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首个类蛋白质聚合物：阻断线粒体损伤、拯救亨廷顿神经元、减缓亨廷顿舞蹈病神经病理
亨廷顿舞蹈病是一种严重的遗传性神经退行性疾病，其特征是运动功能障碍、认知能力下降和高自杀率。它是由于基因突变导致突变亨廷顿蛋白mtHtt的产生，mtHtt通过与含缬氨酸蛋白VCP结合而破坏细胞功能，导致过度的有丝分裂和神经元死亡。目前的治疗大多是对症治疗，不能预防疾病进展。虽然基于肽的药物显示出针对亨廷顿舞蹈病分子机制的潜力，但它们往往存在药代动力学差、降解快、细胞渗透有限的问题。在发表在《 Science Advances》杂志上的一项研究中，研究人员开发了一种蛋白质样聚合物（PLP）来阻止含缬氨酸蛋白（VCP）与突变亨廷顿蛋白（mtHtt）的结合，并研究了其在亨廷顿病（HD）模型
来源： Science Advances
时间：2024-11-06
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线粒体DNA水平影响肿瘤大小
卡罗林斯卡学院发表在《Science Advances》杂志上的一项新的合作研究表明，线粒体DNA （mtDNA）的水平直接影响小鼠肺腺癌（LUAD）的进展。LUAD是人类肺癌的一个常见亚型，通常含有高水平的mtDNA。高mtDNA水平与肿瘤进展之间的联系表明，mtDNA可能为分层患者提供新的治疗靶点和生物标志物。100多年来，线粒体功能一直与癌症有关。在过去的几十年里，人们已经清楚地认识到，线粒体代谢被重新编程，以提供癌细胞维持其持续生长所需的构建块。大量文献表明，线粒体DNA水平在不同的癌症类型中存在差异，LUAD中线粒体DNA水平较高就是例证。然而，很少有研究通过实验解决mtDNA水平在
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Nature：原牛基因组解码
一项国际研究的结果描述了野牛（bosprimigenius），家畜的野生祖先，在冰河时期和之后的遗传发展。中欧亚种是通过基因测序确定的。在这项研究中，使用的样本是在科隆大学“我们通往欧洲的路”合作研究中心的框架内收集的。这项名为“欧洲野牛的基因组自然史”的研究结果发表在《自然》杂志上。早在2014年，科隆大学史前考古学系的Andreas Zimmermann教授和他的同事Birgit Gehlen博士就用科隆加速器质谱仪（Cologne Accelerator Mass Spectrometer，科隆加速器质谱仪）测定了10头野牛的年龄。这些骨头是20世纪80年代在Bedburg-K?nigs
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当你感知温度和疼痛时，至少有16种神经细胞在起作用
我们通过躯体感觉系统来感知触碰、温度和疼痛。人们通常认为，每种感觉（如痛觉、触觉）的背后都有一种特定类型的神经细胞。然而，最新的研究挑战了这一观念，表明身体感觉可能要复杂得多。近日，美国宾夕法尼亚大学、瑞典林雪平大学和卡罗林斯卡医学院的研究人员发现，人类躯体感觉（somatosensation）涉及到至少16种不同类型的神经细胞。对人类、小鼠和猕猴的比较显示，它们既有相似之处，也有显著差异。这篇题为“Leveraging deep single-soma RNA sequencing to explore the neural basis of human somatosensation”的论
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生酮饮食竟然能重塑免疫？
科学家们怀疑生酮饮食可能能够平静过度活跃的免疫系统，并帮助一些患有多发性硬化症等疾病的人。现在，加州大学旧金山分校的研究人员发现，这种饮食可以使肠道及其微生物产生两种因素，从而减轻小鼠的多发性硬化症症状。如果这项研究适用于人类，它将为治疗多发性硬化症和其他自身免疫性疾病指明一条新的途径。研究结果发表在《Cell Reports》杂志上，题为《饮食依赖性宿主代谢物塑造肠道微生物群以保护自身免疫》。“饮食可以预防自身免疫性疾病；然而，饮食是否通过宿主和/或微生物群起作用尚不清楚，”研究人员写道。“在这里，我们使用生酮饮食（KD）作为模型来剖析这些复杂的相互作用。一种KD以微生物依赖的方式拯救了多发
来源：Cell Reports
时间：2024-11-06
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生酮饮食使肠道菌群产生βHB 减轻神经炎症并减轻多发性硬化症症状
长期以来，科学家们一直怀疑酮类饮食可能能够平静过度活跃的免疫系统，并帮助一些患有多发性硬化症等疾病的人。现在，加州大学旧金山分校的科学家发现，酮类饮食可以使肠道及其微生物产生两种因素，从而减轻小鼠的多发性硬化症症状，研究报告发表在11月4日的《Cell Reports》。生酮饮食严格限制富含碳水化合物的食物，如面包、意大利面、水果和糖，但允许无限制地摄入脂肪。没有碳水化合物作为燃料，身体就会分解脂肪，产生一种叫做酮体的化合物。酮体为细胞燃烧提供能量，也可以改变免疫系统。如果这项研究适用于人类，它将为用补充剂治疗多发性硬化症和其他自身免疫性疾病指明一条新途径。背景饮食对自身免疫性疾病有广泛的影响
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免疫治疗出人意料地攻破了罕见胰腺癌的堡垒
2024年10月11日，一份新的病例报告发表在Oncotarget的第15卷上，题为“一例腺鳞癌伴KRAS G12C突变，对免疫治疗有特殊反应”。本病例报告强调了转移性腺鳞癌（ASCP）患者对免疫治疗的显着和意想不到的反应，ASCP是一种罕见的侵袭性胰腺癌。这项研究由雪松西奈医学中心和约翰霍普金斯大学的Murtaza Ahmed， Brent K. Larson, Arsen Osipov， Nilofer Azad和Andrew Hendifar领导，为ASCP患者提供了新的希望，这些患者传统上得不到现有治疗方案的服务。研究小组记录了一名68岁男性转移性ASCP患者携带KRAS G12C突变
来源：Oncotarget
时间：2024-11-06
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对初级纤毛结构、相互作用和神经元网络的新认识
初级纤毛是小的感觉结构，存在于许多细胞类型中。它们就像小天线一样，感知来自环境的信号并将其传输到细胞内部。这些小的突出物由一种由管状蛋白棒构成的支架——微管——来稳定。在胰腺的β细胞中，初级纤毛在细胞之间的交流中起作用，并与糖尿病有关。胰腺的β细胞负责释放激素胰岛素，这对于从血液中吸收葡萄糖至关重要。各种因素会损害这些细胞产生胰岛素的能力。这会导致2型糖尿病（T2D）的发展。目前的研究表明，β细胞的初级纤毛功能障碍也可能是导致T2D的原因之一。我们体内的大多数细胞都有固定的初级纤毛。这些小的突出物由一种由管状蛋白棒构成的支架——微管——来稳定。纤毛帮助细胞接收和传递外界的信号。来自PLID的一
来源：Nature Communications
时间：2024-11-06
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Cell Stem Cell：大脑免疫细胞放大了阿尔茨海默氏症风险基因造成的损害
在健康的大脑中，被称为小胶质细胞的免疫细胞会在损伤处巡逻，清除碎片和有害蛋白质。但根据格莱斯顿研究所科学家的一项新研究，在APOE4蛋白（阿尔茨海默病最重要的遗传风险因素）存在的情况下，同样的细胞会引起有害的炎症和错误折叠的蛋白质团块。该团队创建了一个新的研究模型，用于研究阿尔茨海默氏症，该模型涉及将产生APOE4蛋白的人类神经元移植到小鼠的大脑中。当他们从大脑中移除小胶质细胞时，他们发现APOE4蛋白不再引发淀粉样蛋白或tau蛋白的沉积，这两种错误折叠的蛋白质是阿尔茨海默病的标志。“这项研究强调了小胶质细胞的重要性，与人类神经元产生的APOE4一致，在阿尔茨海默氏症中，”Gladstone高
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人工合成基因模仿细胞如何构建组织和结构
来自加州大学洛杉矶分校塞缪尔利工程学院和意大利罗马大学的研究人员已经开发出了与活细胞基因功能相似的合成基因。人工基因可以通过一个级联序列构建细胞内结构，一个接一个地构建自组装结构。这种方法类似于用模块化单元建造家具，就像宜家（IKEA）的家具一样。使用相同的部件，可以构建许多不同的东西，并且很容易将集合分开并重新构建其他部件。这一发现为使用一套简单的构建模块提供了一条途径，这些模块可以通过编程来制造复杂的生物分子材料，比如DNA瓦片中的纳米管。同样的组件也可以被编程来分解不同材料的设计。这项研究最近发表在《自然通讯》杂志上，由加州大学洛杉矶分校塞缪尔分校机械与航空航天工程和生物工程教授Elis
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哈佛大学，麻省理工Nature子刊发现了癌细胞转移的多样性
对乳腺癌转移的综合分析比较了各种方法，并为肿瘤生物学提供了新的见解。 转移性乳腺癌（MBC）是世界范围内女性最常见的癌症相关死亡原因。尽管癌症治疗和现代靶向治疗方法取得了长足的进步，但许多转移性肿瘤仍然无法治愈。其中一个原因是肿瘤的复杂异质性。科学家研究这一物种的能力有限，部分原因是方法上的挑战。在一项综合研究中，由LMU生物医学科学家Johanna Klughammer与Daniel Abravanel， Aviv Regev和Nikhil Wagle （Dana-Farber癌症研究所和麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所的内科科学家和研究人员）共同领导的国际团队现在采用多种方
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研究注意！小鼠窝的温度会影响实验结果
鼠类群体是神经科学研究的基石。在计划实验时，研究人员花费数小时查阅文献，考虑理想的小鼠品系，并撰写详细的协议，以人道的方式处理这些动物。一旦小鼠到达，它们就被安置在机构设施中，以维护一个精心策划的生态系统，以确保动物的健康。研究小组发现，小鼠聚居地所要求的温和低温——通常是22至23摄氏度——会影响肿瘤生物学。在这个温度下，动物的先天抗肿瘤反应和对各种治疗的反应，与29到30摄氏度的热中性温度下的小鼠相比，都受到了损害。这种损伤的发生是因为动物需要通过非寒颤产热来产生热量——这一过程会触发褐色脂肪组织及其他部位的交感神经释放去甲肾上腺素，从而潜在地改变许多细胞类型。这种温度效应并不局限于癌症模
来源：spectrumnews
时间：2024-11-06
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研究人员发现，人工智能辅助的基因组研究存在持续存在的问题
威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员警告说，人工智能工具在遗传学和医学领域越来越受欢迎，可能会导致有关基因和身体特征之间关系的错误结论，包括糖尿病等疾病的风险因素。这些错误的预测与研究人员使用人工智能来辅助全基因组关联研究有关。这类研究扫描了许多人的数十万个基因变异，以寻找基因和身体特征之间的联系。特别令人感兴趣的是基因变异和某些疾病之间可能存在的联系。基因与疾病的联系并不总是直接的遗传学在许多健康状况的发展中起着重要作用。虽然某些个体基因的变化与囊性纤维化等疾病的风险增加直接相关，但遗传和身体特征之间的关系往往更为复杂。全基因组关联研究已经帮助解开了其中一些复杂的谜团，通常使用的是个人基因图谱和
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研究人员用新的成像细节水平检查衰老的大脑
德克萨斯大学达拉斯生命长寿中心（CVL）的两名研究人员获得了美国国立卫生研究院（NIH）为期五年的资助，通过使用强大的高分辨率成像技术，扩展他们对大脑结构、功能和认知的研究。行为与脑科学学院的心理学教授克里斯汀·肯尼迪博士和凯伦·罗德里格博士从美国国立卫生研究院国家老龄化研究所获得了370万美元的奖金，用于延长他们在达拉斯地区的纵向c，包括第四和第五波数据收集，这将使他们能够跟踪研究参与者14年。该项目已经在大约八年的时间里进行了三个周期的数据收集，参与者的年龄从20岁到98岁不等。肯尼迪和罗德里格将使用现有最强大的成像设备之一—— 7-Tesla magnetic resonanc
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首个环状RNA疗法获得FDA IND批准
美国食品和药物管理局（FDA）已于2024年10月25日批准RiboX Therapeutics的研究性新药（IND）申请，开始RXRG001（环状RNA疗法）的I/IIa期临床试验。RXRG001是首个获得FDA IND批准的环状RNA疗法。这一重要进展标志着环状RNA药物临床开发的一个重要里程碑。这是首个SPRINX-1人体试验，旨在评估RXRG001治疗辐射性口干（RIX）和唾液分泌不足（低唾液）患者的安全性和有效性。头颈癌（HNC）是一组生物学上相似的癌症，起源于头颈部粘膜表面的鳞状细胞。这包括口腔癌、咽喉癌、副鼻窦癌、鼻腔癌和唾液腺癌。HNC是全球第六大常见癌症，约占所有癌症的3%至
来源：creative biogene
时间：2024-11-06
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PLOS ONE：积极锻炼也无法抵消久坐的不良后果
根据科罗拉多大学和加州大学河滨分校的一项新研究，成年人每周坐着的时间超过60个小时，这可能会增加他们患心脏病的风险，并加速其他衰老迹象的出现。这项研究对1000多名年龄在28至49岁的科罗拉多州居民进行了调查，其中包括365对双胞胎。这也是首次探讨久坐如何影响年轻人的胆固醇和体重指数（BMI）等健康指标。研究发现，即使达到了建议的最低体育锻炼标准，每天进行大约20分钟的适度运动，也不足以抵消大部分时间都坐着的危害。这项研究成果发表在《PLOS ONE》杂志上。在COVID大流行之后，加州大学河滨分校的Ryan Bruellman注意到自己及其他同龄人坐得更多了。他想了解这种现象的后果。“年轻人
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发现一种新途径，解释了MRSA的高水平抗生素耐药性
了解MRSA的耐药性：一种新的细胞分裂途径揭示了这种危险的病原体是如何避开抗生素的，从而推进了我们与超级细菌的斗争。MRSA和抗生素耐药性抗生素对现代医学的贡献不容低估。它们显著降低了与疾病相关的死亡率，并史无前例地延长了人类的寿命。不幸的是，抗生素的广泛且往往不负责任的使用导致抗生素耐药细菌激增，由于抗生素介导的非耐药微生物群的损失，它们能够在富含抗生素的环境中生存。“超级细菌”被定义为同时对多种抗生素产生耐药性的致病菌株，其起源是一个重大的公共卫生问题。例如，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）由革兰氏阳性细菌组成，可引起几种潜在致命的呼吸道感染。传统上，金黄色葡萄球菌感染用β-内酰胺类抗
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复杂的诊断可以用新技术解决
一组瑞典临床医生和研究人员使用一种新技术——长读测序，可以比以前更详细地分析DNA，他们发现了染色体异常中意想不到的复杂性。这项研究为更精确和有效地治疗目前缺乏明确诊断的罕见疾病患者打开了大门。对于由复杂染色体异常引起的罕见疾病患者，目前常规护理的标准方法还不够。然而，新技术，长读测序，可以改变这一点。它使DNA序列的读取时间比传统测序长50倍，从而更深入地了解患者的基因图谱。瑞典的一个研究小组现在已经使用长读测序来分析患有复杂健康状况的患者的染色体异常。结果让研究人员感到惊讶，因为这项技术揭示了比以前方法显示的更大的遗传复杂性。“我们对长时间读取DNA的结果感到惊讶。我们发现，所有类型的异常
来源：Genome Res
时间：2024-11-06
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新成像方法将改变基因表达研究
人们说一幅画胜过千言万语。密歇根大学（University of Michigan）的研究人员开发了一种新方法，可以创建价值千兆字节数据的图像，这可能会彻底改变生物学家研究基因表达的方式。Seq-Scope由Jun Hee Lee博士、Hyun Min Kang博士及其同事开发，于2021年首次在Cell上被描述为第一种在亚微米尺度空间分辨率下分析基因表达的方法。相比之下，人类一根头发的宽度在20到200微米之间。该团队已经改进了Seq-Scope，使其更加通用、可扩展和可访问，这一成果刚刚发表在《Nature Methods》上。此外，该小组还开发了一种算法，用于分析来自Seq-Scope和
来源：Nature Methods
时间：2024-11-05
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《Nature》改变药物发现游戏规则的高速3D生物打印机
墨尔本大学的生物医学工程师表示，他们发明了一种生物打印机，能够制造出与人体各种组织非常相似的结构，从柔软的脑组织到软骨和骨骼等较硬的材料。科学家们说，这项技术为癌症研究人员提供了一种复制特定器官和组织的先进工具，大大提高了预测和开发新药物疗法的潜力。他们补充说，通过减少动物试验的需要，这将为更先进和更合乎道德的药物发现铺平道路。该团队在《Nature》杂志上发表了一项名为“动态界面打印”的研究成果。“在这里，我们介绍了动态界面打印，这是一种新的3D打印方法，它利用声学调制，受约束的气液边界在几十秒内快速生成厘米级的3D结构。与体积法不同，这种方法在保持快速打印速度的同时，消除了对复杂反馈系统、
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