• NDP52GE变体：对抗阿尔茨海默病的新希望 —— 高效清除磷酸化 TAU 的关键因子

  在老龄化社会不断发展的当下，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）成为了全球健康领域的一大挑战。这种疾病是最常见的进行性神经退行性疾病，影响着全球众多老年人的生活质量。在 AD 患者的大脑中，淀粉样 β（amyloid-β，Aβ）斑块和 TAU 神经原纤维缠结是其主要病理特征，它们与突触和神经元的丧失密切相关，最终导致患者出现痴呆症状。然而，到目前为止，仍然没有有效的疾病修饰疗法能够阻止或逆转 AD 的进展，这促使科研人员不断探索新的治疗靶点和策略。越来越多的证据表明，TAU 病理与痴呆程度的相关性比 Aβ 沉积更强。TAU 蛋白发生错误定位、寡聚化、溶解度改变以及聚集形

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-04-16

• 外泌体 circ_0001583 通过 miR?647/CKAP2L 通路驱动胶质母细胞瘤进展：关键机制与潜在诊疗靶点

  胶质母细胞瘤（Glioblastoma Multiforme，GBM）作为一种常见且恶性程度极高的原发性脑肿瘤，严重威胁人类健康。目前，GBM 的治疗手段主要包括手术、放疗和化疗，但患者的中位生存时间仅 15 个月，5 年生存率也仅有 6.8%。这主要是因为 GBM 具有很强的浸润性，容易复发且对药物耐药 。因此，寻找新的诊断和治疗策略迫在眉睫。在这样的背景下，浙江省人民医院（杭州医学院附属人民医院）的研究人员开展了一项关于外泌体 circ_0001583 在 GBM 进展中作用的研究。该研究成果发表在《Molecular Neurobiology》上，为 GBM 的治疗提供了新的思路和潜在靶

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-16

• 综述：磷酸甘油酸激酶1作为神经系统疾病的治疗靶点

  PGK1作为治疗靶点磷酸甘油酸激酶1（PGK1）是糖酵解通路中的核心酶，催化1,3-二磷酸甘油酸（1,3-BPG）向3-磷酸甘油酸（3-PG）的转化，同时生成ATP。这一反应在能量匮乏的神经元中尤为重要。PGK1的活性受缺氧诱导因子（HIF-1α）调控，并在癌症中高表达，但其在神经退行性疾病中的角色近年才被重视。研究发现，PGK1的激活可缓解帕金森病（PD）和肌萎缩侧索硬化（ALS）模型中的能量代谢缺陷，提示其作为跨疾病治疗靶点的潜力。PGK1在PD与运动神经元病中的应用PD和ALS虽临床表现迥异，但均存在神经元能量代谢紊乱。在PD中，PGK1基因突变可导致罕见X连锁帕金森综合征，而PGK1激

  来源：TRENDS IN Molecular Medicine

  时间：2025-04-16

• 超越绑定：从模块化到自然视觉 —— 重塑视觉处理理论的探索之旅

  在视觉神经科学领域，长期以来，模块化框架如同一位 “霸主”，统治着人们对视觉处理的认知。该框架认为大脑的视觉皮层由一系列专门的模块组成，这些模块分别处理诸如颜色、运动等不同的视觉特征。这一观点看似合理，也在一定程度上解释了部分视觉现象，却引发了一个棘手的难题 ——“绑定问题” 。当我们看到一个多彩且动态的场景，比如公园里孩子们在彩色的花丛间嬉笑奔跑，按照模块化框架的理论，大脑需要将分别处理的颜色、形状、运动等特征重新组合起来，形成一个完整的感知画面。但大脑究竟是如何做到精准无误地整合这些特征的呢？这个问题困扰了科学界许久。为了解开这一谜团，来自荷兰阿姆斯特丹大学心理学系、拉德堡德大学 Dond

  来源：TRENDS IN Cognitive Sciences

  时间：2025-04-16

• AAV-RNAi 策略：靶向沉默 GNAO1 致病突变，开启脑病基因治疗新征程

  GNAO1（guanine nucleotide - binding protein subunit alpha - o）基因的杂合突变会引发一种极为罕见的神经发育疾病 ——GNAO1 脑病，其特征为婴儿癫痫和运动障碍。在此，研究人员对热点突变 GNAO1 c.607G>A（p.G203R）进行了功能鉴定，并开展了腺相关病毒（AAV）介导的基因治疗方法的早期开发。GNAO1 基因编码参与神经元信号传导的 Gαo 蛋白。研究表明，Gαo - G203R 在 HEK293T 细胞中丧失了增强毛喉素（forskolin）刺激的环磷腺苷（cAMP）合成的能力。在原代神经元培养中，Gαo - G203R

  来源：Gene Therapy

  时间：2025-04-16

• Bexarotene：开启神经母细胞瘤治疗新希望，诱导 SH-SY5Y 细胞分化并抑制增殖

  Bexarotene（一种维甲酸 X 受体（RXR）的药理学激动剂）已被证实可治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤，且在神经疾病治疗方面也极具潜力。不过，其是否参与神经母细胞瘤的调控仍不明确。研究人员以人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞为模型，探究 Bexarotene 对神经元分化的影响。经 Bexarotene 培养的 SH-SY5Y 细胞形态发生变化，呈现出锥体形并伸出神经突。同时，神经元标记物 β- 微管蛋白 III、成熟神经元标记物神经丝蛋白 M 的表达增加，包括生长相关蛋白 43（GAP43）和突触素（SYP）在内的神经元分化标记物也上调。被 Bexarotene 诱导的 SH-SY5Y 细

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-16

• 远程缺血后处理通过 TK/BK/B2R 介导的 PI3K/AKT 通路抑制海马线粒体凋亡改善脑缺血再灌注损伤所致认知功能障碍：新突破与潜在治疗策略

  在当今医疗领域，脑卒中是全球范围内导致残疾和死亡的重要原因之一。脑卒中不仅会使患者肢体运动功能受损，还常常引发认知障碍，如抑郁、焦虑、学习能力下降和记忆力减退等。这些认知问题严重降低了患者的生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。尽管多学科发展在改善脑卒中预后方面有一定成效，但脑卒中后认知障碍仍然普遍存在且难以解决。因此，探寻创新有效的干预策略迫在眉睫。在此背景下，复旦大学的研究人员开展了一项关于远程缺血后处理（Remote Ischemic Postconditioning，RIPostC）对脑缺血再灌注损伤（Cerebral Ischemia–Reperfusion Injury，CIRI）诱

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-16

• 六周适度强度跑步机运动通过激活IGF-1/PI3K/Akt通路改善帕金森病小鼠肠道屏障功能与炎症

  超过80%的帕金森病(PD)患者饱受严重胃肠症状困扰。最新研究发现，对MPTP诱导的亚急性PD小鼠进行六周适度强度跑步机运动后，其远端结肠中黏蛋白2(Muc-2)和紧密连接蛋白表达显著提升，同时细胞因子和趋化因子水平下降。研究还揭示运动能调控肠道微环境——降低短链脂肪酸(SCFAs)浓度及其受体G蛋白偶联受体43(GPR43)的表达，从而维护肠道屏障完整性。更深层的机制研究表明，运动通过上调胰岛素样生长因子1(IGF-1)激活磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路，犹如启动"分子修复开关"，最终实现肠道炎症缓解和SCFAs代谢平衡。这项研究为运动干预PD胃肠并发症提供了重要理

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-16

• 黄芩素通过调控星形胶质细胞-小胶质细胞-神经元互作缓解脑缺血中的神经炎症与细胞凋亡

  这项研究揭示了黄芩素(Scutellarin)如何像"细胞外交官"一样协调脑缺血中的神经胶质网络：在MCAO大鼠模型和OGD(氧糖剥夺)刺激的TNC1星形胶质细胞中，它巧妙地将促炎的A1型星形胶质细胞"调教"成神经保护性的A2型，表现为S100A10+等标志物升高而C3+下降。更精彩的是，经黄芩素处理的星形胶质细胞还能远程调控"邻居"细胞——通过分泌未知"信号包裹"促使小胶质细胞从破坏性的M1型(CD86+)转变为修复型的M2型(Arg1+)，同时让神经元PC12细胞的凋亡"紧急刹车"(Bcl2↑/Bax↓)。研究团队通过基因"开关实验"(TNC1-pik3r1-siRNA和pcDNA3.1(

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-16

• 大豆苷元增强卡马西平（CAR）和地西泮（DZP）抗惊厥效果：或通过电压门控钠通道与 GABAA相关通路

  癫痫是一种以反复发作性惊厥为特征的神经系统疾病，全球约有 5000 万人受其影响。大豆苷元（Daidzin，DZN）是一种天然异黄酮，在动物实验中展现出多种药理作用，包括神经保护活性。本研究通过实验动物行为学研究和计算机模拟方法，探究 DZN 的抗惊厥作用及其可能的作用机制。研究采用戊四氮（Pentylenetetrazole，PTZ，80mg/kg，腹腔注射）诱导幼肉仔鸡惊厥模型。处理组包括单独使用 DZN（5、10、20mg/kg，口服）、卡马西平（Carbamazepine，CAR，80mg/kg，口服）、地西泮（Diazepam，DZP，5mg/kg，口服）以及它们的联合用药。注射 P

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-16

• 综述：解码阿尔茨海默病中NLRP3炎症小体激活：聚焦受体动力学

  在神经退行性疾病研究的浩瀚星图中，阿尔茨海默病(AD)始终是最耀眼的谜题之一。最新研究揭示，NLRP3炎症小体作为先天免疫系统的核心传感器，正在AD病理进程中扮演着关键角色。当β淀粉样蛋白(Aβ)和异常磷酸化的tau蛋白在脑内积聚时，这些损伤相关分子模式(DAMPs)如同分子警报，持续激活小胶质细胞和星形胶质细胞中的NLRP3炎症小体。受体交响曲：多重调控网络TREM-2受体在AD中展现出双重人格——其胞外结构域能结合Aβ寡聚体，而胞内段通过Syk激酶调控NLRP3的组装。有趣的是，TREM-2基因突变体R47H会显著削弱这种调控能力，导致炎症反应失控。与此同时，哺乳动物Ste20样激酶MIN

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-16

• 自闭症谱系障碍低代谢之谜：脑与血液转录组学揭示代谢失调机制

  自闭症谱系障碍(ASD)作为一种神经发育性疾病，其社交障碍与刻板行为背后隐藏着惊人的代谢秘密。科学家们通过前额叶皮层(包括批量组织和单核转录组)与外周血单核细胞(PBMC)的双维度分析，绘制出ASD独特的代谢图谱：糖酵解、三羧酸循环(TCA)和氧化磷酸化这三大能量生产线集体"降速"，犹如细胞内的发电站进入节能模式。更引人注目的是，星形胶质细胞和少突胶质细胞这些神经系统的"后勤部队"也出现代谢异常，而兴奋性神经元与中间神经元同样未能幸免。研究还从血液中捕捉到维生素代谢、氨基酸周转乃至血红素合成的紊乱信号，这些发现如同拼图般拼凑出ASD患者从大脑到全身的代谢失调全景图。这项研究不仅为理解ASD的神

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-04-16

• 基于稀疏注意力与TransXLT融合模型的GNSS天顶对流层延迟高精度预测新方法

  在全球卫星导航系统(GNSS)应用中，天顶对流层延迟(Zenith Tropospheric Delay, ZTD)是导致2-20米定位误差的主要因素。这种延迟由电磁信号穿过8-18公里高度的大气层时产生，其中90%来自可精确估算的天顶静力学延迟(ZHD)，但剩余10%的天顶湿延迟(ZWD)受水汽快速波动影响而难以预测。传统模型如Saastamoinen和Hopfield在稳定条件下表现良好，但在复杂地形和高纬度地区误差显著；而UNB3m、GPT3等网格模型虽提升全局适应性，仍存在高海拔区域性能下降的问题。尽管机器学习方法如CNN-LSTM能将误差降低44%，但现有技术面临两大瓶颈：长期数据缺

  来源：iScience

  时间：2025-04-16

• 神经肽催产素（OXT）促进自身从脑到外周的摄取：揭示神经内分泌新机制

  ### 研究背景在生命科学领域，大脑如何控制外周功能一直是科学家们探索的重要课题。20 世纪初，Berta 和 Ernest Scharrer 发现下丘脑神经元具有类似内分泌细胞的特性，进而提出 “神经分泌概念”。下丘脑 - 神经垂体系统（HNS）作为重要的神经内分泌系统，在所有脊椎动物中都高度保守。它负责分泌神经激素催产素（OXT）和精氨酸加压素（AVP），这些激素从下丘脑轴突末端释放到神经垂体的有孔毛细血管网络，从而影响外周器官。例如，在哺乳动物中，外周 AVP 通过增加肾脏的水通透性来调节水稳态，OXT 则分别通过引起子宫平滑肌和乳腺导管肌上皮细胞收缩来调节分娩和乳汁排出。在硬骨鱼类中，

  来源：Cell Reports

  时间：2025-04-16

• 必需脂质通过富集膜相关凝聚体挽救自闭症小鼠模型的突触形态功能缺陷

  Highlights研究发现DHA能催化Kv1.2-PSD95在质膜上的凝聚，这种作用不依赖脂质受体FFR4信号通路。在脆性X小鼠模型中，DHA通过将突触前PSD95-Kv1.2凝聚体重定位至中间神经元终末膜，成功挽救突触形态功能缺陷和刻板行为。这些发现揭示了必需脂质在将动态凝聚体转化为稳定突触凝聚体中的新机制。Introduction神经发育需要突触成分的精确时空合成、运输和聚集。近年研究发现突触活性区（AZ）和突触后密度（PSD）是生物分子凝聚体的重要位点，这些相分离结构响应神经元活动并支持突触可塑性需求。多不饱和脂肪酸（PUFAs）在突触中富集，对神经元发育和衰老至关重要。DHA作为最重

  来源：Cell Reports

  时间：2025-04-16

• DM1中CUG重复RNA单分子毒性机制：核滞留RNA独立于多聚体结构发挥MBNL1蛋白捕获作用

  CUG重复RNA形成显微镜下可见病灶肌强直性营养不良1型（DM1）由DMPK基因3'非翻译区的CTG重复扩增引起。研究使用源自患者的肌管模型发现，CUG重复RNA在细胞核内形成明显的病灶结构。有趣的是，肌管中的CUG病灶几乎完全位于核内，而增殖期的成肌细胞则同时存在核质分布，这与细胞分裂状态相关。定量分析显示每个细胞平均含有约30个CUG病灶，远高于成肌细胞的6个，反映了DMPK转录本在肌生成过程中的上调。单分子RNA分析揭示病灶组成采用同时靶向CUG重复区和5'DMPK序列的单分子荧光原位杂交（smFISH）技术，研究团队首次实现了对单个CUG病灶内RNA分子数的精确量化。令人惊讶的是，约5

  来源：Cell Reports

  时间：2025-04-16

• 新发现！外周神经系统中类小胶质细胞的探索及其研究意义

  长久以来，在生命科学的神秘版图里，神经系统中的免疫细胞一直是科学家们热切探索的领域。尤其是中枢神经系统（CNS）中的免疫细胞，它们在健康与疾病状态下所扮演的角色，就像一把神秘的钥匙，吸引着无数科研人员试图解开其中的奥秘。过去十年间，相关研究取得了不少重要突破，人们发现 CNS 中的常驻小胶质细胞和血源性巨噬细胞不仅来源不同，功能也大相径庭。小胶质细胞作为 CNS 的常驻免疫细胞，源于髓系谱系，在胚胎发育早期从卵黄囊迁移而来，并且在后续的生命历程中，主要通过自我更新来维持数量，而非依赖血液中迁移来的单核细胞分化 。然而，当 CNS 遭遇病理状况时，小胶质细胞就像是疲惫的战士，会出现耗竭甚至衰老的

  来源：Cell Research

  时间：2025-04-16

• 从出生到 6 岁：绘制大脑功能发育的 “成长地图”，解锁认知发展密码

  在孩子成长的过程中，大脑就像一台精密又神秘的 “超级计算机”，不断进行着各种奇妙的变化。早期儿童时期对于大脑功能的发育至关重要，它是大脑这台 “超级计算机” 构建复杂神经网络、为日后各种高级认知功能奠定基础的关键阶段。然而，一直以来，科学界对从出生到幼儿期大脑功能在时空上的成熟过程却知之甚少。就好比我们知道大树会从幼苗逐渐长成参天大树，但却不清楚这一过程中每一片树叶、每一根树枝是如何在不同时间生长和变化的。为了揭开这个谜团，美国北卡罗来纳大学教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill）等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《N

  来源：Nature Human Behaviour

  时间：2025-04-16

• AI 助力解析淀粉样纤维多态景观：RibbonFold 模型的创新突破

  ### 研究背景蛋白质折叠一直是生命科学领域的重要研究方向，众多蛋白质在进化作用下，其能量景观呈漏斗状，可折叠成有序结构发挥功能，但部分蛋白质会发生聚集现象。淀粉样蛋白（Amyloid）作为一种特殊的蛋白质聚集体，具有高度有序的纤维结构，它与多种疾病相关，如朊病毒病、阿尔茨海默病（Alzheimer’s）、帕金森病（Parkinson’s）和 II 型糖尿病等，同时在记忆形成等生理过程中也有一定作用。尽管对蛋白质折叠的理解取得了进展，但淀粉样蛋白形成的分子机制仍不明确。其形成过程包含多个复杂步骤，如初级成核、单体添加导致的聚集体生长和次级成核等，且这些步骤涉及众多蛋白质单体，序列进化对其分子细

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-04-16

• 揭秘中国人群高级别肺神经内分泌癌：多组学解析分子多样性与潜在生物标志物

  肺癌，这个 “健康杀手” 近年来频繁闯入大众视野，严重威胁着人们的生命健康。在肺癌的众多类型中，高级别肺神经内分泌癌（Lu-NECs）更是让人谈之色变。它临床治疗棘手，患者预后差，治疗进展缓慢。而且，Lu-NECs 存在复杂的组织学异质性，其背后的生物学和分子特征至今尚未完全明晰。这就好比在黑暗中摸索，医生们缺乏精准的 “导航图”，难以制定出有效的治疗策略。为了打破这一困境，中国医学科学院肿瘤医院（国家癌症中心）的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们对 93 例中国 Lu-NECs 患者的样本进行了全外显子测序（WES）和深度蛋白质组分析，旨在绘制出该疾病的综合蛋白质基因组图谱，挖

  来源：Research

  时间：2025-04-16

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