突出，女性感染率（8.1%）是男性的2.8倍（P=0.049），推测与女性更多参与宠物护理

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-12-17

• LSKL通过THBS1/PI3K/AKT通路缓解去氢表雄酮诱导的大鼠颗粒细胞凋亡和氧化应激

  PCOS（多囊卵巢综合征）作为全球发病率超过5%的内分泌疾病，其核心病理特征表现为卵巢血管异常重塑、氧化应激加剧和 granulosa细胞（GCs）凋亡失衡。本文通过构建DHEA诱导的PCOS动物模型与体外细胞模型，系统揭示了Thrombospondin-1（THBS1）在疾病进程中的关键作用及其分子调控机制，为开发靶向治疗策略提供了新思路。一、PCOS病理机制的跨尺度研究进展PCOS的病理生理学呈现多维度特征。临床数据显示，约18%的育龄女性存在高雄激素血症与排卵障碍的复合症状。传统研究多聚焦于性激素轴紊乱（LH/FSH比值异常、雌激素波动）和胰岛素抵抗机制，但近年血管生成异常逐渐成为研究热

  来源：Life Sciences

  时间：2025-12-17

• E3泛素连接酶midline 1在败血症期间通过促进HRG的降解，降低了肝细胞自身的抗菌活性

  舒俊杰|马伟|刘浩茹|戴海苏|张浩|高睿|杨雪|唐万祺|黄洋|马晓园|梁华平|杨霞创伤与化学中毒国家重点实验室伤口感染与药物研究部门，陆军军医大学（第三军医大学）大坪医院，重庆，400042，中国摘要目的肝细胞中的泛素化系统及其在败血症期间抗菌防御中的直接作用仍知之甚少。本研究探讨了E3泛素连接酶Midline 1（Mid1）在细菌感染过程中调节组氨酸富集糖蛋白（HRG）降解的机制，并提出了一种阻断Mid1以缓解肝性败血症的概念验证方法。材料与方法通过小鼠结肠结扎和穿刺（CLP）模型的肝脏转录组分析，揭示了整体泛素化和Mid1水平的变化。利用免疫沉淀结合质谱技术以及天然PAGE方法，检测与Mi

  来源：Life Sciences

  时间：2025-12-17

• miR-30a-5p 通过重新编程肥厚型心肌病中的代谢检查点来维持心脏的稳态

  miR-30a-5p在心肌肥厚中的调控机制及临床转化潜力研究解读（研究背景与科学价值）心血管疾病作为全球首要死因，其病理机制研究始终是生命科学领域的重点方向。心肌肥厚作为慢性压力负荷诱导的适应性反应，在未干预情况下会从代偿性向失代偿性转化，最终导致心力衰竭。当前研究已证实miRNA家族在心肌细胞分化、能量代谢和纤维化进程中发挥关键调控作用，但针对miR-30a-5p这一特定分子在肥厚病理进程中的功能定位及其分子网络仍存在重大科学空白。（研究创新性）本研究的创新性体现在三个方面：首先，首次揭示miR-30a-5p在心肌肥厚中呈现"促损伤阈值效应"——低浓度时具有代偿保护作用，但过度表达会加剧病理

  来源：Life Sciences

  时间：2025-12-17

• 整合序列、结构和基于图的特征来阐明嗜热蛋白质的稳定性

  Jijie Chai团队在植物NLR蛋白结构与功能领域的突破性研究植物免疫系统在应对病原体侵袭过程中展现出高度保守的分子机制。Jijie Chai研究组通过系统性结构生物学和功能解析，揭示了植物NLR（ nucleotide-binding leucine-rich repeat）蛋白激活免疫应答的核心机制。这项研究突破了传统认知中关于NLR蛋白功能的理解，建立了植物先天免疫系统的统一理论框架。一、植物NLR蛋白的功能多样性及其统一机制植物NLR蛋白家族根据N端结构域可分为两大类：CC-NLRs（共转螺旋结构域）和TIR-NLRs（Toll/IL-1受体结构域）。尽管不同NLR蛋白识别的病原体

  来源：Journal of Molecular Biology

  时间：2025-12-17

• 综述：冉冉升起的新星：植物NLR免疫信号传导的统一机制

  侯东月|刘宇辰|林汉波|顾佳洁|钱俊成|王少飞|陈宇宗|Ju殿文|曾宪复旦大学上海免疫治疗工程研究中心药学科学学院，中国上海201203摘要微生物群与活性物质之间的广泛相互作用与健康和疾病密切相关。从基因组角度理解这些相互作用的机制及其潜在影响对于生物医学和药物研究非常重要。然而，现有的数据存储库往往缺乏系统的基因组整合。本文介绍了MASI微生物群-活性物质相互作用数据库的更新内容。此次更新包括：(1) 来自基因组的166,766个微生物群-药物相互作用和205,505个微生物群-食物相互作用的数据，这些数据通过415个生物合成基因簇（BGCs）、59个代谢基因簇（MGCs）以及约1200种微

  来源：Journal of Molecular Biology

  时间：2025-12-17

• 血基质和样本制备对血液标志物检测的影响

  该研究系统评估了不同血液基质类型与样本制备方法对蛋白质组学分析的影响，为临床生物标志物检测提供了关键参数参考。研究包含三个核心发现：第一，血液基质类型显著影响蛋白质检测能力，其中EDTA血浆结合Mag-Net制备法可实现最高蛋白质鉴定数量；第二，样本制备方法对数据完整性和重复性具有决定性作用， bead-based技术（如Mag-Net和ENRICH-iST）在提高检测灵敏度的同时需注意抗凝剂对目标蛋白的干扰；第三，血液样本前处理流程需标准化，特别是离心速度（2315g）和抗凝剂选择（EDTA优于柠檬酸）直接影响实验结果。实验采用五重交叉设计，选取三种健康志愿者的混合血液样本，涵盖血清（带/不

  来源：Journal of Proteome Research

  时间：2025-12-17

• 一种基于四聚体生物素-亲和素骨架的抗CD19（FMC63）Traptavidin融合蛋白，能够实现高亲和力的CAR-T细胞在白血病治疗中的应用

  CAR-T细胞疗法作为血液系统恶性肿瘤治疗的重要进展，近年来在实体瘤和复发/难治性癌症领域持续突破。本研究创新性地提出四聚体CAR-T（tCAR-T）系统，通过生物素-辅因子蛋白（TAv）的模块化设计，在保持传统CAR-T疗效的基础上显著提升治疗效能。该研究采用跨学科技术整合，涵盖抗体工程学、分子生物学和免疫学等多领域，为下一代细胞治疗产品开发提供了新范式。一、技术突破与系统创新研究团队构建了基于TAv（ truncated streptavidin）的四聚体抗体平台，通过基因编辑技术将CD8 hinge、CD8跨膜区、4-1BB共刺激域和CD3ζ信号域整合到TAv载体中。这种设计创新性地将四

  来源：Bioconjugate Chemistry

  时间：2025-12-17

• DIS3L2介导的RNA监控和细胞外囊泡包装机制可防止异常细胞RNA激活先天免疫系统

  外泌体在维持细胞RNA稳态中的关键作用及与干扰素通路的关联性研究一、研究背景与核心发现外泌体（EVs）作为细胞分泌的纳米级囊泡，其功能不仅限于细胞间通讯，更承担着重要RNA质量控制机制。本研究通过系统性分析EVs的RNA组分，揭示了其作为异常RNA"清道夫"的双重作用机制：一方面通过包裹异常RNA实现细胞外释放，另一方面与胞内DIS3L2酶解通路形成互补调控网络，共同维持细胞RNA稳态。二、关键实验发现1. **异常RNA的富集特征**：- EVs中tRNA前体、非编码RNA（ncRNA）加工中间体占比达68%，显著高于细胞质总RNA- 发现特异性富集的异常RNA类型： * 3'未延伸的tR

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-12-17

• 海洋硅藻内代谢组对温度及一种模型细菌的动态重组

  本文聚焦海洋浮游植物甲藻（*Thalassiosira pseudonana*）在不同温度与细菌共存条件下内代谢物（endometabolome）的动态变化及其对海洋碳循环的影响。研究通过代谢组学、转录组学和细菌吸收实验的多维度分析，揭示了环境参数对浮游植物代谢物组成调控的复杂性。### 一、研究背景与科学问题海洋表面溶解有机碳（DOC）的输入主要源于浮游植物细胞破裂释放的代谢物，而这一过程受温度和细菌群落协同影响。尽管已有研究认识到DOC对细菌碳源的重要性，但浮游植物代谢物如何随环境变化而动态调整，以及细菌如何反向调控代谢物释放仍不明确。本文通过温度梯度（14°C、20°C、28°C）和细菌

  来源：mSystems

  时间：2025-12-17

• 一种小鼠冠状病毒感染模型揭示了SARS-CoV-2辅助蛋白7a的病毒增殖活性和促炎作用

  ### 研究解读：SARS-CoV-2 7a蛋白的促病毒效应与炎症调控机制#### 1. 研究背景与核心问题冠状病毒 accessory proteins（辅助蛋白）在病毒复制和宿主免疫逃逸中发挥关键作用。SARS-CoV-2 编码的 ORF7a 基因产物 7a 蛋白具有独特的膜定位特征和潜在的功能多样性。此前研究认为 7a 通过干扰素信号通路（如抑制STAT2磷酸化）发挥抗病毒作用，但这一结论多基于体外过表达模型。本研究的核心目标在于：通过构建重组小鼠冠状病毒（rMHV），在完整病毒感染体系中解析 7a 的真实功能，特别是其与病毒复制和宿主炎症反应的关联。#### 2. 7a蛋白的分子特征与

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-12-17

• 两种抗甲病毒双特异性单结构域抗体的体内疗效验证、冷冻电镜（cryo-EM）表位鉴定及其作用范围研究

  委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）是一种通过蚊虫传播的阿拉夫拉病毒属（Alphavirus）成员，其引发的脑炎在动物和人类中均可能导致高死亡率。尽管VEEV自20世纪70年代起被用作生物威胁剂，但至今仍缺乏FDA批准的疫苗或特效疗法。近年来，单域抗体（sdAb）因其独特的优势成为抗病毒治疗的研究热点。这类仅含重链可变区的纳米抗体具有小分子特性，可穿透组织屏障，且不易引发免疫反应。2023年的一项重要研究通过构建双价sdAb，在体外和体内实验中验证了其对抗VEEV及多种阿拉夫拉病毒的多价效应对策。### 研究背景与科学意义阿拉夫拉病毒属包含引发脑炎（如VEEV、西尼罗河病毒、 Eastern equ

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-12-17

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