• 血清蛋白质组学：胰腺癌化疗免疫治疗患者生存预测与精准医疗的新希望

  在癌症治疗领域，胰腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC）一直是令人头疼的难题。它堪称癌症中的 “狠角色”，以复杂、免疫抑制的肿瘤微环境著称。患者不仅生存时间短，治疗选择也极为有限。免疫治疗的出现，虽给众多癌症患者带来了新希望，可对 PDAC 患者却收效甚微。不过，也有研究发现，化疗与免疫治疗联合使用，能让部分 PDAC 患者的生存状况有所改善。但目前，我们对 PDAC 患者免疫治疗耐药的机制还知之甚少，也缺乏可靠的生物标志物来预测治疗反应。正因如此，探寻有效的生物标志物，深入了解免疫治疗耐药机制，成为了癌症研究领域亟待解决的关键问题。为了攻克这些难题

  来源：iScience 4.6

  时间：2025-04-02

• 疫苗接种与感染诱导产生两种独特持久的人类类别转换记忆 B 细胞群体：拓宽免疫认知边界

  ### 研究背景传统定义中，记忆淋巴细胞是一种持久的抗原特异性细胞，在没有抗原时也能持续存在，再次接触同源抗原时可被激活。经典的持久记忆 B 细胞通常被认为具有中等到高水平的体细胞高频突变（SHM），且仅在生发中心反应中产生。然而，目前人类记忆 B 细胞的分类方案并未将持久性作为标准。在人类中，IgD−CD27+CXCR5+CD21+CD11c− B 细胞是传统的转换记忆（SWM）B 细胞，被认为源自生发中心。同时，还有多种不同的类别转换人类 B 细胞群体被报道，如年龄相关 B 细胞（ABCs）、DN2、DN3 等，但它们在缺乏或相对缺乏抗原时的持久性通常未被评估。研究目的通过研究所有八种类别

  来源：Cell Reports 7.5

  时间：2025-04-02

• 金黄色葡萄球菌噬菌体80α颈部结构揭示DNA、尾部完成蛋白及测距蛋白的精细特征

  金黄色葡萄球菌噬菌体80α的颈部结构研究取得重要突破。该研究首次通过冷冻电镜(cryo-EM)解析了SaPI1病毒粒子的颈部高分辨率结构，揭示了这个由辅助噬菌体80α编码的病毒组装关键部位的精妙构造。研究发现颈部外管由头尾连接蛋白(HTCP)十二聚体与头尾接合蛋白(HTJP)、终止蛋白(TrP)六聚体共同构成。更令人振奋的是，研究首次在纳米尺度下观察到尾部内部的DNA分子、尾部完成蛋白(TCP)和测距蛋白(TMP)的精细结构特征。这些发现为理解金黄色葡萄球菌致病岛(SaPIs)这类移动遗传元件(MGEs)的组装和感染机制提供了重要结构线索，特别是揭示了辅助噬菌体与致病岛之间的分子互作基础。该研

  来源：Structure 4.4

  时间：2025-04-02

• 综述：调节性 T 细胞与内皮细胞的相互作用

  调节性 T 细胞与内皮细胞相互作用的研究进展调节性 T（Treg）细胞在维持免疫监视和免疫耐受过程中发挥着核心作用。它们能够从淋巴器官迁移至血液，随后进入组织，还能从组织进入引流淋巴结。在这一系列过程中，血液和淋巴管的特异性内皮细胞起着关键的 “把关人” 作用。当 Treg细胞穿越单层内皮细胞时，会与内皮细胞进行双向的信号交流，并通过促进血液和淋巴内皮细胞的结构改变，来调节血管的通透性。反过来，血液和淋巴内皮细胞也能够调节 Treg细胞的再循环和驻留。下面将深入探讨 Treg细胞与内皮细胞相互作用的细胞和分子机制，以及针对这些相互作用在自身免疫疾病、移植和癌症治疗中的潜在策略。Treg细胞与内

  来源：Nature Reviews Immunology

  时间：2025-04-02

• 整合 GWAS、QTLs 与角质形成细胞功能分析：揭示特应性皮炎的分子机制

  在全球范围内，特应性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一种极为常见且具有高遗传性的炎症性皮肤疾病，如同隐匿在人群中的 “健康刺客”。它不仅严重影响着患者的生活质量，还对公共健康构成了不小的挑战。据统计，15 - 20% 的儿童和 5 - 10% 的成年人都饱受其扰。目前，虽然已知遗传和环境因素在 AD 的发病过程中起着关键作用，但 AD 的遗传机制仍如同迷雾一般，尚未完全明晰。已有的全基因组关联研究（Genome - Wide Association Study，GWAS）虽然发现了一些与 AD 相关的位点，但这些位点仅能解释部分遗传力，这表明还有许多重要的遗传因素隐藏在未知的

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-02

• 联合抑制 PKMYT1 和 ATR：攻克 CCNE1 扩增型卵巢癌与子宫内膜癌的新希望

  在妇科癌症的治疗领域，卵巢癌和子宫内膜癌一直是令人头疼的难题。卵巢癌堪称妇科恶性肿瘤中的 “头号杀手”，即便在过去二十年里，其治疗取得了一定进展，死亡率有所下降，但对于携带 CCNE1 基因扩增的患者来说，情况依旧不容乐观。他们往往对标准化疗产生耐药性，存活时间较短 。子宫内膜癌也不容小觑，尤其是高危组织学亚型，像子宫浆液性癌和癌肉瘤，不仅发病率呈上升趋势，而且 CCNE1 基因扩增的发生率也较高，患者死亡率同样居高不下。更糟糕的是，目前美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准针对 CCNE1 扩增癌症的药物，这无疑让临床治疗陷入困境。为了打破这一僵局，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院、宾

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-02

• Endosomal chloride/proton exchangers 的关键调控机制：TMEM9 β -subunits 的重要作用

  在细胞的微观世界里，内体（endosome）和溶酶体的正常运作对细胞功能至关重要，而这一切都离不开跨膜离子运输。以往的研究大多聚焦于内体的 pH 值调节，然而，像氯离子（Cl-）这样的其他离子同样起着关键作用。CLC 氯离子 / 质子交换器（CLC chloride/proton exchangers）作为内体 Cl-运输的主要参与者，其功能异常会引发多种严重疾病。但目前对于内体 CLC 的调控机制，尤其是是否存在相关辅助亚基等问题，仍存在诸多未知。为了深入探究这些问题，来自德国莱布尼茨分子药理学研究所（Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pha

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-02

• 结核分枝杆菌蛋白酶体核心颗粒变构调节的结构基础：解锁抗结核新疗法的关键

  在生命的微观世界里，蛋白质的代谢如同精密的交响乐，有条不紊地维持着细胞的正常运转。而在致病微生物结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）的 “小宇宙” 中，蛋白酶体系统扮演着至关重要的角色，它如同忠诚的 “质检员”，负责选择性降解受损或错误折叠的蛋白质，对病菌在宿主内的生存起着决定性作用。因此，将 Mtb 的 20S 核心颗粒（20S core particle，20S CP）作为靶点，成为了研发结核病治疗药物的可行策略。然而，目前关于 Mtb 20S CP 的研究仍存在诸多谜题。尽管已知其活性受到变构调节（allosteric regulation），但具

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-02

• Th1 极化维持机制新发现：百日咳疫苗接种策略优化的关键指引

  在全球范围内，百日咳这个 “顽固分子” 始终是公共卫生领域的一大难题。尽管疫苗广泛接种，但百日咳杆菌（Bordetella pertussis，BP）引发的百日咳疫情仍不时爆发，尤其在婴幼儿群体中，严重时甚至会危及生命。曾经，全细胞百日咳疫苗（whole-BP，wP）在控制疾病传播方面成效显著，可它也存在一些不良反应。后来，无细胞百日咳疫苗（acellular BP，aP）取而代之，虽然 aP 疫苗不良反应较少，但其免疫效果却不如 wP 疫苗，引发的免疫反应也有所不同。wP 疫苗能诱导更持久的保护免疫和 Th1 极化的记忆 T 细胞反应，而 aP 疫苗则倾向于引发 Th2 极化的免疫反应。这种

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-02

• Design and implementation of aerobic and ambient CO2​ -reduction as an entry-point for enhanced carbon fixation：开启生物固碳新征程

  在全球碳循环中，生物将无机碳转化为生物质意义重大，以二氧化碳（CO2​）作为主要碳源建立可持续（生物）经济，是科研人员一直以来努力的方向。目前，从CO2​形成生物质主要有 “碳固定” 和 “还原优先” 两种策略。“还原优先” 策略虽在能量效率和速率方面有优势，但仅存在于厌氧生物中，且依赖低氧化还原电位电子供体，在高CO2​分压下才能发挥作用 。而许多生物生产宿主，尤其是包括作物在内的光合生物，都局限于有氧环境和大气CO2​水平。这就引出了一个关键问题：“还原优先” 路线能否在有氧条件下实现？为了解决这一问题，来自马克斯・普朗克陆地微生物研究所等多个研究机构的研究人员展开了深入研究。他们成功设计

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-02

• 综述：皮肤微生物群与宿主的对话：从幼年到成年

  皮肤微生物群与宿主的紧密联系皮肤作为人体与外界环境的关键屏障，不仅有着如毛囊、汗腺和皮脂腺等特殊结构维持生理稳态，还为各类共生微生物提供了生存环境。这些共生微生物，像细菌、真菌、病毒等，通过多种机制与宿主皮肤相互作用，对皮肤生理和病理过程影响深远。共生皮肤微生物群与宿主免疫系统的相互作用与皮肤上皮细胞的互动皮肤的表皮是抵御外界侵害的首道防线，共生微生物大量栖息于此。它们对表皮功能意义重大，例如通过调节芳烃受体（AhR）信号通路减少皮肤水分流失，增强皮肤屏障功能。像表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）能产生鞘磷脂酶生成神经酰胺强化皮肤屏障；痤疮丙酸杆菌（Cutib

  来源：Experimental & Molecular Medicine 9.5

  时间：2025-04-02

• 卤键催化 DNA 核酸内切酶的设计：打破传统金属催化局限，开启合成分子生物学新篇

  化学领域的一个基本概念是元素的性质具有周期性。镁是酶中普遍存在的碱土（第 II 族元素）金属辅因子，可催化包括 DNA 加工在内的许多生化反应。研究表明，DNA 核酸内切酶中的催化 Mg2+可以在功能上被卤代酪氨酸的碘或氯（第 XVII 族元素）取代。这种非天然氨基酸形成氢键增强的卤键，使 DNA 主链易于水解，其机制与 Mg2+类似但又有所不同。这种独特的催化中心为合成分子生物学领域设计新型酶活性位点开辟了道路，还可能对生物学中金属催化剂的基本定义构成挑战。在本研究中，研究人员通过实验表明卤键（X-bond）可以在功能上替代小鼠核酸内切酶 G（mEndoG）中的镁（Mg2+）辅因子，从而拓展

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4

  时间：2025-04-02

• PHLPP2：从失活伪磷酸酶到癌症与细胞调控新视角

  ### PHLPP2 在 Akt 信号通路中的角色探究细胞和机体的生长离不开生长因子，它们能激活细胞表面的受体酪氨酸激酶（RTKs） 。RTK 激活后，会招募并激活小 GTP 酶（GTPase）Ras 和脂质激酶磷脂酰肌醇 3 - 激酶（PI3K）。PI3K 可将质膜中的磷脂酰肌醇 - 4,5 - 二磷酸（PIP2）转化为脂质第二信使磷脂酰肌醇 - 3,4,5 - 三磷酸（PIP3）。PIP3能招募并激活丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶 Akt 及其上游激活剂磷脂酰肌醇依赖性激酶 1（PDK1） 。Akt 和 PDK1 对细胞生长、增殖、分化和代谢等关键过程至关重要，比如维持葡萄糖稳态。脂质磷酸酶和

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences 9.4

  时间：2025-04-02

• 镁与 1 型糖尿病儿童青少年凝血、纤溶的关联及对微血管病变的影响

  在糖尿病的研究领域中，糖尿病并发症一直是困扰患者健康和生活质量的难题。尤其是 1 型糖尿病（T1DM），患者不仅要长期与疾病作斗争，还要面对各种潜在并发症的威胁。其中，糖尿病微血管病变是 T1DM 患者常见且严重的并发症之一，它可累及眼睛、肾脏、神经等多个重要器官，严重影响患者的生活质量和寿命。一直以来，镁在人体生理过程中的作用备受关注。它作为一种重要的微量元素，参与了众多酶的激活和生理反应，对维持人体正常代谢和生理功能至关重要。在糖尿病患者中，尤其是 2 型糖尿病（T2DM）患者，低镁血症和凝血障碍较为常见，镁在凝血过程中的关键作用也逐渐被揭示，低镁血症会增加血栓形成的风险。然而，在 T1D

  来源：Nutrition & Diabetes 4.6

  时间：2025-04-02

• Tob 通过调控 NF-κB 信号通路：为乳腺癌治疗带来新曙光

  在癌症的复杂世界里，乳腺癌就像一座难以攻克的堡垒，尤其是侵袭性乳腺癌，治疗分子靶点少，让医生们常常感到棘手。而核因子 -κB（NF-κB）作为细胞内的 “信号指挥官”，它的异常激活与多种疾病紧密相连，在乳腺癌的发生、发展过程中更是扮演着关键角色。NF-κB 的过度活跃，不仅助力癌细胞疯狂增殖、顽强存活，还让它们对内分泌治疗产生抵抗，这无疑给乳腺癌的治疗雪上加霜。因此，深入探索 NF-κB 信号通路在乳腺癌中的分子机制，就成为了开启新型有效疗法大门的关键钥匙，这也正是此次研究的重要使命。来自冲绳科学技术大学院大学（Okinawa Institute of Science and Technolo

  来源：Cancer Gene Therapy 4.8

  时间：2025-04-02

• 聚焦日本：探究脊髓小脑变性（SCD）和多系统萎缩（MSA）患者日常生活困境，为康复干预提供关键指引

  背景：脊髓小脑变性（spinocerebellar degeneration，SCD）和多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）患者由于共济失调及其他症状，在日常生活中会面临各种挑战。全面了解他们的多样需求，有助于提升康复干预的有效性。目的：本研究旨在明确日本 SCD 和 MSA 患者在日常生活中面临的挑战，重点关注能行走和不能行走患者之间的差异。方法：2023 年 3 月至 5 月，研究人员对日本共济失调患者协会中被诊断为 SCD 和 MSA 的成员进行了一项邮寄调查。调查问卷评估了受访者的人口统计学信息以及影响日常生活的症状。结果：在收到的 283 份回复中，1

  来源：The Cerebellum 2.7

  时间：2025-04-02

• 小斑猫鲨 MHC IIβ基因的等位基因共分离与单倍型多样性研究：揭开鲨鱼免疫遗传的神秘面纱

  在动物的免疫系统中，主要组织相容性复合体（MHC）发挥着关键作用，它就像是免疫系统的 “侦察兵”，能识别病原体并启动免疫反应。对于有颌脊椎动物来说，MHC 的多样性至关重要，它直接关系到物种在复杂环境中的生存和繁衍。在众多有颌脊椎动物中，软骨鱼类（如鲨鱼）是最基础的拥有类似哺乳动物适应性免疫系统的群体，其中 MHC 基因的研究备受关注。然而，目前对于软骨鱼类 MHC 基因的遗传规律，尤其是基因之间的相互关系和单倍型多样性的了解还十分有限。为了填补这一空白，来自意大利米兰比可卡大学、葡萄牙波尔图大学等机构的研究人员，以小斑猫鲨（Scyliorhinus canicula）为研究对象，展开了深入研

  来源：Immunogenetics 2.9

  时间：2025-04-02

• 大型溞全基因组 DNA 甲基化模式与年龄关联的深度剖析：对无脊椎动物表观遗传学的新认知

  在生物的奇妙世界里，大型溞作为生态和进化研究中的 “明星” 生物，一直备受关注。它就像一个微观世界的 “小透明”，却蕴含着许多生物学的奥秘。DNA 甲基化，这个在基因调控和表观遗传中起着关键作用的 “神秘开关”，在大型溞身上的研究却还远远不够。以往对于大型溞 DNA 甲基化景观以及与年龄相关的表观遗传变化，科学家们了解得并不全面。有的研究在分析甲基化时，只是简单地对不同基因的外显子进行平均计算，忽略了单个基因和外显子精细的甲基化模式差异。而且，之前构建的大型溞表观遗传时钟也存在缺陷，样本年龄跨度大、包含不同品系，使得预测准确性大打折扣 。所以，为了深入了解大型溞的 DNA 甲基化情况，来自美国

  来源：Epigenetics & Chromatin 4.2

  时间：2025-04-02

• 综述：661W 细胞系作为促进视网膜疾病治疗开发工具的综述

  引言视网膜疾病是全球范围内导致视力障碍和失明的重要原因，包括遗传性和获得性两种类型，它们会引起光感受器的进行性退化。目前针对视网膜疾病的治疗手段有限，如仅 Luxturna® 被批准用于治疗一小部分 RPE65 基因突变的患者，这凸显了进一步开发治疗方法的迫切性。在研究视网膜疾病时，体外细胞模型发挥着重要作用，而 661W 细胞系作为一种独特的工具，在视网膜疾病研究中展现出了巨大的价值。661W 细胞系的历史与特征1992 年，Al - Ubaidi 等人在研究病毒癌基因在光感受器中的表达时，利用视黄醛结合蛋白（IRBP）启动子驱动猿猴病毒 40（SV40）大 T 抗原的表达，导致转基因小鼠出

  来源：Cell & Bioscience 6.1

  时间：2025-04-02

• 乳腺癌患者抗肿瘤治疗首年 T 细胞亚群与血浆细胞因子动态变化：揭示免疫奥秘，探寻诊疗新径

  在女性群体中，乳腺癌是极为常见的恶性肿瘤，严重威胁着全球女性的健康。当前，针对乳腺癌的治疗手段多样，涵盖化疗、内分泌治疗、手术及放疗等，但这些治疗在消灭癌细胞的同时，也会对患者的免疫系统产生影响。而且，免疫细胞在乳腺癌的发展进程中扮演着双重角色，既可能助力肿瘤生长，也可能发挥抑制肿瘤的作用。T 细胞作为肿瘤微环境里的关键细胞，其不同亚型在乳腺癌免疫中的作用却尚未明晰。目前相关研究多存在样本量较小、研究周期短的问题，难以全面揭示乳腺癌、抗肿瘤治疗与免疫系统之间的潜在联系。为了深入探究这些问题，来自萨尔兰大学（Saarland University）的研究人员开展了 BEGYN-1 研究。该研究对

  来源：Breast Cancer Research 6.1

  时间：2025-04-02

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