镁与 1 型糖尿病儿童青少年凝血、纤溶的关联及对微血管病变的影响

《Nutrition & Diabetes》：Magnesium, fibrinolysis and clotting interplay among children and adolescents with type 1 diabetes mellitus; potential mediators of diabetic microangiopathy

为探究 1 型糖尿病（T1DM）中镁、凝血障碍和糖尿病微血管病变之间的病理机制，研究人员对比 T1DM 儿童青少年和健康对照者的镁水平，并分析其与凝血指标、糖尿病微血管病变的关系。结果显示 T1DM 患儿镁水平更低，且与多种指标相关。该研究为防治 T1DM 微血管病变提供新思路。

　　在糖尿病的研究领域中，糖尿病并发症一直是困扰患者健康和生活质量的难题。尤其是 1 型糖尿病（T1DM），患者不仅要长期与疾病作斗争，还要面对各种潜在并发症的威胁。其中，糖尿病微血管病变是 T1DM 患者常见且严重的并发症之一，它可累及眼睛、肾脏、神经等多个重要器官，严重影响患者的生活质量和寿命。

一直以来，镁在人体生理过程中的作用备受关注。它作为一种重要的微量元素，参与了众多酶的激活和生理反应，对维持人体正常代谢和生理功能至关重要。在糖尿病患者中，尤其是 2 型糖尿病（T2DM）患者，低镁血症和凝血障碍较为常见，镁在凝血过程中的关键作用也逐渐被揭示，低镁血症会增加血栓形成的风险。然而，在 T1DM 患者中，镁、凝血障碍与糖尿病微血管病变之间的病理机制却尚未完全明晰。这一知识空白使得临床医生在防治 T1DM 相关并发症时缺乏足够的理论依据，也促使研究人员迫切地想要揭开其中的奥秘。

为了填补这一空白，来自埃及艾因夏姆斯大学（Ain Shams University）的研究人员展开了深入研究。他们希望通过研究评估 T1DM 儿童青少年与健康对照者的血清镁水平差异，并探究血清镁水平与凝血指标、糖尿病微血管病变之间的关系。研究成果发表在《Nutrition & Diabetes》杂志上。

研究人员采用了多种关键技术方法来开展这项研究。他们通过简单随机抽样的方式，从艾因夏姆斯大学儿科和青少年糖尿病科（PADU）招募了 46 名 T1DM 儿童青少年，并选取 46 名健康儿童作为对照组，且两组在年龄和性别上相匹配 。研究人员详细收集了参与者的病史、进行人体测量，使用改良的镁缺乏问卷（MDQ-10）评估镁缺乏症状。同时，采集血液和尿液样本，运用多种生化检测方法，如直接法测定血清镁、基于比浊抑制免疫分析（TINIA）测定糖化血红蛋白（HbA₁c）、基于粘度的机电检测系统检测凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）、ELISA 法测定纤溶酶原激活物抑制剂 - 1（PAI-1）水平等。

研究结果如下：

• 血清镁水平：T1DM 儿童青少年血清镁水平显著低于健康对照者（p<0.001），且有微血管病变的患儿血清镁水平更低（p<0.001）。通过 MDQ-10 评估发现，28.3% 的 T1DM 患儿有低镁血症临床表现，如刺痛（21.7%）和肌肉痉挛（26.1%），且这些表现比对照组更常见（p<0.001）。同时，血清镁与胰岛素每日剂量呈负相关（p=0.042）。
• 凝血功能：T1DM 儿童青少年的 PT 和 aPTT 水平显著低于对照组（p<0.001），PAI-1 水平显著高于对照组（p<0.001）。有微血管病变的患儿 PT 和 aPTT 更低，PAI-1 更高（p<0.001）。
• 镁与代谢控制及微血管病变的关系：血清镁与尿微量白蛋白（p=0.036）、HbA₁c（p=0.023）、甘油三酯（p=0.001）呈负相关，与高密度脂蛋白胆固醇（HDL，p=0.009）呈正相关。这表明低镁血症与 T1DM 患者的血糖控制不佳、血脂异常以及微血管病变相关。
• 多因素分析：多变量逻辑回归分析显示，糖尿病病程、HbA₁c、PT、aPTT、PAI-1 和尿微量白蛋白与 T1DM 儿童青少年的血清镁水平独立相关（p<0.05） 。

综合研究结果和讨论部分，该研究意义重大。研究表明 T1DM 儿童青少年存在血清镁水平降低、凝血功能异常和纤溶功能减退的情况，且低镁血症与血糖控制不佳、凝血障碍、纤溶异常和糖尿病微血管病变密切相关。这意味着低镁血症可能在 T1DM 患者凝血障碍和纤溶异常的发病机制中发挥重要作用，进而导致微血管病变。因此，针对低镁血症、PAI-1、PT 和 aPTT 异常的治疗方法，可能为预防和治疗糖尿病微血管病变提供新的方向。研究人员建议在 T1DM 儿童患者的标准胰岛素治疗中补充镁，以更好地控制血糖并预防糖尿病微血管病变。不过，该研究也存在局限性，如研究的横断面性质和样本量较小，无法明确因果关系，且未充分研究血糖控制良好的 T1DM 儿童青少年的相关情况。未来还需要更大规模的纵向研究来进一步明确镁补充剂对 T1DM 控制和糖尿病微血管病变的影响，但此次研究无疑为后续研究和临床实践奠定了重要基础。