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DISC1在Ser58和Ser713位点的双重磷酸化通过GSK3β调控皮质神经元的极化
摘要Disrupted-In-Schizophrenia 1(DISC1)是一种与严重精神疾病相关的易感基因,编码一种参与神经元发育多个方面的多功能蛋白。然而,DISC1在神经元极化过程中的确切作用至今仍不清楚。在本研究中,我们发现DISC1在Ser58和Ser713位点的双重磷酸化调控着皮质神经元的极化过程。表达去磷酸化的hDISC1(hDISC1AA)会延缓小鼠皮质神经元培养过程中从多极态向单极/双极态的形态转变。hDISC1AA敲入小鼠表现出皮质投射神经元轴突起始段的定向异常、胼胝体厚度减少以及类似精神分裂症的行为。此外,这些敲入小鼠的皮质中GSK3β活性增强,而在胚胎期给予GSK3β抑
来源:Science China-Life Sciences
时间:2025-11-09
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KHSRP介导的轴突定位的prenyl-Cdc42 mRNA降解会减缓神经再生过程
在这项研究中,科学家们探讨了小鼠中特定的mRNA在神经元轴突中的定位与翻译调控机制,特别是在不同生长刺激条件下,这些调控如何影响轴突的再生能力。研究聚焦于小GTP酶CDC42及其不同变体,特别是被前烯基化(Prenyl)的CDC42蛋白。研究人员发现,轴突中Prenyl-CDC42 mRNA的水平和翻译过程受到生长抑制和促进因子的影响,其中生长抑制因子会降低Prenyl-CDC42 mRNA的水平和翻译,而生长促进因子则会增加它们。与此形成对比的是,RhoA mRNA的运输和翻译则在生长抑制刺激下增加,而在生长促进刺激下保持不变。这些发现揭示了不同刺激对轴突中两种关键GTP酶mRNA的调控存在
来源:PLOS Genetics
时间:2025-11-09
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在皮层轴突路径寻找过程中,cas细胞质适配蛋白的功能作用
在神经系统发育过程中,神经元的轴突延伸和投射对于构建精确的神经回路至关重要。轴突的路径选择通常受到外界信号的引导,这些信号可以是吸引性、排斥性或允许性的,如同道路上的指示牌指引交通。尽管这些引导信号已经被广泛研究,但神经元如何内部感知和响应这些信号仍是一个未解之谜。本研究聚焦于探讨Crk-关联子(Cas)家族的细胞内衔接蛋白在皮层白质束形成过程中的作用。Cas蛋白家族包含四个同源蛋白:p130Cas(Bcar1)、Cas-L(HEF1, NEDD9)、Sin(EFS)和Cass4。这些蛋白在结构上具有高度相似性,都包含N端的SH3结构域、中心区域的15个酪氨酸-色氨酸-色氨酸-脯氨酸(YxxP
来源:PLOS Genetics
时间:2025-11-09
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早产、社会经济地位以及儿童时期的白质发育
这项研究聚焦于早产和 socioeconomic status(SES)对新生儿及五岁时白质微观结构的影响,揭示了不同社会经济背景和出生孕周对儿童大脑发育的深远影响。通过分析来自苏格兰爱丁堡大学的研究数据,研究人员探讨了早产儿和足月儿在不同发展阶段中,SES 与白质微观结构指标——特别是分数各向异性(FA)之间的关系,并发现这些关系在时间上存在显著的变化。研究团队从爱丁堡皇家医院招募了早产和足月婴儿,这些婴儿均属于一个长期随访的出生队列。研究过程中,通过磁共振成像(MRI)技术收集了早产儿和足月儿在出生后等效年龄(term-equivalent age)以及五岁时的扩散加权成像(dMRI)数据
来源:Developmental Cognitive Neuroscience
时间:2025-11-09
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探索经颅直流电刺激结合有氧运动对脑卒中后认知功能障碍患者工作记忆改善的机制:一项事件相关电位研究
研究团队由周宇吉、楼林林、周向军、周慧敏、韩燕和姬莹莹组成,他们来自江南大学附属心理健康中心和无锡市中心康复医院。本研究探讨了将经颅直流电刺激(tDCS)与有氧运动(AE)结合是否能改善中风后认知障碍(PSCI)患者的执行功能中的工作记忆,同时通过事件相关电位(ERPs)分析了其潜在的神经生理机制。研究结果显示,虽然tDCS与AE联合干预并未显著提高1-back任务的准确性,但对N200和P300成分的幅度产生了显著影响,这表明这种联合干预可能在早期冲突监测和序列不匹配识别方面具有一定的益处,支持其作为PSCI患者多模态康复策略的潜力。中风后认知障碍(PSCI)是中风患者常见的后遗症之一,通常
来源:Brain Research Bulletin
时间:2025-11-09
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突触前BDNF-TrkB信号通路在慢性神经病理性疼痛的小鼠模型中参与了机械性痛觉过敏(机械性allodynia)的发生
本研究聚焦于脊髓背角中脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体TrkB在神经病理性疼痛中的作用。通过对TrkB基因的条件性敲除,研究人员探讨了TrkB在背根神经节(DRG)中对不同类型感觉模态的影响。研究发现,TrkB主要表达于感觉神经元和痛觉感受器中,尤其是在中等大小的神经元和小直径的肽能痛觉感受器中。相比之下,非肽能痛觉感受器中的TrkB表达较为罕见。这些结果表明,TrkB在感觉神经元中起着重要作用,尤其在机械性痛觉过敏的形成与维持过程中。在实验设计方面,研究人员构建了两种不同的TrkB基因敲除小鼠模型:一种是针对所有痛觉感受器的SNSCre;TrkBfl/fl小鼠,另一种是针对所有感觉神经
来源:Brain Research Bulletin
时间:2025-11-09
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综述:新生儿脑损伤的神经多模态监测:当前应用、挑战与未来发展方向
在新生儿重症监护领域,脑损伤的早期识别和预后评估一直是一个重要的研究方向。随着神经多模态监测(Neuromultimodal Monitoring, MMM)技术的不断进步,这些技术在提升新生儿脑损伤检测和预测神经发育结果方面发挥了重要作用。然而,尽管MMM方法在临床前的诊断和治疗决策中展现出巨大潜力,但其在实际应用中仍面临诸多挑战。这些挑战不仅包括监测参数的标准化不足、设备校准协议缺失、多中心数据共享受限,还涉及人工智能(AI)算法的“黑箱”特性以及临床解释能力的欠缺。因此,如何克服这些障碍,推动MMM技术的临床转化,是当前研究的重点。脑损伤在新生儿中是一个常见的临床问题,它不仅可能导致死亡
来源:Brain Research Bulletin
时间:2025-11-09
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通过拉曼光谱技术在人类死后脑组织中揭示了神经HIV与甲基苯丙胺共病的分子特征
这项研究聚焦于人类大脑组织在HIV感染和甲基苯丙胺(METH)使用情况下的分子变化。通过使用共聚焦拉曼显微光谱技术,研究人员对来自对照组(HIV-METH-)、单纯HIV感染组(HIV + METH-)以及同时患有HIV和METH的组(HIV + METH + )的福尔马林固定、石蜡包埋的皮层组织样本进行了分析。拉曼光谱的波长范围为950–1800 cm⁻¹,通过奇异值分解(SVD)和分类建模方法,研究人员能够识别出不同组别之间显著的光谱差异。此外,关键的拉曼波段被赋予了生化意义,并与定量聚合酶链反应(QPCR)获取的基因表达数据进行了关联。研究结果揭示了HIV和METH共同作用下大脑组织的复
来源:Brain Research
时间:2025-11-09
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基于血小板膜的仿生纳米载体介导的去铁胺靶向递送可减轻脑内出血后的继发性神经损伤
本文探讨了一种针对脑内出血(ICH)治疗的新策略,即利用血小板膜包裹的仿生纳米载体——PM-DFO,以提高药物的靶向性和治疗效果。ICH是一种严重的急性中风亚型,具有较高的死亡率和致残率,其复杂的病理机制使得寻找有效的治疗手段成为迫切需求。现有的研究显示,ICH对个体健康构成重大威胁,因此,开发新型的治疗方案显得尤为重要。DFO(去铁胺甲磺酸盐)作为一种已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准的铁螯合剂,具有一定的神经保护作用。然而,其在临床应用中存在一些局限性,如半衰期较短、缺乏对出血部位的靶向性、血脑屏障(BBB)渗透性差以及剂量依赖性的毒性。这些问题严重制约了DFO的治疗效果,使其难以广
来源:Biomaterials Advances
时间:2025-11-09
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超越分子伴侣作用:AHA1通过直接与ATP5A1相互作用在缺血性神经元损伤中重新调节自噬过程
在神经科学领域,缺血性脑损伤是许多神经系统疾病中常见的病理现象,尤其在中风等急性脑血管事件中尤为显著。随着对缺血再灌注(I/R)损伤机制研究的深入,科学家们发现线粒体功能障碍和活性氧(ROS)的异常生成在这一过程中扮演着核心角色。线粒体不仅是细胞能量代谢的主要场所,也是细胞应激反应和信号调控的关键平台。在缺血状态下,由于氧气和葡萄糖供应的中断,线粒体的氧化磷酸化过程受到抑制,导致ATP合成减少,细胞能量代谢失衡,从而引发一系列细胞损伤机制。而再灌注过程中,尽管血流恢复,但ROS的爆发、钙离子超载和炎症反应的激活进一步加剧了细胞损伤,这种“二次打击”现象在缺血性脑损伤中尤为关键。近年来,研究发现
来源:Redox Biology
时间:2025-11-09
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一份关于皮质下区域灰质体积随年龄和性别变化的图谱:以46,111名英国生物银行(UK Biobank)参与者为例
随着全球人口老龄化趋势的加剧,理解大脑结构在衰老过程中的正常变化对于区分病理性的衰退与健康的衰老变得尤为重要。大脑结构的衰老不仅影响认知功能,还可能增加神经退行性疾病的患病风险。为了填补这一领域研究的空白,本研究利用英国生物银行(UK Biobank)中46,111名认知健康个体的T1加权磁共振成像(MRI)数据,探讨了衰老对大脑皮层下灰质体积(GMV)的影响,包括其线性和非线性变化模式,以及生物性别的调节作用。这些研究结果不仅有助于早期诊断神经退行性疾病,还为再生医学和治疗策略提供了重要的参考。研究团队首先对数据进行了全面的预处理,包括使用FMRIB的线性图像配准工具和脑提取工具,将数据标准
来源:Mechanisms of Ageing and Development
时间:2025-11-09
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综述:[177Lu]Lu-埃德托雷otide ([177Lu]Lu-DOTATOC) 治疗神经内分泌肿瘤的有效性和安全性的系统评价与荟萃分析
**解读:177Lu-edotreotide在神经内分泌肿瘤治疗中的疗效与安全性**神经内分泌肿瘤(NETs)是一类罕见且多样化的肿瘤,大约80%至90%的病例属于较为惰性的神经内分泌肿瘤。这些肿瘤可以出现在多个器官中,其中胃肠道和肺部是最常见的发生部位。随着对NETs的研究深入,其发病率和患病率在全球范围内持续上升。NETs的临床表现复杂,许多患者在确诊时已处于晚期,常伴有远处转移,特别是肝转移。在这种情况下,手术切除可能无法实现,因此需要系统性治疗方案。针对NETs的治疗,近年来放射性药物已成为一个重要的选择,尤其是基于靶向生长抑素受体(SSTR)的放射性标记生长抑素类似物,这类治疗被称为
来源:Journal of Neuroendocrinology
时间:2025-11-09
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疲劳、神经病变和心理困扰与弥漫大B细胞淋巴瘤幸存者健康相关生活质量的关系:一项前瞻性队列研究及其与正常人群的比较
摘要 我们研究了弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者在诊断后长达13年内的疲劳、神经病变、心理困扰及其对生活质量(HRQoL)的影响,并将其与年龄和性别匹配的对照组进行了比较。研究对象是从荷兰癌症登记处选取的2004年至2011年间确诊的DLBCL患者,且这些患者至少存活了1年。患者们在2009年至2019年间每年完成一次问卷调查,内容包括EORTC QLQ-C30、EORTC CLL-17以及医院焦虑抑郁量表。我们使用线性混合模型来分析症状的变化趋势及其对生活质量的影响。共有302名患者完成了问卷调查(回复率为84%),平均完
来源:Hematological Oncology
时间:2025-11-09
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帕金森病中的SNCA风险变异与不对称壳核多巴胺能功能障碍密切相关
这项研究聚焦于帕金森病(Parkinson disease, PD)相关基因SNCA(编码α-突触核蛋白)的遗传风险变异,以及这些变异与大脑纹状体多巴胺转运体(dopamine transporter, DAT)摄取之间的关系。研究的核心在于探索是否可以通过神经影像学指标来识别携带特定遗传风险的PD患者的亚型特征,从而为疾病的早期诊断和生物标志物的发现提供新的思路。研究采用了381名首次确诊的PD患者数据,这些数据来自“帕金森病进展标志物计划”(Parkinson's Progression Markers Initiative, PPMI)。研究者通过基因分型技术,提取了与PD相关的SNCA
来源:Neurology Genetics
时间:2025-11-09
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Cerebrolysin通过调控线粒体功能与CREB/PGC-1α通路改善氯胺酮诱导的焦虑及认知障碍
精神分裂症是一种复杂且严重的精神疾病,全球约有1%的人口受其影响。患者不仅表现出幻觉、妄想等阳性症状,还常伴有情感淡漠、社交退缩等阴性症状以及显著的认知功能障碍。尽管现有抗精神病药物对阳性症状有一定疗效,但对认知缺陷和焦虑等症状的改善效果有限,这成为临床治疗的难点。近年来,越来越多的证据表明,线粒体功能障碍在精神分裂症的发病机制中扮演关键角色。N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体功能低下被认为是精神分裂症的核心病理机制之一,而氯胺酮作为NMDA受体的非竞争性拮抗剂,被广泛用于模拟该疾病的动物模型。在这一背景下,Hosseini等人聚焦于一种具有神经保护作用的药物——Cerebrolysin(
来源:Molecular Brain
时间:2025-11-09
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小鼠听觉稳态响应揭示精神分裂症药理模型中脑节律破坏的性别差异
大脑如同一个精密的交响乐团,通过不同频率的脑电节律协调着我们的思维、注意力和记忆功能。在这些节律中,伽马振荡(30-90 Hz)尤其重要,它如同乐队中的小提琴声部,负责信息整合和神经通信。当这个声部出现失调,就可能引发精神分裂症等神经精神疾病。然而,神经科学研究中长期存在一个盲点:大多数实验仅使用雄性动物,忽视了性别可能对脑功能产生的深远影响。这种性别偏见限制了我们对精神分裂症等疾病的理解。临床上,该病在发病率、症状表现和病程方面都存在明显的性别差异,女性患者的症状严重程度甚至与月经周期相关。但在基础研究中,由于担心雌性动物的激素波动会干扰实验结果,研究人员往往选择回避性别比较。来自维尔纽斯大
来源:Biology of Sex Differences
时间:2025-11-09
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使用高通量细菌表达分泌型scFv-osmY融合蛋白,对anti-AXL功能阻断抗体tilvestamab进行Paratope映射
在神经系统的正常运作中,电压门控钠(Nav)和钾(Kv)通道发挥着至关重要的作用。这两种通道具有相反的功能,对神经元的兴奋性起到调节作用,而它们的遗传改变可能引发癫痫和神经发育障碍。这些通道的异常不仅影响神经元自身的功能,还会引发一系列复杂的病理机制,包括谷氨酸兴奋性毒性、氧化应激、胶质细胞活化、神经炎症和血脑屏障(BBB)破坏。为了深入理解这些遗传性癫痫的机制,并开发有效的治疗策略,研究者们构建了多种转基因小鼠模型,以模拟不同的Nav和Kv通道突变类型及其对疾病的影响。本文综述了48个涉及Nav和Kv通道的转基因小鼠模型,探讨了这些模型中通道功能改变、受影响的细胞类型以及表型表现,并结合多种
来源:Bioscience Reports
时间:2025-11-09
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综述:额叶-边缘网络在自杀中的作用:一项关于神经影像学研究的描述性文献综述
沈宇浩|朱佳佳|于永强安徽医科大学第一附属医院放射科,中国合肥230022摘要自杀是一个复杂的公共卫生问题,其特征是情绪调节和认知控制能力的受损。识别自杀相关的大脑机制对于制定有针对性和有效的预防策略至关重要。鉴于前额-边缘网络在情感处理和执行功能中的核心作用,本综述旨在总结与自杀念头和行为(STBs)相关的前额-边缘网络的神经影像学研究结果。首先,我们回顾了过去十年中发表的关于有自杀意念或自杀企图史个体的前额-边缘网络结构和功能变化的神经影像学研究。接着,我们讨论了前额-边缘网络在自杀中的作用,从单个脑区的异常到该网络内部的结构和功能连接中断进行了探讨。现有文献表明,前额-边缘网络存在一些与
来源:Biological Psychology
时间:2025-11-09
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FOXP2与PAX6之间的新型相互作用:对神经发育和自闭症谱系障碍的影响
在神经发育过程中,基因表达调控是确保正确细胞分化、迁移和功能实现的关键。本研究聚焦于两个重要的转录因子:FOXP2和PAX6,它们在发育过程中发挥着关键作用,并且与自闭症谱系障碍(ASDs)密切相关。FOXP2是叉头框(FOX)家族的一员,广泛参与胚胎发育中的皮层、纹状体和小脑区域的神经发生。其DNA结合域为叉头结构域(FHD),通过将H3螺旋插入特定DNA序列的主沟中来识别DNA。而PAX6则作为另一个关键转录因子,它在皮层发育、细胞增殖和细胞类型指定中起主导作用,还与自闭症相关基因以及智力障碍相关。FOXP2和PAX6的表达在发育中的某些区域重叠,如皮层、基底神经节和丘脑,这提示它们可能在
来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics
时间:2025-11-09
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综述:经颅磁刺激后强迫症的电生理学研究:一项系统评价
强迫症(OCD)是一种常见的、严重的、慢性精神健康障碍,其特征是反复出现的强迫观念(持续的思维、图像或冲动)和/或强迫行为。这种疾病不仅显著影响患者的生活质量和社交功能,还可能影响学习和工作能力。据统计,OCD在一般人群中的终生患病率在2%至3%之间,而在我国人群中,患病率约为2.4%,且OCD在青少年和早期成年阶段更为常见。其特点是早期发病和慢性病程,因此被列为全球十大致残原因之一。目前,国际上治疗OCD的主要指南推荐使用选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)和/或认知行为疗法(CBT),特别是暴露与反应预防(ERP)作为一线治疗方案。然而,由于治疗抵抗和依从性等因素,这些治疗方案的疗效有限
来源:Behavioural Brain Research
时间:2025-11-09