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Nature Cancer：肿瘤硬度如何改变免疫细胞行为，让癌细胞转移！
免疫疗法的基础是利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞。然而，某些肿瘤患者对这些疗法没有反应，原因尚不清楚。“抗癌免疫疗法的全部影响尚未实现，特别是对于一些实体肿瘤，”癌症代谢和微环境项目助理教授Kevin Tharp博士说。研究人员推测，这些疗法失败的部分原因是由于肿瘤相关的纤维化，一层厚厚的纤维胶原蛋白(如疤痕组织)的产生，作为浸润抗肿瘤免疫细胞(如细胞毒性T淋巴细胞(ctl))的屏障。在2024年6月3日发表在《自然癌症》杂志上的一篇新论文中，第一作者Tharp及其同事阐明了纤维化肿瘤微环境如何为抗肿瘤免疫创造一个不适宜的环境。在这项专注于乳腺癌的新研究中，作者报告说，肿瘤相关巨噬细胞(ta
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新技术绘制单细胞中增强子-基因相互作用图
人类基因组包含大约23000个基因，但在任何给定时间，这些基因中只有一小部分在细胞内被激活。控制基因表达的调控元件的复杂网络包括基因组中称为增强子的区域，这些区域通常位于远离它们所调节的基因的地方。这种距离使得绘制基因和增强子之间复杂的相互作用图谱变得困难。为了克服这个问题，麻省理工学院的研究人员发明了一种新技术，使他们能够观察细胞中基因和增强子激活的时间。当一个基因与一个特定的增强子几乎同时被激活时，它强烈表明该增强子控制着该基因。在不同类型的细胞中，更多地了解哪些增强子控制哪些基因，可以帮助研究人员确定遗传疾病的潜在药物靶点。基因组研究已经确定了许多与多种疾病有关的非蛋白质编码区域的突变。
来源：news-medical
时间：2024-06-07
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NEJM：基因组测序让罕见病诊断率提高8%
罕见病患者往往被迫经历漫长的诊断之旅。即使是开展外显子组测序等扩展性检测，有些基因变异仍难以发现。一项新的研究发现，基因组测序可以为一些受罕见病影响的家庭提供答案。这篇题为“Genome Sequencing for Diagnosing Rare Diseases”的论文于2024年6月5日发表在《新英格兰医学杂志》上。波士顿儿童医院、哈佛大学医学院和丹娜-法伯癌症研究所等机构的研究人员评估了744个家庭的短读长基因组测序数据，对其中218个家庭（29.3%）做出了分子诊断。波士顿儿童医院的Monica Wojcik及其同事在文中写道：“我们利用基因组测序让29.3%的罕见病患者获得了可信的
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一项新的基因研究表明，失眠与卵巢癌风险和死亡率升高有关
在最近发表在《eBioMedicine》杂志上的一项研究中，研究人员调查了上皮性卵巢癌(EOC)风险或生存与失眠之间的因果关系。睡眠和EOC卵巢癌是女性癌症死亡的主要原因，仅在美国，2022年就夺去了近1.3万人的生命。由于缺乏特定症状，直到晚期才明显，因此早期发现EOC仍然具有挑战性。EOC也与高复发率有关。因此，仍然迫切需要确定可改变的和预后的风险因素，以促进早期发现EOC，以改善患者的预后。例如，睡眠障碍已知会增加患乳腺癌和卵巢癌的风险，并对其预后产生负面影响。睡眠是人类最具周期性和最基本的生理功能之一。它复杂地参与内分泌、代谢和免疫调节途径，所有这些途径也与各种癌症有关。这些共享的通路
来源：eBioMedicine
时间：2024-06-07
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科学-转化医学封面：治疗黄斑变性的开创性方法
年龄相关性黄斑变性（AMD）是造成老年人群低视力乃至失明的主要原因。近日，英国布里斯托尔大学、Cirrus Therapeutics公司和伦敦大学学院眼科学研究所发现了一种治疗AMD的革命性疗法。研究发现，在视网膜色素上皮中补充一种特定蛋白质——白细胞介素-1受体相关激酶M（IRAK-M），有望为治疗AMD提供一种新颖而有效的方法。这项突破性的研究成果于6月5日发表在《Science Translational Medicine》杂志上，并以封面文章的形式报道。AMD会严重影响患者的视力。AMD患者一开始会出现视物模糊，或中心出现黑点，最终会扩大到中心视力丧失。预计到2040年，全球AMD患者
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Science子刊：追踪细胞“短路”
加州大学圣地亚哥分校的一组研究人员已经确定了细胞通路“短路”的原因，这一发现为许多人类疾病的起源提供了新的线索。最近发表在《科学信号》杂志上的这项研究，探索了能够中断细胞通讯链的生化机制——Pradipta Ghosh博士将这种破坏性的相互作用比作游戏结束时的“蜂鸣器”。Ghosh是加州大学圣地亚哥分校医学院医学和细胞与分子医学系的教授，Irina Kufareva博士是加州大学圣地亚哥分校斯卡格斯药学院和制药科学学院的副教授，他们是该论文的通讯作者。这篇论文解释了两种细胞通路之间的“串扰”机制，一种是由被称为生长因子的蛋白质和它们的细胞受体发起的。第二种途径由一组完全不同的G蛋白偶联细胞受体
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Nature Immunology为抗癌T细胞寻找一种平衡之道
免疫疗法，即重新激活免疫细胞的抗癌活性或重新编程T细胞以靶向癌症的治疗方法，在治疗白血病方面显示出希望，但尚未在实体瘤中实现。成功受阻的一个原因是肿瘤附近潜在的杀死癌症的T细胞转化为不活跃的“耗尽”状态。圣犹达儿童研究医院的科学家们发现，亲代T细胞捕获癌症蛋白的紧密程度决定了它的子细胞是具有抗癌效应还是被耗尽。该研究结果发表在《自然免疫学》杂志上，对改善免疫治疗具有广泛意义。 T细胞是检测和摧毁癌症的主要抗癌免疫细胞。每个T细胞表面都有一种特殊的检测蛋白，即T细胞受体，它与一种单一的癌症相关蛋白结合，这一过程刺激免疫细胞摧毁癌症。圣犹达大学的研究小组表明，在小鼠模型中，T细胞受体和癌
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研究人员展示了第一台基于芯片的3D打印机
想象一下你可以拿在手心的便携式3D打印机。这种微小的设备可以使用户在旅途中快速创建定制的低成本物品，比如修复摇摇晃晃的自行车轮的紧固件或用于关键医疗手术的部件。麻省理工学院和德克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员展示了第一台基于芯片的3D打印机，朝着实现这一想法迈出了重要的一步。他们的概念验证装置由一个毫米级的光子芯片组成，该芯片可以向树脂井中发射可重构光束，当光线照射到树脂井中时，树脂井会固化成固体形状。原型芯片没有活动部件，而是依靠一组微小的光学天线来引导一束光。光束投射到一种液体树脂中，当暴露在光束的可见光波长下，这种树脂被设计成可以快速固化。通过结合硅光子学和光化学，跨学科研究团队能够展示一
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Nature Genetics指出了不宁腿综合征的潜在治疗方法
科学家们已经发现了导致不宁腿综合症的基因线索，这种疾病在老年人中很常见。这一发现可以帮助识别那些患这种疾病风险最大的人，并指出潜在的治疗方法。不宁腿综合症会引起腿部不愉快的爬行感和强烈的移动它们的冲动。有些人只是偶尔出现症状，而有些人则每天都出现症状。症状通常在晚上或夜间更严重，并可能严重影响睡眠。尽管这种情况相对常见——多达十分之一的老年人会出现症状，而2-3%的人受到严重影响并寻求医疗帮助——但人们对其原因知之甚少。患有不宁腿综合征的人通常还有其他症状，如抑郁或焦虑、心血管疾病、高血压和糖尿病，但原因尚不清楚。先前的研究已经确定了22个遗传风险位点，也就是我们基因组中包含与患病风险增加相关
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科学家揭示了钾离子通道如何在癌细胞中重新编程能量产生
研究人员揭示了控制细胞钾水平的通道如何导致乳腺癌细胞的代谢重新布线，促进肿瘤生长。该研究以预印本的形式发表在《eLife》杂志上，现在即将成为最终版本。编辑们称，该研究提供了令人信服的证据，证明一个特定钾通道的细胞内亚群将乳腺癌细胞重新编程为Warburg表型，这是癌症的代谢标志之一。离子通道是细胞内的通道，严格控制必需离子(如钾和钙)的向内和向外流动，被认为与癌症的恶性和进展密切相关。癌细胞由于其高生长速度而表现出更高的能量需求，并且可以将其代谢过程从需要氧气的过程转变为允许它们在氧气和营养不良的环境中生长的过程，这被称为沃伯格效应。德国 宾根大学Lukowski实验室的研究人员与国际/国家
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核孔复合物的蛋白质成分如何调节血细胞的发育
核孔复合物(NPCs)是由多种蛋白质组成的通道，将分子运送进出细胞核，调节许多关键的细胞功能，如基因表达、染色质组织和影响细胞存活、增殖和分化的RNA过程。近年来，包括Sanford Burnham Prebys癌症代谢和微环境项目副教授Maximiliano D’angelo博士的工作在内的新研究指出，癌细胞中的npc是不同的，但这些改变如何导致恶性肿瘤和肿瘤发展，甚至npc如何在正常细胞中发挥作用，人们知之甚少。在2024年6月5日发表在《科学进展》上的一篇新论文中，D’angelo和第一作者Valeria Guglielmi博士以及合著者Davina Lam发现Nup358是形成npc的
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一种新的靶DNA序列扩增、检测和分析方法
凯斯西储大学医学院的一组研究人员开发了一种靶DNA序列扩增、测试和分析的新方法。这种新技术或反应，被称为AMPLON(用多臂引物和核酸环优化扩增DNA)，提供了先前公认的“金标准”聚合酶链反应(PCR)方法的另一种选择，为医学诊断中的更多应用开辟了机会。该团队的研究结果最近发表在《Advanced Materials》杂志上。“AMPLON有潜力积极改变分子分析和临床诊断的方式，”医学院助理教授、该研究的首席研究员Mohamed S. Draz说，“从传染病诊断到个性化医疗和环境监测。”它是如何工作的研究人员利用这种技术将患病细胞的DNA与健康细胞的DNA进行比较，使他们能够更好地了解疾病进展
来源：Advanced Materials
时间：2024-06-07
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高水平的新型生物标志物GDF15与脂肪肝患者肝癌风险增加有关
大阪大学的研究人员发现，患有脂肪变性肝病的患者血液中生长分化因子15 (GDF15)水平高，患肝癌的可能性更大。通过将血液GDF15水平与肝脏硬度指标相结合，可以更有效地识别出发生肝癌的高风险、肝脏恶化和预后不良的患者。脂肪性肝病在世界上许多国家呈上升趋势。脂肪变性肝病的增加伴随着与之相关的肝癌病例的增加。肝癌通常发生在肝脏变硬并发展为肝硬化的时候。然而，即使肝脏只是轻微硬化，肝癌也会以一定的比率发生。这是因为轻度硬化性脂肪肝患者的数量非常高，这突出了对更好的预测标志物的需求。在这项研究中，研究小组将重点放在血液中的GDF15水平上，发现脂肪变性肝病患者血液中GDF15水平高，更容易发展为肝癌
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雌雄大鼠衰老过程中脑内丝氨酸消旋酶的表达
-一篇新的研究论文发表在Aging (MEDLINE/PubMed列为“Aging (Albany NY)”和Web of Science列为“Aging- us”)第16卷，第10期，题为“雄性和雌性大鼠衰老过程中前额叶皮层和海马亚区丝氨酸外旋酶表达谱”。衰老与n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体功能下降有关，而NMDA受体对维持突触可塑性、学习和记忆至关重要。NMDA受体的激活需要神经递质谷氨酸的结合以及甘氨酸位点的协同激动剂d -丝氨酸的存在。丝氨酸消旋酶(SR)促进了l -丝氨酸向d -丝氨酸的酶转化。随后，SR在调节NMDA受体活性中发挥关键作用，从而影响中枢神经系统突触可塑
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Immunity阐明哮喘严重炎症背后的机制
你会如何向外行人总结你的研究?先前的研究表明，肥大细胞是一种存在于全身组织中的免疫细胞，在哮喘发作时引起炎症，诱发呼吸困难和气道狭窄等症状。我们的研究表明，前列腺素E2 (PGE2)是一种在人体内自然产生的化学物质，以前被认为可以抑制肥大细胞的激活，它通过产生一种叫做可溶性ST2 (sST2)的分子来诱导肥大细胞预防炎症，这种分子可以通过阻断白细胞介素33(一种强大的促炎细胞因子)的作用来减轻哮喘的症状和体征。你的学习帮助填补了哪些知识空白?我们的研究表明，肥大细胞不仅仅是炎症的驱动因素，当PGE2存在时，肥大细胞也可以减轻炎症。研究还表明，PGE2积极参与肥大细胞抑制导致哮喘恶化的炎症。你是
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抗体-肽抑制剂偶联物确保抑制剂被特异性地递送到癌细胞，提高了治疗效果
肿瘤细胞经常劫持正常的生理过程来支持它们的生长，利用负责基本细胞功能的蛋白质。因此，重要的是仅在癌细胞中阻断这些蛋白质的活性，而不影响它们在健康组织中的关键作用。出于这个原因，使用小分子诱导全身抑制身体所有细胞的经典方法可能会导致严重的副作用。被癌细胞劫持的基本蛋白质的一个例子是组织蛋白酶，这是一个酶家族，负责分解其他蛋白质并重塑身体组织。组织蛋白酶与多种癌症、骨质疏松症和自身免疫性疾病有关。然而，小分子组织蛋白酶抑制剂的临床试验由于缺乏疗效或毒性而失败。现在，由EPFL的Elisa Oricchio和Bruno Correia领导的一组科学家已经开发出一种新的方法来克服这些限制。他们创建了一
来源：news-medical
时间：2024-06-07
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一种揭示组织空间指纹的新方法
在疾病研究中，了解基因表达及其在组织中的位置非常重要，但将两组信息结合起来可能具有挑战性。美国科罗拉多大学医学院生物医学信息系二级聘任医学助理教授Fan Zhang说：“单细胞技术，尤其是新兴的空间转录组学领域的单细胞技术，可以帮助科学家了解组织中基因的开启或关闭位置。它将基因活动信息与疾病组织中的确切位置结合起来。这真的很有价值，因为它让医生和研究人员不仅可以看到哪些基因是活跃的，还可以看到它们在哪里活跃，这可以为了解不同细胞在疾病状态下的行为和相互作用提供关键的见解。”直到现在，有效地结合位置和遗传信息一直是研究人员面临的一个难题。Zhang和她的实验室开发了一种新的计算机器学习方法——称
来源：news-medical
时间：2024-06-06
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《Nature Immunology》过敏反应的第一步是什么？
杜克大学-新加坡国立大学医学院的科学家们已经确定了当一个人遇到花生、贝类、花粉或尘螨等过敏原后，第一块多米诺骨牌是如何倒下的。他们的发现发表在《Nature Immunology》杂志上，可能预示着预防这些严重反应的药物的发展。众所周知，当肥大细胞(一种免疫细胞)误认为无害物质(如花生或尘螨)是一种威胁时，它们会立即释放第一波生物活性化学物质，以对抗这种感知到的威胁。当存在于皮肤下、血管周围、气道和胃肠道内壁的肥大细胞同时将它们预先储存的生物活性化学物质释放到血液中时，可能会导致即时和全身性休克，如果不迅速干预，可能是致命的。根据世界卫生组织(WHO)的数据，全球超过10%的人口患有食物过敏。
来源：Nature Immunology
时间：2024-06-06
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罕见端粒突变揭示了端粒灵活性的新见解
在最近发表在《Nature Communications》杂志上的一项研究中，研究人员发现一个家族在端粒酶中存在种系编码的端粒模板序列突变(TTAGGT)，这导致非规范端粒序列至少延续了一代。研究报告称，端粒序列TTAGGG在所有脊椎动物中都是恒定的，并且通过附着在一组称为庇护蛋白的蛋白质上，在抑制脱氧核糖核酸(DNA)损伤反应中起着关键作用。端粒序列的改变减少了庇护蛋白的结合，导致DNA损伤，并对细胞有毒。在目前的研究中，研究人员在IPF患者的TERC中发现了一个新的杂合突变，该突变编码端粒序列。这种变异使患者在40多年的时间里没有患病，而且是遗传的。最近，研究人员分析了IPF患者，发现了一
来源：Nature Communications
时间：2024-06-06
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新分子工具显示了端粒与心脏健康的关系
随着年龄的增长，我们的外表会发生变化，头发会变白，皱纹也会出现。我们变得更容易受到疾病的影响。其中一个原因是我们的端粒缩短了。这些是染色体末端的保护帽，染色体是我们遗传物质的载体。每次细胞分裂时，端粒就会变短，直到达到临界长度，它们所保护的基因就会被破坏。然后细胞停止分裂，组织老化。因此，端粒的长度被认为是一个人生理年龄的标志。它们的缩短增加了患老年痴呆症或癌症以及心血管疾病等与年龄有关的疾病的风险。在心肌细胞中，端粒长度与心脏的功能密切相关。例如，心肌细胞端粒较短的人更容易患心力衰竭。然而，目前尚不清楚短端粒是该疾病的原因还是结果。由汉诺威医学院(MHH)分子和转化治疗策略研究所的分子生物学
来源：Cellular and Molecular Life Sciences
时间：2024-06-06
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