赭曲霉毒素 A 通过促进糖酵解诱导线粒体途径凋亡和铁死亡：揭示肾毒性新机制

《Apoptosis》：Ochratoxin A-induced mitochondrial pathway apoptosis and ferroptosis by promoting glycolysis

【字体：大中小】 时间：2025年04月02日 来源：Apoptosis 6.1

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　　为探究赭曲霉毒素 A（OTA）肾毒性是否经代谢重编程介导，研究人员开展了 OTA 和 / 或 2 - 脱氧 - D - 葡萄糖（2-DG）对人近端肾小管上皮（HK-2）细胞影响的研究。结果表明 OTA 可诱导细胞凋亡和铁死亡并促进糖酵解，该研究首次揭示此机制。

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　　赭曲霉毒素 A（OTA）是一种有毒的次生代谢产物，对肾脏有害，常存在于各类食物和动物饲料中。目前关于代谢酶参与 OTA 诱导的肾毒性以及 OTA 诱导的消化道毒性中代谢重编程的报道较少，且 OTA 主要的肾毒性作用是否通过代谢重编程介导尚不清楚。本研究检测了 OTA 和 / 或 2 - 脱氧 - D - 葡萄糖（2-DG）对人近端肾小管上皮（HK-2）细胞活力、活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、乳酸（LA）水平以及蛋白质水平的影响。结果显示，OTA 导致 GSH 水平以及 Lon 蛋白酶 1（Lonp1）、肿瘤坏死因子受体相关蛋白 1（TRAP1）、线粒体丙酮酸载体 1（MPC1）、谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）、B 细胞淋巴瘤 - 2（Bcl-2）、Bcl-2 样蛋白 1（Bcl-xl）的蛋白质水平降低，同时使 ROS、MDA、LA 水平以及葡萄糖转运蛋白 1（GLUT1）、己糖激酶 2（HK2）、丙酮酸激酶 2（PKM2）、ATP 依赖的 6 - 磷酸果糖激酶（血小板型，PFKP）、长链脂肪酸 - CoA 连接酶 4（ACSL4）、Bcl-2 相关 X 蛋白（Bax）、亲环蛋白 D（CYPD）的蛋白质水平升高（P?!--?0.05）。综上所述，OTA 通过抑制 Lonp1 和 TRAP1 干扰线粒体稳态，降低 GSH 水平，升高 ROS、MDA、LA 水平，促进体外糖酵解，进而诱导线粒体途径凋亡和铁死亡。这是首次关于 OTA 通过线粒体稳态失衡介导的糖酵解促进 HK-2 细胞发生线粒体途径凋亡和铁死亡的报道。