脊髓损伤中 circGTF2H2C 通过调控 PTPN11 表达影响 NLRP3 去磷酸化：探寻潜在治疗新靶点

为探究环状 RNA（circRNAs）影响脊髓损伤（SCI）后炎症反应的分子机制，研究人员建立动物和细胞模型开展研究。结果表明，circGTF2H2C 在 SCI 组织中上调，通过调节 NLRP3 磷酸化水平发挥促炎作用，有望成为治疗干预靶点。

　　脊髓损伤（SCI）后的病理变化表现为损伤区域逐渐扩大，常导致空洞形成，伴有反应性星形胶质细胞增生和慢性炎症。慢性炎症易刺激星形胶质细胞活化和脊髓空洞化。SCI 后的炎症主要源于 M1/M2 小胶质细胞的激活，M1 小胶质细胞会诱导大鼠反应性星形胶质细胞死亡，进而促进炎症。此外，NLRP3 炎性小体在 SCI 后的炎症反应中至关重要，其激活会导致促炎细胞因子释放，进一步加剧继发性损伤和功能障碍。本研究旨在探究环状 RNA（circRNAs）影响脊髓损伤后炎症反应的分子机制，尤其聚焦其在调节 NLRP3 激活中的作用。研究建立了动物和细胞模型，并通过 BBB 运动评分量表、逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹法（WB）评估模型的成功与否以及因子的分泌情况。通过琼脂糖凝胶电泳（AGE）、核糖核酸酶 R（RNase R）处理和放线菌素 D 处理验证了 circGTF2H2C 的环状结构。此外，研究还通过 WB 和免疫共沉淀（Co-IP）研究 circGTF2H2C 与 PTPN11 之间的相互作用，包括分析 NLRP3 的磷酸化状态。最后，通过 RNA 下拉实验和荧光素酶报告实验探索 circGTF2H2C 和 PTPN11 与潜在微小 RNA（miRNA）的相互作用，以确认结合关系。本研究证实 circGTF2H2C 在 SCI 组织中表达上调。实验结果表明，circGTF2H2C 调节促炎因子白细胞介素 - 1β（IL-1β）和白细胞介素 - 18（IL-18）的表达。进一步研究发现，circGTF2H2C 通过调节 NLRP3 的磷酸化水平发挥促炎作用，同时发现 PTPN11 也参与了 SCI 的发生。此外，circGTF2H2C 还通过竞争性结合 miR-1323 上调 PTPN11 的表达，从而影响 SCI。总之，在脊髓损伤中，circGTF2H2C 通过 PTPN11 调节 NLRP3 的去磷酸化，突显了其作为治疗干预靶点的潜力。