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多组学分析确定动脉粥样硬化代谢产物 心血管疾病遗传标记
在过去的30年里,全球成人血脂异常负担有所增加,令人担忧,因为血脂和脂肪酸水平的改变是动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)的主要危险因素。心血管疾病是世界范围内的主要疾病原因,占总死亡人数的近30%,占过早死亡人数的40%。人们期待通过监控血液生物标志物来辅助检测和控制疾病并预防其发展。血液代谢物水平受种系遗传变异和环境因素的影响。了解遗传代谢物的关联对心血管风险评估具有转化意义。探究功能性遗传变异可增强我们对疾病发病机制的理解,以及有针对性干预措施的发展和优化。来自赫罗纳生物医学研究所Josep Trueta博士(IDIBGI)、Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)、巴塞罗那IR
来源:news-medical
时间:2024-11-01
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转移性乳腺癌活检的多模态单细胞和空间表达图跨越临床病理特征
虽然转移性疾病是癌症相关死亡的主要原因,但由于技术和生物标本的限制,其肿瘤微环境的特征仍然很差。在这项研究中,我们收集了来自60名转移性乳腺癌患者的67个肿瘤活检组织的多模态空间和细胞图谱,这些肿瘤组织具有不同的临床病理特征和9个解剖部位,并附有详细的临床注释。我们将所有活检组织的单细胞或单核RNA测序与四种空间表达分析(Slide-seq, MERFISH, ExSeq和CODEX)结合起来,并对多达15个活检组织的连续序列切片进行H&E染色。我们利用耦合测量为不同实验技术的实用性和整合提供参考点,并使用它们来评估细胞类型组成和表达的可变性,以及跨临床病理和方法多样性的新空间表达特征
来源:Nature Medicine
时间:2024-11-01
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恐惧的根源:了解杏仁核
治疗焦虑、抑郁和其他疾病可能依赖于杏仁核,杏仁核是大脑中控制强烈情绪反应的部分,尤其是恐惧。但是对这种结构缺乏深刻的理解。现在,加州大学戴维斯分校的科学家们在人类和非人类灵长类动物的杏仁核中发现了具有不同基因表达模式的新细胞群。这项工作可能会导致更有针对性的治疗疾病,如影响数千万人的焦虑。这项研究发表在10月30日的《美国精神病学杂志》上。加州大学戴维斯分校心理学系副教授、该论文的资深作者德鲁·福克斯(Drew Fox)说:“杏仁核是大脑情绪处理的核心,众所周知,它会导致恐惧和焦虑。”因此,长期以来,人们一直对杏仁核大小或结构的变化是否与焦虑和抑郁等疾病有关感兴趣。然而,越来越清楚的是,杏仁核
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Science子刊:为什么“二胎”促进了小狨猴的大脑发育,人类具有相似性
灵长类动物大脑的发育受到各种输入的影响。然而,这些输入在独立繁殖者(如类人猿)和合作繁殖者(如普通狨猴)和人类之间有所不同。在这些物种中,从婴儿出生起,除了父母之外,群体成员对抚养婴儿做出了重大贡献。由苏黎世大学进化人类学系的Paola Cerrito领导的一组国际研究人员研究了这种社会互动如何映射到普通狨猴的大脑发育。该研究为狨猴大脑发育时间与社会认知技能之间的关系提供了新的见解,特别是它们的亲社会和合作行为。从社会交往中长时间学习研究小组利用磁共振数据分析了狨猴的大脑发育,结果表明,与处理社会互动有关的大脑区域表现出与人类相似的长期发育。这些大脑区域只有在成年早期才会成熟,这使得动物能够从
来源:Science Advances
时间:2024-11-01
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模拟禁食的饮食支持肾脏功能
在慢性肾病患者中,足细胞(肾小球滤过屏障的一部分)的丢失会导致不可逆转的疾病进展。到目前为止,医生和研究人员还没有找到有效预防足细胞损伤、丢失和退化导致终末期肾脏疾病的方法。洛杉矶萨班儿童医院研究所GOFARR实验室联合主任Laura Perin博士与南加州大学戴维斯老年学长寿研究所教授Valter Longo博士以及国际合作者进行了一项研究,并提供了有希望的结果。在这项研究中,他们给患有慢性肾脏疾病的动物模型喂食了一种专门的低盐、模拟禁食的饮食(LS-FMD),相当于慢性肾脏疾病患者的推荐日摄入量。研究人员发现,这种饮食的六个周期减缓了啮齿动物肾脏结构和功能的恶化。关键是,它诱导足细胞重编程
来源:Science Translational Medicine
时间:2024-11-01
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Nature子刊:一种独特的多结构域酶
新加坡国立大学(NUS)的制药科学家发现并描述了一种独特的多结构域酶,它能够催化两种不同类型的反应,这两种反应对制造药物分子都至关重要。由植物、动物和微生物等生物产生的天然产物支配着各种生存和防御目的。然而,这些化合物可以重新用作药物和药物。许多著名的药物,包括布洛芬和青霉素,都是从这些天然产物中提取的。负责生产天然产物的生物合成酶会产生人类难以复制的独特分子。发现新的生物合成酶开启了开发创新药物分子的可能性,这些分子可以为治疗危及生命的感染和癌症提供新的治疗方法。在新加坡国立大学理学院药剂学和制药科学系助理教授Brandon I. Morinaka的带领下,研究人员已经确定了在单个肽底物上催
来源:Nature Chemistry
时间:2024-11-01
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姜黄素在预防和治疗口腔黏膜下纤维化方面显示出良好的前景
研究人员研究了姜黄素对口腔黏膜下纤维化的治疗作用,揭示了姜黄素在这种癌前口腔疾病中减少炎症、纤维化和癌症风险的潜力。在最近发表在BDJ Open上的一篇综述中,研究人员探讨了姜黄素(CUR)预防和治疗口腔黏膜下纤维化(OSF)的机制、治疗潜力和临床应用。什么是OSF?OSF是一种慢性癌前病变,以口腔黏膜进行性纤维化为特征。OSF在世界某些地区仍然高度流行,包括中国部分地区,全球报告病例超过500万例。OSF主要与嚼槟榔的习惯有关,特别是在嚼槟榔是一种普遍文化习俗的地区。在槟榔中发现的化合物槟榔碱可诱导口腔黏膜的炎症和纤维化变化,从而增加OSF向口腔癌发展的可能性。OSF的发病机制涉及多种细胞机
来源:BDJ Open
时间:2024-11-01
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十篇新论文揭开转移性乳腺癌的单细胞群落图
转移性乳腺癌肿瘤的一次活组织检查包含数十万个细胞,其中一些是癌细胞,另一些是由免疫细胞、血管和肿瘤周围的支持组织组成的复杂网络的一部分。研究人员通常将这些细胞作为混合在一起的一组进行分析,但是这种方法可能会错过罕见的细胞类型,并且很难得出细胞如何相互作用以驱动疾病的结论。现在,来自麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学、达纳法伯癌症研究所、麻省理工学院、哈佛大学、斯坦福大学和慕尼黑路德维希-马克西米利安大学的一组研究人员已经表明,分析单个细胞或完整组织内细胞的最先进方法可以揭示构成转移性乳腺癌的细胞多样性的新见解。他们的研究发表在《Nature Medicine》杂志上,也为科学家提供了帮助指导未
来源:Nature Medicine
时间:2024-10-31
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《Science》一种新的氧化机制被证实能抗癌
维生素K3通过氧化机制被证实为抗癌剂最近的研究表明,氧化剂,而不是抗氧化剂,可能为癌症治疗提供新的途径。冷泉港实验室的Lloyd C. Trotman博士领导的一项研究取得了重大突破,揭示了维生素K3(甲萘醌)可以通过促进氧化应激来独特地杀死癌细胞。发表在《科学》(Science)杂志上的研究结果还展示了癌症以外的潜在应用,包括罕见的肌肉疾病。抗氧化剂的缺点多年来,抗氧化剂被吹捧为对健康有益,但越来越多的证据表明,它们可能会促进癌症的生长。主要研究包括:这些发现给科学家们提出了一个有趣的问题:氧化剂是否具有抗癌潜力?维生素K3的突破Trotman博士的团队通过对一种新型前列腺癌小鼠模型的研究回
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Cell:一种全新的CRISPR功能类型
长期以来,CRISPR-Cas9一直被比作一种基因剪刀,因为它能够精确地剪掉任何想要的DNA片段。但事实证明,CRISPR系统的工具箱中有不止一种策略。CRISPR最初是在细菌中发现的一种机制,它作为一种适应性免疫系统已经运作了亿万年,某些单细胞生物自然地利用它来保护自己免受病毒(称为噬菌体)和其他外来基因片段的侵害。现在,由Luciano Marraffini领导的洛克菲勒细菌学实验室和由Dinshaw Patel领导的MSKCC结构生物学实验室的研究人员发现,CRISPR系统不仅可以用基因剪刀来对抗入侵者,还可以作为一种molecular fumigator(分子熏制器)。在最近发表在《细
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十二篇论文:人类肿瘤图谱网络(HTAN)联盟癌症地图提供肿瘤进化的三维视图
自从1882年第一例手术切除肿瘤以来,科学家们在开发治疗不同类型肿瘤的新技术和新疗法方面取得了长足的进步今天,医生们可以用手术、放疗、化疗、免疫疗法等方法来轰炸这些不想要的细胞团。尽管如此,一些癌细胞仍然存在。对肿瘤如何产生、生长和扩散到其他器官的不完全了解限制了这些治疗的有效性。在过去的十年中,癌症研究从新的多组学方法中获益良多,这些方法包括单细胞RNA测序、空间转录组学和蛋白质组学2018年,人类肿瘤图谱网络(HTAN)启动,旨在阐明驱动癌症发生和进展的结构、细胞和分子过程。10月30日,HTAN的成员在Nature Portfolio 上发表了他们的最新发现,共发表了12篇论文
来源:the-scientist
时间:2024-10-31
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《自然代谢》:第一次确定亨廷顿舞蹈病发展过程中特有的一种特定化学变化
牛津大学的研究人员已经确定了与亨廷顿舞蹈病发展相关的关键生化机制。这一发现开启了在临床发病前研究这种疾病并最终阻止其发展的可能性。这项发表在《自然代谢》杂志上的研究首次展示了导致亨廷顿舞蹈病发展的生化变化,以及阻止这种变化如何阻止疾病进展。亨廷顿氏病是一种遗传性疾病,它会阻止大脑的某些部分正常工作,导致精神和身体衰退,并随着时间的推移慢慢恶化。这些症状通常在30岁以后开始出现,并且是致命的,但这可能是在长达20年的时间之后,在此期间它们会恶化。该研究探索了20世纪80年代早期HD患者大脑中描述的早期变化是如何导致亨廷顿舞蹈病发病的。研究人员发现,大脑中特定神经元的问题,称为间接通路棘突神经元(
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《Cell》癌细胞逃避免疫反应新机制被发现了:它们能抑制核糖体功能
来自荷兰癌症研究所的William James Faller领导的一个研究小组发现了癌细胞用来实现免疫逃避的一种新机制。他们的研究发表在10月22日的权威杂志《Cell》上,揭示了癌细胞如何干扰核糖体功能,影响免疫反应并导致免疫逃逸。主要发现:核糖体和T细胞反应该研究强调了一种称为P-stalk核糖体(PSR)的独特核糖体亚基的作用。当免疫细胞如T细胞分泌干扰素-γ (IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)等细胞因子时,这些细胞因子诱导PSRs的形成。PSRs通过翻译关键的免疫相关分子来增强抗原加工和递呈,使T细胞更容易识别和杀死癌细胞。然而,研究人员发现PSRs的缺失会损害CD8+
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放疗引起皮肤表观遗传改变 导致长期皮肤愈合受损 用抗体阻断THBS1可治愈
放射治疗(RT)是一种常见的癌症治疗方法。放疗(RT)不仅会造成短期的皮肤损伤,损害周围组织,造成慢性溃疡和纤维化等长期影响,在放疗多年后依然影响伤口愈合,严重影响癌症幸存者的生活质量。。放射治疗在真皮成纤维细胞中的表观遗传记忆损害癌症幸存者的伤口修复能力在最近发表的一项研究中,卡罗林斯卡研究所和KI大学医院的研究人员表明,放射治疗(RT)在皮肤成纤维细胞中产生了一种“表观遗传记忆”,这种表观遗传变化会损害癌症幸存者的皮肤伤口修复/愈合能力。他们还发现,通过用抗体靶向这种记忆,这种损害可以逆转。这一发现可能会导致预防和缓解放疗诱导的皮肤问题的新疗法。虽然这些长期并发症的原因尚不清楚,但研究人员
来源:Karolinska Institutet
时间:2024-10-31
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挑战“抗癌”自然防御机制与进化悖论
每一个多细胞生物,无论是在天空翱翔、在海洋深处游泳,还是在地球表面漫游,它们都有一个共同的弱点:被称为癌症的细胞不受控制的生长。亚利桑那州立大学的研究人员进行了一项为期10年的综合研究,检查了来自292种脊椎动物的16,000多份尸检记录,揭示了癌症患病率的显著差异。这些发现为癌症进化提供了新的见解,同时挑战了Peto的悖论——进化生物学中的一个关键概念。Peto悖论表明,拥有更多细胞和更长寿命的大型动物应该有更高的癌症发病率。然而,这项研究表明,虽然癌症发病率随着体型的增加而增加,但这种增加只是轻微的。这加强了大型动物已经进化出强大的癌症抑制机制的观点,但它也强调了癌症风险在物种间如何显现的
来源:Cancer Discovery
时间:2024-10-31
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《自然遗传学》新研究发现6种癌症易感基因
deCODE genetics/Amgen的科学家和他们的合作者发现了六种与癌症风险相关的罕见生殖系变异的新基因。这项研究结果发表在今天的《自然遗传学》杂志上,标题为“罕见种系变异的基因负担测试确定了六种癌症易感基因”。有一部分癌症发生在那些天生就有显著改变其癌症风险的罕见序列变异的个体身上。这些变异的发现,如BRCA1-和BRCA2基因中的变异,已经改善了早期癌症检测和靶向治疗的发展,最终减少了癌症负担,改善了携带这些突变的患者的预后。在这项研究中,科学家们分析了来自欧洲血统个体的三个大型遗传数据集,包括130,991名癌症患者和733,486名对照。通过对22种不同癌症类型进行基于基因的负
来源:news-medical
时间:2024-10-31
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在癌症模型中,新药引发细胞快速死亡
细胞凋亡,或程序性细胞死亡,是所有细胞的自然终结过程。但许多癌症都有阻止这种级联反应的机制,从而使它们危险地增殖。BRD-810通过抑制一种叫做MCL1的蛋白质来恢复正常的凋亡过程,MCL1通常保护细胞免于凋亡。MCL1是许多癌症类型中高度过度表达的蛋白质之一,特别是那些对标准化疗有耐药性的癌症类型,这使其成为一个有吸引力的药物靶点。在发表在《Nature Cancer》杂志上的一项研究中,研究小组表明,他们的化合物与MCL1结合,消除了MCL1的保护作用,引发了癌症细胞的死亡。重要的是,与其他在早期临床试验中引起心血管副作用担忧的MCL1抑制剂不同,BRD-810在癌细胞内迅速起作用,并在动
来源:Nature Cancer
时间:2024-10-31
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PNAS,Nature子刊两篇文章揭示了光控细胞活动的潜力
Paul Scherrer Institute PSI的研究人员成功地阐明了特定光感受器的结构。在他们的帮助下,也许可以用光来开关细胞活动。这种能力可以成为生物学研究和医学应用的重要工具。生物学和医学研究人员长期以来一直梦想着不用化学物质就能控制细胞的活动。毕竟,在整个生物体这样复杂的结构中,经常会出现不必要的副作用。因此,理想的解决方案将是一种对细胞的远程控制,这将使单个器官的功能得到更好的检查和了解,甚至可以用于治疗目的。使用光进行远程控制将是理想的,因为它可以使身体深处的器官和组织以一种非常有选择性和非侵入性的方式受到影响。然而,这样的过程也需要相关器官中的细胞光接收器。我们眼睛视网膜上
来源:news-medical
时间:2024-10-31
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父亲肠道细菌影响后代健康
微生物组对宿主的健康有着深远的影响,并延伸到宿主的幼崽。对小鼠的研究表明,母体肠道细菌在怀孕期间对后代的行为和胎盘生长起着重要作用。然而,父系微生物组对其后代健康的影响仍然相对未知。发表在《自然》杂志上的在一项新的研究中,科学家们发现,改变雄性小鼠的肠道微生物组会通过精子的表观遗传变化而对其后代的健康和寿命产生负面影响,研究结果提示了肠道-生殖系轴介导微生物组对代际健康和疾病的影响。该研究的合著者、马克斯普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所的生殖发育生物学家Ayele Argaw-Denboba说,微生物组可以影响几乎所有的器官系统,但它对生殖系统的影响还不太清楚。“当我们开始这个项目时,我们假
来源:the-scientist
时间:2024-10-31
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肺部病原体的困境:感染还是抵抗抗生素?
想象一下,在不断被攻击的情况下,你试图适应一个新家。这就是铜绿假单胞菌感染肺部时面临的问题,它不能同时传播和保护自己免受抗生素的侵害。尽管如此,它是医院获得性感染的罪魁祸首之一,它因引起长期的抗生素耐药性感染而臭名昭著,尤其是对患有囊性纤维化、慢性阻塞性肺病或支气管扩张等肺部疾病的人造成损害。为了在艰苦的条件下生存,铜绿假单胞菌形成了被称为“生物膜”的菌落——一群细菌被包裹在一种自产的基质中,这种基质为它们提供了显著的优势,包括保护它们免受抗生素的侵害。但是生物膜是有代价的:聚集在一起的细菌也失去了四处移动、寻找营养物质和有效传播的能力。对于感染肺部的铜绿假单胞菌来说,这带来了一个难题:它是应