• α-突触核蛋白剪接异构体通过相分离途径聚集的机制研究及其在帕金森病中的意义

  在神经退行性疾病研究领域，α-突触核蛋白（α-synuclein, αSyn）的异常聚集被认为是帕金森病等突触核蛋白病的核心病理特征。传统研究主要关注全长αSyn-140的淀粉样纤维沉积途径，但近年来发现液-液相分离（liquid-liquid phase separation, LLPS）形成的蛋白质凝聚体可能是病理性聚集的新途径。更复杂的是，SNCA基因通过选择性剪接产生的多种αSyn异构体（如缺失外显子3的αSyn-126、缺失外显子5的αSyn-112及双缺失的αSyn-98）在脑组织中广泛存在，这些变异体在相分离过程中的行为差异及其病理意义仍是未解之谜。剑桥大学研究团队在《SCIEN

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-04-17

• Integrated molecular-phenotypic profiling reveals metabolic control of morphological variation in a stem-cell-based embryo model：解析干细胞胚胎模型形态变异的代谢调控密码

  研究背景哺乳动物胚胎在子宫内发育，难以直接观察和操作。干细胞胚胎模型（SEMs）可模拟胚胎的许多特征，有助于深入研究胚胎发育机制。然而，SEMs 存在显著的表型变异，限制了其在基础和应用研究中的应用，且导致这种变异的生物学过程尚不清楚。研究方法实验模型：利用小鼠胚胎干细胞（mESCs）构建类原肠胚（gastruloids）和躯干样结构（TLSs），模拟胚胎躯干发育。技术手段：结合高通量纵向成像和单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），对个体结构的表达和表型进行分析。运用深度学习（DL）、稀疏主成分分析（SPCA）、偏最小二乘回归（PLSR）等方法处理数据，还使用机器学习（ML）和 DL 分

  来源：Cell Stem Cell

  时间：2025-04-17

• 外周CD4+ T细胞通过黄嘌呤-腺苷A1受体通路介导母体分离诱导的前额叶髓鞘损伤与认知功能障碍

  早期应激的神经免疫对话机制母体分离(MS)作为典型早期应激模型，可显著改变子代小鼠外周免疫状态。研究发现MS组小鼠外周血CD4+ T细胞比例随发育阶段(PND12/22/42)持续升高，伴随黄嘌呤水平异常增高。通过荧光激活细胞分选(FACS)和蛋白定量证实，CD3+CD4+ T亚群细胞数量与黄嘌呤浓度呈正相关。免疫细胞的中和实验验证采用GK1.5单克隆抗体特异性清除CD4+ T细胞后，MS小鼠外周黄嘌呤水平恢复正常。更引人注目的是，将MS来源的CD4+ T细胞移植至Rag1−/−免疫缺陷小鼠，可成功复制MS表型，证实该细胞亚群的关键介导作用。认知行为的多维度损伤Barnes迷宫测试显示MS小鼠

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-04-17

• “别吃我” 信号 CD47：解锁 16p11.2 缺失小鼠自闭症样行为的关键密码

  ### 研究背景自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育性疾病，其特征为刻板行为和认知缺陷。染色体 16p11.2 位点的拷贝数变异与 ASD 密切相关，16p11.2 缺失小鼠模型可模拟人类 16p11.2 染色体缺失综合征的行为异常，是研究 ASD 的重要工具。大脑中的小胶质细胞在正常发育和疾病状态下，对调节突触回路重塑和吞噬突触物质起着关键作用。经典补体系统的激活支持小胶质细胞介导的突触修剪，而 CD47 作为一种 “别吃我” 信号，可保护突触免受不适当的清除。然而，CD47 在 16p11.2 缺失小鼠大脑中的具体作用，以及阻断 CD47 是否能改善 ASD 行为缺陷尚不清楚。实验方法实

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-04-17

• 健康衰老如何影响视觉表征：从神经机制到行为关联的深度解析

  研究背景衰老常伴随着认知能力下降，影响老年人日常能力。即便在无病理性脑变化的健康衰老情况下，处理速度、执行功能、情景和工作记忆等也会降低。视觉皮层信息处理的改变不仅影响老年人对世界的感知，如运动检测、方向识别和速度感知等，还会对高级认知功能产生影响。以往研究虽表明健康衰老会影响视觉处理，但对潜在神经表征的变化了解甚少。本研究旨在揭示老年人视觉物体处理背后的神经表征本质，探究大脑衰老对物体识别相关神经表征的影响。研究方法研究招募了 21 名年轻参与者（19 - 33 岁）和 22 名认知健康的老年参与者（60 - 73 岁）。通过三个独立实验，包括 EEG、fMRI 和行为实验进行研究。实验中采

  来源：Current Biology

  时间：2025-04-17

• 综述：脑损伤中的线粒体自噬：机制、作用及治疗潜力

  线粒体自噬与脑损伤的复杂关系线粒体自噬是一种选择性清除受损线粒体的细胞过程，通过维持线粒体质量控制在脑损伤中发挥关键作用。脑损伤后，线粒体功能障碍导致活性氧（ROS）过量产生、能量代谢紊乱，进而触发PINK1/Parkin依赖的线粒体自噬途径。这一过程通过清除损伤线粒体，减少细胞凋亡信号（如细胞色素c释放）和炎症反应（如NLRP3炎症小体激活），从而保护神经元存活。然而，过度或不足的线粒体自噬均会加剧细胞损伤，凸显其精准调控的重要性。线粒体：脑损伤中的双刃剑作为细胞的能量工厂，线粒体在脑损伤中面临膜电位（ΔΨm）下降、mPTP孔开放等损伤。线粒体功能障碍不仅导致ATP合成不足，还会通过释放线粒

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-17

• TRMT1双等位基因致病性变异导致tRNA修饰异常与神经发育障碍的分子机制研究

  TRMT1双等位基因变异与神经发育障碍的分子关联临床表型谱系分析研究团队通过GeneMatcher平台收集了31个家系43例携带TRMT1双等位基因变异的患者。核心表型包括全面发育迟缓（100%）、智力障碍（100%）和特殊面容特征（70.8%高发际线、54.2%窄前额）。值得注意的是，56%患者伴发癫痫，46%脑电图异常，29%存在小头畸形。脑MRI显示58%患者存在大脑萎缩，50%伴小脑萎缩，42%出现胼胝体变薄。表型异质性显著，部分家系表现为进行性痉挛性双瘫或光敏感性癫痫发作。分子病理机制解析24个TRMT1变异中包含11个错义、2个无义、13个剪接位点和8个移码变异。minigene剪

  来源：AJHG

  时间：2025-04-17

• 综述：角质形成细胞：炎症性皮肤病的新视角

  角质形成细胞的多重角色角质形成细胞（Keratinocytes）作为表皮的主要细胞类型，在维持皮肤健康方面发挥着至关重要的作用。它不仅仅是一道物理屏障，像坚固的城墙一样阻挡外界的有害物质，还在多个生理过程中扮演关键角色。在免疫反应方面，它如同免疫系统的 “前哨”，积极参与协调免疫活动，当有外来病原体入侵时，角质形成细胞能迅速做出反应，向免疫系统的其他成员传递信号，启动免疫防御机制。同时，它还能与感觉神经元沟通，这一功能就像是建立了一条信息高速公路，在皮肤受到刺激时，及时将相关信息传递给神经系统，让机体产生相应的感觉和反应 。而且，在组织修复过程中，角质形成细胞也发挥着不可或缺的作用，促进受损皮

  来源：TRENDS IN Molecular Medicine

  时间：2025-04-17

• 利用自动 DTI-ALPS 分析探索 iRBD 和帕金森病中淋巴系统的改变：开启帕金森病早期诊断与治疗新视野

  帕金森病，这一神秘的神经退行性疾病，长期以来困扰着医学界。随着人口老龄化加剧，其发病率不断攀升，严重影响患者生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。目前，帕金森病早期诊断困难，缺乏精准有效的检测指标，现有诊断方法存在局限性，无法满足临床需求。在其发病机制研究中，淋巴系统功能异常与帕金森病的关系尚不明确，现有研究样本量小、方法不统一，难以得出确切结论。为了攻克这些难题，来自捷克查尔斯大学第一医学院神经内科和临床神经科学中心等机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们以新诊断且未接受治疗的帕金森病患者、经视频多导睡眠图确诊的 iRBD 患者和健康对照者为研究对象，采用自动和手动 ROI 选择方法计算

  来源：npj Parkinson's Disease

  时间：2025-04-17

• 靶向剪接疗法缓解神经连接蛋白 1 单倍体不足模型的研究意义

  编码突触组织蛋白神经连接蛋白 1（Nrxn1）的 NRXN1 基因，是自闭症谱系障碍以及其他神经精神疾病的高风险基因，最常见的致病突变是一个等位基因缺失。虽然缺乏一种蛋白形式 Nrxn1α 的小鼠已被研究，但对于所有异构体杂合缺失的动物模型以及直接针对 Nrxn1 的治疗方法仍缺乏研究。研究显示，所有异构体（α、β 和 γ）均受缺失影响的 Nrxn1+/−小鼠，在海马 CA3 - CA1 突触处的兴奋性突触传递存在缺陷，影响突触前和突触后特性，且重复行为增加。此前研究表明，排除 Nrxn1 剪接位点 5（S5）的插入序列可促进突触传递，基于此，研究人员将排除 S5 作为一种治疗方法进行测试。在

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-04-17

• 阿尔茨海默病临床异质性的新机制：新皮质tau蛋白播散介导认知衰退

  在阿尔茨海默病(AD)的迷雾中，临床认知衰退的差异性始终是治疗开发的绊脚石。科学家们将目光聚焦于tau蛋白——这种与认知损伤密切相关的病理蛋白，通过剖析其"传染性"播散机制，揭开了疾病异质性的冰山一角。研究团队创新性地追踪了tau蛋白从AD起始病灶下颞回(ITG)出发，沿着神经连接网络向新皮质区域（如前额叶皮层PFC）扩散的分子轨迹。生化分析显示，人类死后脑组织中tau蛋白的"播种"能力存在个体差异，尤其ITG区域tau的播散潜能与认知衰退显著相关。更令人振奋的是，团队首次捕捉到tau蛋白的"分子指纹"：磷酸化位点的特异性修饰、高低分子量(HMW/LMW)异构体的组成比例，竟共同操控着tau的

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-04-17

• 综述：微生物群 - 肠 - 脑轴：对大脑发育和心理健康的影响

  微生物群 - 肠 - 脑轴：对大脑发育和心理健康的影响在医学发展的长河中，“所有疾病始于肠道” 这一古老观念可追溯至 2000 多年前希腊医生希波克拉底时期。尽管其真实性存争议，但它对现代医学研究影响深远。如今，肠道微生物群与健康疾病的关系备受关注，成为多学科研究热点。研究发现，大脑和肠道通过复杂的双向途径紧密相连，肠道微生物群在大脑发育和心理健康方面起着至关重要的作用。肠道与大脑的紧密联系 —— 肠 - 脑轴肠道与中枢神经系统（CNS）之间存在着复杂且双向的联系，这一联系被称为肠 - 脑轴，在健康和疾病状态下均发挥作用。肠道的感觉冲动通过迷走神经传递，进而影响 CNS 的活动，调节反射和情绪

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-17

• 长非编码RNA GAS5与miR-146a/IRAK-1/miR-155基因多态性协同作用影响多发性硬化症风险及表型的机制研究

  多发性硬化症（MS）是一种让全球200多万人饱受折磨的自身免疫性神经退行性疾病，其典型特征是中枢神经系统的慢性炎症、脱髓鞘和胶质增生。尽管科学家们已发现超过200个非MHC区域的遗传变异与MS相关，但令人困惑的是——这些单个基因变异对疾病风险的贡献度普遍不足5%。更棘手的是，约52%的MS遗传力仍无法解释，特别是在非编码RNA基因及其靶点的相互作用方面存在巨大知识空白。这就像拼图游戏缺少了关键板块，而埃及开罗大学医学院的研究团队在《Molecular Neurobiology》发表的最新研究，恰好为这幅拼图补上了重要的一块。研究聚焦于一个精妙的分子网络：长链非编码RNA GAS5（生长阻滞特异

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-17

• 靶向 CASTOR1 激活 mTOR/S6K 通路：治疗脑瘫小鼠新策略

  GPAM（甘油 - 3 - 磷酸酰基转移酶）是脂质合成的关键酶，主要在星形胶质细胞（ASTs）中表达，有助于为髓鞘形成提供脂质。此前研究已确定 GPAM 是脑瘫（CP）的新致病基因，并构建出 GPAM 基因敲除（Gpam−/−）的 CP 小鼠模型。该模型模拟了脑瘫患儿的临床表型，这是由于大脑中 ASTs 增殖受限、脂质减少、脑白质变薄和髓鞘发育异常导致的。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路在细胞增殖和脂质合成中发挥重要作用。胞质精氨酸传感器（CASTOR1）与 GATOR2 相互作用，调节 mTOR 复合物 1（mTORC1）。靶向降解 CASTOR1 可激活 mTOR 通路。然而，mTO

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-17

• 综述：功能化纳米颗粒：有效治疗阿尔茨海默病的有前景方法

  阿尔茨海默病现状与治疗需求阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种严重的神经退行性疾病，其典型特征为进行性的记忆和认知功能丧失。随着全球人口老龄化加剧，AD 的患病率不断上升，给社会和家庭带来沉重负担。目前现有的治疗手段难以有效阻止疾病进展，迫切需要开发新的治疗策略。AD 的病理生理机制AD 的发病机制较为复杂，其中 tau 蛋白聚集和淀粉样 β（amyloid-β，Aβ）斑块的形成起着关键作用。tau 蛋白正常情况下对微管的稳定起重要作用，但在 AD 患者大脑中，tau 蛋白发生异常磷酸化，导致其从微管上脱离并聚集形成神经原纤维缠结（neurofibrillary

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-17

• 脊髓损伤中双硫死亡相关基因的差异表达及其在免疫微环境中的作用：探寻新的诊疗靶点

  脊髓损伤（Spinal cord injury，SCI）常常会导致严重的感觉、运动以及自主神经功能障碍，由于其潜在机制复杂，目前的治疗方案十分有限。双硫死亡（Disulfidptosis）是一种最近发现的由二硫键积累驱动的细胞死亡形式，已与多种疾病相关联，但它在脊髓损伤中的作用尚未得到探索。本研究旨在探究双硫死亡相关基因（Disulfidptosis-related genes，DRGs）在脊髓损伤中的作用，以确定潜在的诊断标志物和治疗靶点。研究人员利用来自基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）的脊髓损伤数据集进行差异基因表达分析，识别出关键的双硫死亡相关

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-17

• 脊髓损伤中 circGTF2H2C 通过调控 PTPN11 表达影响 NLRP3 去磷酸化：探寻潜在治疗新靶点

  脊髓损伤（SCI）后的病理变化表现为损伤区域逐渐扩大，常导致空洞形成，伴有反应性星形胶质细胞增生和慢性炎症。慢性炎症易刺激星形胶质细胞活化和脊髓空洞化。SCI 后的炎症主要源于 M1/M2 小胶质细胞的激活，M1 小胶质细胞会诱导大鼠反应性星形胶质细胞死亡，进而促进炎症。此外，NLRP3 炎性小体在 SCI 后的炎症反应中至关重要，其激活会导致促炎细胞因子释放，进一步加剧继发性损伤和功能障碍。本研究旨在探究环状 RNA（circRNAs）影响脊髓损伤后炎症反应的分子机制，尤其聚焦其在调节 NLRP3 激活中的作用。研究建立了动物和细胞模型，并通过 BBB 运动评分量表、逆转录定量聚合酶链反应（

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-17

• 抑制 SNX14 通过溶酶体途径调控 GluA2降解缓解癫痫发作：为癫痫治疗开辟新方向

  癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病，而颞叶癫痫（TLE）是最常见的难治性癫痫类型。然而，TLE 的潜在病因仍不明确。最初的研究发现，分选衔接蛋白 14（SNX14）属于分选衔接蛋白家族，在 TLE 患者的脑组织和 TLE 小鼠模型中，其表达显著上调。此外，对小鼠海马体中 SNX14 表达的调节表明，下调 SNX14 可显著降低癫痫发作的易感性和严重程度，而 SNX14 过表达则产生相反的效果。从机制上讲，α - 氨基 - 3 - 羟基 - 5 - 甲基 - 4 - 异恶唑丙酸（AMPA）受体的一个亚基 GluA2是 SNX14 的下游靶点。进一步研究表明，SNX14 通过溶酶体途径调节 GluA

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-17

• 脑活检及宏基因组学在原发性免疫缺陷病（IEI）伴不明原因神经系统表现患者决策中的安全性与诊断价值研究

  在医学的神秘世界里，原发性免疫缺陷病（Inborn Errors of Immunity，IEI）如同隐藏在黑暗中的谜题，让医生们绞尽脑汁。IEI 患者常常伴随着各种神经系统症状，这些症状就像一团迷雾，从轻微的认知障碍、行为改变，到严重的、不可逆的神经残疾甚至死亡，严重影响着患者的生活质量和生命健康 。当面对这些不明原因的神经系统症状时，医生们在诊断和治疗上遭遇了巨大的挑战。因为潜在的病因多种多样，可能是感染、炎症，也可能是免疫失调，而不同的病因需要截然不同的治疗方法。在病因未明的情况下进行治疗决策，就像是在黑暗中摸索，充满了不确定性，这往往导致治疗的延迟或不恰当，进一步加重患者的病情。为了驱

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-04-17

• 运动神经元翻译组在发育性突触修剪中的动态调控机制

  在生命早期，神经肌肉接头（NMJ）会经历一场精密的“修剪工程”——多余的轴突输入被逐步清除，最终每个肌纤维仅保留单一轴突支配。来自Van der Hoorn团队的研究人员通过ChAT-RiboTag小鼠模型，结合TRAP-seq技术，首次在体解析了出生后早期运动神经元翻译组（translatome）在神经肌肉接头（NMJ）突触修剪中的动态变化，发现代谢通路与转录后调控的关键作用，并通过小分子干预加速突触修剪，为神经肌肉疾病机制研究提供新视角。这项研究利用ChAT-RiboTag小鼠模型，通过翻译核糖体亲和纯化结合RNA测序（TRAP-seq）技术，首次在体捕捉了出生后两周内运动神经元翻译组（t

  来源：Science Signaling

  时间：2025-04-17

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