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为探究 T 细胞免疫在抗肿瘤治疗中的作用，研究人员开展了 BEGYN-1 研究，对 92 例非转移性乳腺癌患者进行 12 个月的季度评估。结果显示化疗会使 Th 细胞减少，Th1 免疫反应相关细胞因子下降，Th2 细胞和细胞毒性 T 细胞（CTLs）增加，该研究为乳腺癌治疗提供了新方向。
在女性群体中，乳腺癌是极为常见的恶性肿瘤，严重威胁着全球女性的健康。当前，针对乳腺癌的治疗手段多样，涵盖化疗、内分泌治疗、手术及放疗等，但这些治疗在消灭癌细胞的同时，也会对患者的免疫系统产生影响。而且，免疫细胞在乳腺癌的发展进程中扮演着双重角色，既可能助力肿瘤生长，也可能发挥抑制肿瘤的作用。T 细胞作为肿瘤微环境里的关键细胞，其不同亚型在乳腺癌免疫中的作用却尚未明晰。目前相关研究多存在样本量较小、研究周期短的问题，难以全面揭示乳腺癌、抗肿瘤治疗与免疫系统之间的潜在联系。
为了深入探究这些问题，来自萨尔兰大学（Saarland University）的研究人员开展了 BEGYN-1 研究。该研究对 92 例非转移性乳腺癌患者在抗肿瘤治疗的第一年进行了密切监测，研究成果发表在《Breast Cancer Research》上。这一研究意义重大，它有助于了解乳腺癌患者免疫状态的变化规律，为开发潜在的个性化康复方案提供了重要依据，有望推动乳腺癌诊疗技术的进步。
研究人员采用了多种技术方法。在样本采集方面，收集了患者的外周血样本，获取血浆和外周血单个核细胞（PBMCs） 。在检测手段上，运用了流式细胞术，对 25 种 T 细胞亚群进行定量分析；同时采用多重免疫测定法，检测 7 种与 T 细胞相关的血浆细胞因子。
研究结果如下：
- 患者特征：招募的 110 例患者中，92 例完成研究。患者被分为化疗组（CHT）和非化疗组（NCHT），两组在年龄、肿瘤分期、分级、受体类型等方面存在差异。
- T 细胞亚群变化：在治疗的第一年，所有患者的 T 细胞（CD3+）数量均下降，CHT 组更为显著。调节性 T 细胞（Treg）比例增加，主要由 CHT 组驱动；胸腺阴性和阳性辅助性 T 细胞（Th）减少，CHT 组在 3 个月时就出现明显下降。CTLs 数量在 CHT 组持续增加，在 NCHT 组先降后升，但 NCHT 组的 CTLs 水平在 3 个月和 12 个月时均低于 CHT 组。Th 细胞数量总体减少，主要受 CHT 组影响，NCHT 组的 Th 细胞数量在 3 个月和 12 个月时高于 CHT 组。Th1 细胞在 3 个月后浓度下降，主要发生在 CHT 组；Th2 细胞在 CHT 患者中显著增加，在 NCHT 患者中相对稳定。
- 细胞因子水平变化：可检测到细胞因子水平的样本占比在 97.3%（IL-8）至 100%（TNF、IFN-γ、IL-7、IL-12）之间。IFN-γ、IL-12、IL-7 水平在化疗患者中下降，TNF 水平在 CHT 组 3 个月时达到峰值后下降。IL-4 水平变化较为复杂，在 CHT 组下降，在 NCHT 组相对稳定。抗炎性细胞因子 IL-10 和趋化因子 IL-8 大多维持在基础水平。
- T 细胞动态与新辅助化疗结果的关联：在接受新辅助化疗的患者中，病理完全缓解（pCR）患者的 T 细胞数量倾向于低于未达到 pCR 的患者。在 Th1 和 Th2 细胞亚群方面，pCR 患者在治疗前倾向于具有更多的初始 Th1 和 Th2 细胞，治疗后 Th1 记忆细胞显著增多。IL-7 和 TNF 在 pCR 患者治疗初期倾向于降低，TNF 的这种趋势持续存在。
研究结论和讨论部分指出，化疗会显著影响乳腺癌患者的 T 细胞免疫反应，导致 Th 细胞减少、Th1/Th2 平衡向 Th2 偏移，同时增加 CTLs 数量和记忆 Th 细胞比例。这些变化可能会影响患者的免疫防御能力，如降低疫苗反应、增加感染和患其他恶性肿瘤的风险。虽然研究存在一定局限性，如难以深入探究个体化疗药物、辅助药物或个体因素的影响，但这是目前对非转移性乳腺癌患者 T 细胞免疫反应研究规模较大的一项。未来，开展基因表达分析、单细胞分析等实验，以及评估患者多年后的结局并与免疫学数据相关联，有助于揭示抗肿瘤治疗的分子机制，发现潜在的预后生物标志物，为乳腺癌的精准治疗提供更有力的支持。
