综述：近视的发病机制与血管活性肠肽：分子机制、实验模型及其临床意义

《Experimental Eye Research》：Myopia Pathogenesis and Vasoactive Intestinal Peptide: Molecular Mechanisms, Experimental Models, and Clinical Implications

本文综述VIP/VIPR2信号在近视发生发展中的作用，发现其通过调节脉络膜和巩膜重塑，协同多巴胺能、胆碱能等通路影响眼轴增长，动物模型显示VIP激动剂可抑制近视进展，遗传关联研究揭示了VIPR2单倍型与近视风险的关系，为开发靶向治疗提供理论依据。

　　

卡米拉·格鲁布西克（Camila Grubsic）|里卡多·塞斯佩德斯（Ricardo Céspedes）|费利佩·塔皮亚（Felipe Tapia）|奥利弗·施马亨贝格（Oliver Schmachtenberg）

智利瓦尔帕莱索大学神经科学博士学位

摘要

近视是全球最常见的屈光不正，预计到2050年将影响全球一半的人口，高度近视会显著增加视力受损并发症的风险。虽然多种遗传、环境和生活方式因素会导致近视的发生和发展，但最新研究表明血管活性肠肽（VIP）及其受体VIPR2在眼睛生长调节中起着重要作用。本文综述了目前关于近视发病机制及其相关因素的知识，重点介绍了VIP/VIPR2信号传导在分子、遗传、药理学和临床方面的研究进展。动物实验表明VIP与近视之间存在复杂相互作用：VIP激动剂/拮抗剂在不同模型和剂量下可能对近视起到保护或促进作用；VIPR2基因敲除的小鼠会自发出现近视；此外，VIP还与生物钟节律和阿托品信号传导有关。遗传关联研究发现了与近视相关的VIPR2单倍型，环境光照可调节这些单倍型的效应。机制研究表明VIP通过多巴胺能、胆碱能和视黄酸通路共同作用于脉络膜和巩膜的重塑。我们认为VIP/VIPR2是调节视力正常化（即正视化）的关键因素，是治疗近视的有希望的目标，不过物种特异性效应和作用机制仍需进一步研究。

章节摘录

近视的定义和发病率

近视是最常见的屈光不正，通常在儿童期或青少年早期出现（Lee和Mackey 2022）。大多数情况下，这是由于眼球过度延长（轴性近视）所致。这种延长导致光线聚焦在视网膜前方，从而引起远视力模糊（Jong等人2021）。虽然较为少见，但其他类型的近视也与角膜曲率或晶状体密度增加有关。

多巴胺

证据表明多巴胺在调节眼睛生长和近视发展中起着关键作用。在视网膜中，多巴胺由多巴胺能无长突细胞以光依赖的方式释放（Landis等人2021），强光照射会增强其合成和释放（Iuvone等人1978；Pérez-Fernández等人2019）。动物实验显示，在关键发育期内暴露于强光可抑制近视的发展（Ashby等人2009；Smith等人2012；Wang等人2015；Chen等人）。

血管活性肠肽（VIP）和垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）

1970年，研究人员从猪的小肠中首次分离出VIP，这是一种由28个氨基酸组成的肽，具有血管扩张、降低动脉血压以及松弛肠道和呼吸系统平滑肌的作用（Said和Mutt 1970）。近二十年后，从羊的下丘脑中分离出了垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP），该多肽能显著增加大鼠垂体细胞中的cAMP水平（Miyata等人1989）。

结论

动物实验、人类遗传学和药理学的研究结果均表明，VIP/VIPR2信号传导在眼睛生长中起着因果作用，但具体机制仍需进一步研究。从功能上看，VIP可通过调节涉及多巴胺能、胆碱能和视黄酸信号的视网膜回路来影响视力正常化过程。

CRediT作者贡献声明

卡米拉·格鲁布西克：撰写初稿、进行实验设计及概念构建。里卡多·塞斯佩德斯：撰写、审稿与编辑、数据可视化及结果验证。费利佩·塔皮亚：撰写、审稿与编辑、项目监督及实验设计。奥利弗·施马亨贝格：撰写、审稿与编辑、结果验证、项目监督及资金筹集。

未引用的参考文献

Bitzer和Schaeffel，2002；Madahi等人，2018；Martínez-Albert等人，2023；McBrien等人，2001；Mertz和Wallman，2000；Norton和Rada，1995；Ohno-Matsui等人，2021；Qu等人，2006；Zhang等人，2024。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益冲突或可能影响本文研究的个人关系。

致谢

本研究得到了智利国家科学、技术及创新部（ANID-FONDECYT）的资助：O.S.获得项目编号1210790的资助，F.T.获得博士后项目编号3240404的资助，R.C.获得博士奖学金编号21241487的资助。