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神经退行性病变中关键病理蛋白的核仁聚集:尸检脑组织中的新型病理机制与神经保护作用
在探索神经退行性疾病奥秘的过程中,科学家们逐渐将目光投向细胞核内一个神秘的结构——核仁。传统认知中,核仁主要负责核糖体RNA的合成与加工,但近年研究发现,它可能扮演着更为复杂的角色,尤其是在细胞应激反应和蛋白质质量控制方面。然而,这种功能在衰老和疾病状态下如何变化,特别是在阿尔茨海默病、帕金森病、额颞叶痴呆等重大脑部疾病中,始终是未解之谜。更引人深思的是,此前关于病理蛋白在核仁内聚集的现象,仅停留在细胞模型和体外实验的层面,缺乏在真实人脑组织中的直接证据。这种知识空白限制了我们对神经退行性疾病分子机制的全景理解。为了填补这一关键空白,由Guinevere F. Lourenco和Glenda
来源:Acta Neuropathologica
时间:2025-12-05
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SCA36的果蝇模型揭示了六核苷酸重复序列和二肽重复序列的联合神经毒性作用
SCA36神经退行性疾病的分子机制与果蝇模型研究一、研究背景与意义SCA36作为Spinocerebellar ataxia的一种亚型,是由NOP56基因中(G3C2T)n重复序列扩张引发的神经退行性疾病。患者主要表现为进行性共济失调、感觉神经损伤及肌肉无力,临床特征与重复序列长度存在相关性。然而,重复序列如何转化为可观测的病理现象,这一关键问题长期存在争议。近年来,学界逐步认识到RNA毒性(HRR)和翻译错误产物的毒性(DPR)可能共同作用导致神经损伤,但两者相对贡献仍不明确。本研究通过构建果蝇模型系统,首次揭示HRR与DPR的协同毒性机制,并发现传统治疗策略的潜在风险。二、果蝇模型的构建与
来源:PLOS Genetics
时间:2025-12-05
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视交叉上核通过肾上腺素能受体ADRB3-S100B信号通路调节雄性小鼠的棕色脂肪产热作用
本文系统性地揭示了视交叉上核(SCN)通过调控ADRB3-S100B信号轴介导褐色脂肪组织(BAT)产热适应性的分子机制。研究采用多种SCN损伤模型(手术毁损、NMDA兴奋毒性、病毒介导的凋亡),结合代谢组学、单细胞测序及蛋白质互作分析,构建了从神经调控到代谢转化的完整通路。以下从核心发现、机制解析及生理意义三个维度进行深入解读。### 一、核心发现解析1. **SCN对BAT代谢重编程的调控作用**研究证实SCN通过神经-代谢级联调控影响BAT能量代谢策略。在营养限制(4小时限时进食)和低温(21℃)复合应激下,野生型小鼠BAT通过切换至脂代谢驱动产热,体温下降达2.3℃。而SCN损伤小鼠的
来源:PLOS Biology
时间:2025-12-05
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通过在线运动补偿来减少重复经颅磁刺激(TMS)过程中目标电场的变化性
本研究聚焦于重复经颅磁刺激(rTMS)治疗中运动引起的电场(E-field)波动问题,提出了一套结合实时导航与预计算E场数据的动态补偿方法。研究团队通过分析20名抑郁症患者的200次治疗数据,揭示了线圈位移和旋转对目标脑区E场的影响规律,并开发出一种低计算成本的在线调整算法,使E场变异系数在单次治疗中降低41%,跨治疗间降低74%。### 核心问题与临床痛点当前rTMS治疗依赖神经元导航系统实现线圈定位,但临床实践中仍存在两大挑战:其一,操作者手动调整线圈时难以完全避免微小的位置偏移(毫米级波动),而E场的空间分布对刺激效果高度敏感,即使是微小的位置偏差都可能显著影响治疗参数。其二,传统调整方
来源:Brain Stimulation
时间:2025-12-05
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综述:高频心率变异性的大脑网络定位:一项元分析及基于坐标的网络映射方法
本研究聚焦于高频心率变异性(HF-HRV)与大脑功能网络的关联机制,通过整合元分析和坐标网络映射技术,揭示了自主神经系统调控中关键脑区的分布规律。研究团队系统检索了PubMed、Web of Science和Scopus数据库中涉及HF-HRV与神经影像学关联的文献,最终筛选出19项符合标准的临床研究,其中11项显示HF-HRV与脑区激活呈正相关,8项呈负相关。在方法学层面,研究创新性地结合了激活 likelihood estimation(ALE)元分析技术与坐标网络映射方法。通过将11项正相关研究和8项负相关研究的数据进行标准化处理,采用群体连接数据库(包含1000名健康志愿者的静息态功能
来源:Brain Research Bulletin
时间:2025-12-05
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在三次使用脑电图运动想象脑机接口(EEG Motor-Imagery Brain-Computer Interface,简称MI-BCI)的训练过程中,用户主观体验的演变
本研究聚焦于运动想象(Motor Imagery, MI)脑机接口(BCI)训练过程中用户主观体验的动态变化及其与BCI性能的关系。研究团队来自法国波尔多大学国家信息与自动化研究所(Inria),通过为期三天的三次标准化MI-BCI训练实验,对24名健康新手用户展开系统性观察。实验采用左手/右手运动想象任务,每次训练包含12个短周期操作,每个周期后即时采集六项用户体验指标:认知负荷度、任务表现感知、心理努力程度、挫败感、心理疲劳感和焦虑水平。在实验设计方面,研究特别关注时间维度的影响。通过跨天次比较发现,首次训练的复杂度显著高于后续两次,用户普遍反映更高的挫败感和焦虑水平。这种首次接触的挑战性
来源:Brain Research
时间:2025-12-05
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ZNF655通过调节Akt/Nrf2通路在脑缺血-再灌注损伤中发挥神经保护作用
魏万毅|吴宗凯|岳红红|张洋|王和波中国河北省石家庄市,河北医科大学神经内科,邮编050017摘要背景脑缺血-再灌注损伤(CIRI)涉及复杂的病理过程,包括氧化应激、炎症反应和细胞凋亡。锌指蛋白655(ZNF655)参与调控Akt信号通路,该通路通过磷酸化作用激活核因子红细胞2相关因子2(Nrf2),从而增强其稳定性和转录活性。这条通路在介导抗氧化防御、抑制炎症和抑制细胞凋亡方面起着关键作用。本研究旨在探讨ZNF655通过调节Akt/Nrf2信号级联反应在CIRI中的潜在神经保护作用。方法使用SH-SY5Y细胞建立了一种体外CIRI模型,这些细胞首先经历缺氧-葡萄糖剥夺(OGD)然后是再氧合(
来源:Brain Research
时间:2025-12-05
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层粘连蛋白1增强了基于胶原蛋白的支架的血管生成和神经生成潜力,从而适用于复杂的伤口愈合应用
慢性伤口的愈合过程涉及多个复杂生物学机制,包括血管生成和神经再生。传统治疗方法如清创术、湿润环境维持等效果有限,因此新型生物材料支架的研发成为研究热点。本文通过功能化修饰胶原蛋白-葡糖胺聚糖(collagen-GAG)支架,系统评估了纤维连接蛋白、IV型胶原蛋白和层粘连蛋白1单独及联合修饰对支架修复能力的影响。研究首先构建了基于牛腱子胶原蛋白和鲨鱼软骨硫酸软骨素的支架体系。通过冷冻干燥制备多孔结构,并采用化学交联增强机械稳定性。创新性地引入三种关键细胞外基质(ECM)分子:纤维连接蛋白(促进细胞迁移)、IV型胶原蛋白(维持血管基底膜)和层粘连蛋白1(双向调节血管与神经再生)。实验采用四组对照设
来源:Biomaterials Advances
时间:2025-12-05
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TDP-43 促进了人背根神经节(DRG)来源神经元中 HSV-1 病毒的有效复制
TDP-43蛋白在神经元中调控HSV-1病毒复制的分子机制研究摘要解读:本研究系统探究了TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)在单纯疱疹病毒1型(HSV-1)感染中的功能特性。通过建立神经元样细胞模型(HD10.6细胞系)与非神经元细胞系的对照实验,发现TDP-43具有显著的细胞类型特异性功能。在表皮细胞和成纤维细胞中,该蛋白对病毒复制过程不发挥关键作用,但其在神经元样细胞中通过双重机制影响病毒复制:一方面调控病毒基因的转录表达,另一方面通过改变RNA剪接效率影响病毒蛋白合成。该发现为神经退行性疾病与病毒共病的分子机制研究提供了新的视角。引言部分解析:TDP-43作为广泛表达的双功能RNA
来源:Journal of Virology
时间:2025-12-05
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性功能障碍与X连锁肾上腺白质营养不良男性患者中的性腺功能减退症和脊髓病的关系
X染色体关联肾上腺脑白质营养不良(ALD)患者的性功能障碍及其与神经内分泌特征的关系研究ALD是一种由ABCD1基因突变引发的代谢性疾病,主要表现为中枢神经系统白质病变和肾上腺皮质功能减退。尽管性腺功能减退曾被广泛讨论,但其在ALD中的真实患病率及其与神经功能损伤的关系仍不明确。近期发表于某医学期刊的研究团队通过系统性的临床评估和实验室检测,揭示了ALD患者性功能障碍的流行病学特征及其潜在机制。研究纳入了阿姆斯特丹大学医学中心ALD成人男性队列中的36例患者,采用多维度评估体系。核心发现包括:(1)55%的受试者存在性功能障碍,表现为勃起障碍或性欲减退;(2)神经功能损伤程度与性功能障碍存在显
来源:Journal of Inherited Metabolic Disease
时间:2025-12-05
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健康年轻男性在摄入葡萄糖后多巴胺转运蛋白的变化与其对甜食的态度有关
本研究聚焦于葡萄糖代谢对基底神经节多巴胺转运体(DAT)功能的影响及其与甜食态度的关联。通过PET显像和问卷评估,发现健康年轻男性在摄入葡萄糖后,尾状核DAT的可用性显著提升,而壳核呈现统计学趋势,且这种变化与个体对甜食的情绪敏感度和失控倾向呈正相关。这一发现为理解甜食依赖的神经机制提供了新视角。研究团队纳入35名健康男性受试者,通过三次PET扫描(两次DAT显像,一次葡萄糖代谢显像)结合12项甜食态度问卷(STQ),系统考察了葡萄糖对DA转运机制的影响。PET扫描采用氟代葡萄糖(18F-FDG)和氟代苯基丙胺单光子发射计算机断层显像(18F-FP-CIT)两种示踪剂,前者反映脑葡萄糖代谢,后
来源:Human Brain Mapping
时间:2025-12-05
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综述:TDP-43和FMRP在非神经性疾病中的调控功能:共同靶向的mRNA是关键吗?
本文系统探讨了RNA结合蛋白TDP-43与FMRP在非神经元疾病中的潜在作用机制,通过整合文献研究、生物信息学分析和多学科交叉视角,揭示了这两类蛋白在癌症、免疫系统疾病及心血管疾病中的关键调控网络。以下从核心发现、机制解析、研究策略三个维度进行解读。### 一、核心发现与跨疾病关联1. **癌症机制网络** TDP-43与FMRP通过双重调控机制影响肿瘤进程: - **TDP-43的致癌双重性**:在乳腺癌中,TDP-43通过促进CD44 v8/v9/v10异构体表达,增强肿瘤干细胞特性;同时激活Wnt/β-catenin通路,上调GSK3B翻译抑制因子,导致肝癌细胞增殖和侵袭
来源:The FASEB Journal
时间:2025-12-05
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综述:PDD和DLB综合征在神经元α-突触核蛋白生物学框架中的定位
引言:PDD和DLB的临床病理学综合征神经退行性疾病的诊断历史上采用临床病理学术语,即定义患者神经体征和症状的一组核心临床标准等同于单一的潜在神经病理学。随着先进组织病理学技术的发展,以及在体检测淀粉样蛋白(Aβ)和tau神经原纤维缠结(NFT)的临床可用诊断方法的出现,人们越来越认识到神经退行性痴呆的临床特征与潜在脑病理学之间关系的复杂性,这迫切需要一种生物学方法。这对于路易体障碍(LBD)尤为重要,包括帕金森病(PD)、帕金森病痴呆(PDD)和路易体痴呆(DLB),它们共享错误折叠的神经元α-突触核蛋白(aSyn)的潜在神经病理学基础,但部分重叠的临床异质性却知之甚少。此外,LBD与阿尔茨
来源:Journal of Neural Transmission
时间:2025-12-05
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帕金森病焦虑识别方法的比较研究:标准化评估工具与临床意义
在帕金森病(Parkinson's disease, PD)漫长的诊疗历程中,震颤、僵直等运动症状一直是临床关注的核心。然而,隐藏在这些表象之下的非运动症状,尤其是焦虑,正日益显现出其不容忽视的影响。研究表明,焦虑是帕金森病最常见的共病之一,但其识别和评估却面临着巨大的挑战。一方面,患者可能因病耻感或将症状归咎于躯体疾病本身而未能主动报告;另一方面,临床医生也可能因缺乏特异性工具而忽视或误判这些心理困扰。更棘手的是,科研与临床实践中用于识别焦虑的方法五花八门——从简单的单一问题“你是否感到焦虑?”,到患者自述的既往诊断,再到各种标准化量表,如帕金森病特异的帕金森焦虑量表(Parkinson's
来源:Journal of Neural Transmission
时间:2025-12-05
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综述:针对小胶质细胞的激活以调节阿尔茨海默病中的神经炎症
摘要阿尔茨海默病是一种多方面的神经退行性疾病,其特征是淀粉样斑块和神经纤维缠结的积累,这会导致进行性的认知功能障碍。神经炎症,尤其是小胶质细胞的激活,在这一病理过程中起着关键作用。小胶质细胞是大脑中的常驻免疫细胞,可以呈现出多种激活状态,这些状态既可以支持神经保护,也可能促进神经退化。证据表明,它们的表型具有高度动态性,并受到环境因素和病理信号的影响。在疾病的早期阶段,小胶质细胞倾向于发挥抗炎作用,有助于清除斑块并促进组织恢复。然而,长期或失调的激活会使其转变为促炎状态,从而加剧神经元损伤。包括JAK/STAT、PI3K/AKT和MAPK在内的多个分子通路在调节这些过程中起着核心作用,并已成为
来源:NeuroMolecular Medicine
时间:2025-12-05
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隐源性额叶癫痫患者的心智理论能力与情感表达障碍(alexithymia)
本研究聚焦于额叶癫痫(FLE)患者的社会认知功能特征,重点探讨了心智理论(Theory of Mind, ToM)与情感alexithymia(情感表达障碍)的表现及其与临床参数的关联。研究选取了14例经长期视频脑电图监测确诊的病因不明型额叶癫痫患者,并匹配30例健康对照组进行对照分析。通过标准化评估工具发现:患者组在心智理论测试(Reading the Mind in the Eyes Test, RMET)得分显著低于对照组,表明其情绪推理能力存在缺陷;同时情感alexithymia量表(Toronto Alexithymia Scale-20, TAS-20)得分显著高于对照组,显示患者
来源:Enzyme and Microbial Technology
时间:2025-12-05
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综述:人工智能在生物质热解中的作用:通过机器学习提升预测建模和机理理解——一篇综合性综述
生物质热解技术的智能化转型与机制解析研究摘要部分系统阐述了生物质热解技术面临的核心挑战,即复杂多尺度现象耦合导致传统机理建模难以工业应用。研究重点指出人工智能(AI)技术正在重塑该领域的发展范式,通过整合可解释AI(XAI)框架与反应动力学机制,形成"预测-解释-优化"的闭环研究体系。该技术路线在解决传统热解工艺中存在的产物分布不均、催化剂失活、能耗高等问题时,展现出显著优势。研究特别强调,当前AI应用需突破"黑箱"瓶颈,建立基于机理的智能分析模型,这将为热解工艺的规模化应用提供理论支撑和技术保障。引言部分通过对比传统化石燃料的环境成本(年均排放导致全球提前2050年达到碳中和目标临界点),凸
来源:Bioresource Technology
时间:2025-12-05
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营养干预新视角:ω-3多不饱和脂肪酸通过调控端粒酶活性影响认知功能的机制探析
随着全球人口老龄化进程加速,认知衰退已成为威胁老年人生活质量的核心问题。传统观点认为神经元不可再生性导致脑功能随年龄增长必然退化,但近年研究发现,认知衰退与细胞水平的衰老标志——端粒长度缩短存在密切关联。端粒作为染色体末端的保护帽,其长度被视为衡量细胞衰老的“分子时钟”,而大脑中即使不再分裂的神经元,其端粒稳定性也深刻影响细胞功能。更引人注目的是,营养因素尤其是海洋来源的ω-3多不饱和脂肪酸(包括DHA和EPA),显示出通过调控端粒生物学延缓认知衰退的潜力。这种将膳食成分、细胞衰老与脑健康联系起来的视角,为对抗年龄相关认知下降开辟了新途径。在《Nutrition Research Review
来源:Nutrition Research Reviews
时间:2025-12-05
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意识觉察、感觉整合以及身体自我感知中的证据积累
本研究通过多感官整合实验和计算模型,揭示了意识感知与身体自我感知之间的紧密关联。研究团队通过三次实验,系统性地探究了意识感知在身体所有权错觉(Rubber Hand Illusion, RHI)中的作用机制,推翻了传统观点中认为身体感知主要依赖潜意识处理的假设。### 一、核心发现1. **意识感知与身体所有权的高度同步** 实验发现,当多感官刺激存在0.03秒(约30毫秒)的时序偏差时,被试就能通过主观意识感知到虚假手臂的身体所有权。这种意识介入的临界点比传统视听感知的潜意识处理时间更短,表明身体感知具有优先进入意识的特性。2. **动态证据积累机制** 通过扩散漂移模型(D
来源:Proceedings of the National Academy of Sciences
时间:2025-12-05
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慢性肾病中的高频听力损失:不同肾功能阶段的频率特异性分析
该研究系统探讨了慢性肾脏病(CKD)患者不同临床阶段的高频听力阈值变化及其相关影响因素,为临床听力筛查策略提供了重要依据。研究采用回顾性队列设计,纳入97名接受纯音听阈测试的患者,按eGFR水平分为 preserved eGFR组(32人)、CKD非透析组(32人)和维持性透析组(33人)。核心发现显示,CKD患者即使未接受透析,其4-8kHz高频听力阈值已显著劣于正常对照组,且随着肾功能的恶化,听力损失程度呈现剂量效应关系。高频听力损害的病理机制研究指出,肾脏与内耳存在结构功能相似性:两者均具有密集的微血管网络、高代谢需求和离子转运系统。当肾脏出现功能障碍时,体内蓄积的尿毒症毒素(如β2-微
来源:Renal Failure
时间:2025-12-05