综述：[177Lu]Lu-埃德托雷otide ([177Lu]Lu-DOTATOC) 治疗神经内分泌肿瘤的有效性和安全性的系统评价与荟萃分析

《Journal of Neuroendocrinology》：Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of [177Lu]Lu-edotreotide ([177Lu]Lu-DOTATOC) for the treatment of neuroendocrine tumors

神经内分泌肿瘤（NETs）的放射性核素治疗（RPT）研究显示，[177Lu]Lu-edotreotide在晚期患者中疗效显著，GEP-NETs患者ORR达34%（95%CI:17-54），DCR 78%（95%CI:60-92），中位PFS 24.9个月，OS 44.8个月，优于其他NETs亚型。安全性良好，严重毒性罕见。

　　**解读：177Lu-edotreotide在神经内分泌肿瘤治疗中的疗效与安全性**

神经内分泌肿瘤（NETs）是一类罕见且多样化的肿瘤，大约80%至90%的病例属于较为惰性的神经内分泌肿瘤。这些肿瘤可以出现在多个器官中，其中胃肠道和肺部是最常见的发生部位。随着对NETs的研究深入，其发病率和患病率在全球范围内持续上升。NETs的临床表现复杂，许多患者在确诊时已处于晚期，常伴有远处转移，特别是肝转移。在这种情况下，手术切除可能无法实现，因此需要系统性治疗方案。针对NETs的治疗，近年来放射性药物已成为一个重要的选择，尤其是基于靶向生长抑素受体（SSTR）的放射性标记生长抑素类似物，这类治疗被称为放射性药物治疗（RPT）。

177Lu-edotreotide是一种用于RPT的药物，能够靶向SSTR，特别是SSTR2和SSTR5。该药物在多个临床试验中被评估，并显示了良好的疗效和安全性。然而，目前尚无针对177Lu-edotreotide的系统性文献综述和荟萃分析。为了评估其在NETs患者中的疗效和安全性，本研究通过系统性检索PubMed、EMBASE、Cochrane数据库以及部分国际会议的摘要，收集了符合标准的研究，并进行综合分析。检索时间跨度为2024年2月至10月，涵盖了多种研究类型，包括回顾性研究、前瞻性研究等。研究结果表明，177Lu-edotreotide在治疗NETs方面具有较高的有效率和疾病控制率，尤其是在胃肠道和胰腺源性NETs（GEP-NETs）患者中效果更为显著。

在分析过程中，研究采用了固定效应模型和随机效应模型，以评估不同研究之间的异质性。异质性较高，表明研究之间的结果存在显著差异，可能与治疗方案、患者特征或评估方法有关。此外，研究还评估了疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）等指标，发现177Lu-edotreotide在多个研究中显示出良好的疗效，能够有效控制疾病进展并延长患者的生存期。然而，由于异质性较高，这些结果应谨慎解读。

关于安全性方面，研究发现177Lu-edotreotide的不良反应发生率较低，且严重不良反应（如3-4级血液系统毒性）罕见。大多数研究报告了177Lu-edotreotide的治疗耐受性良好，仅在少数研究中观察到明显的不良反应。尽管不同研究在安全性和耐受性方面的报告存在差异，但总体来看，177Lu-edotreotide在治疗NETs时具有较高的安全性。

研究还发现，GEP-NETs患者的疗效优于All-NETs患者，这可能与肿瘤的生物学特性和治疗反应有关。然而，由于研究的异质性，需要更多的数据来进一步验证这一结论。此外，研究还涉及了治疗前的预处理情况，如是否接受过其他治疗或手术，这些因素可能影响最终的疗效评估。

目前，177Lu-edotreotide仍在多个临床试验中进行评估，包括与标准治疗药物的比较研究。例如，COMPETE试验正在比较177Lu-edotreotide与依维莫司在晚期NETs患者中的疗效，而COMPOSE试验则评估其与化疗药物的对比效果。这些试验将有助于进一步明确177Lu-edotreotide在NETs治疗中的作用。

综上所述，本研究的结果支持177Lu-edotreotide作为治疗晚期NETs的有效药物，尤其是在胃肠道和胰腺源性肿瘤患者中。尽管存在一定的异质性，但总体疗效和安全性与其它RPT药物相似，显示出良好的治疗前景。未来的研究和临床试验将进一步验证这一结论，并提供更全面的疗效和安全性数据。