阿尔茨海默病临床异质性的新机制：新皮质tau蛋白播散介导认知衰退

编辑推荐：为解析阿尔茨海默病(AD)临床异质性的分子机制，研究人员通过分析死后下颞回(ITG)和前额叶皮层(PFC)组织，首次揭示tau蛋白磷酸化位点特异性、异构体组成（含HMW/LMW tau）及形态学亚型对播散能力的调控作用，并发现ITG高播散tau患者伴随突触可塑性损伤和神经炎症加剧。该研究为AD精准分型及早期干预提供新靶点。

　　在阿尔茨海默病(AD)的迷雾中，临床认知衰退的差异性始终是治疗开发的绊脚石。科学家们将目光聚焦于tau蛋白——这种与认知损伤密切相关的病理蛋白，通过剖析其"传染性"播散机制，揭开了疾病异质性的冰山一角。研究团队创新性地追踪了tau蛋白从AD起始病灶下颞回(ITG)出发，沿着神经连接网络向新皮质区域（如前额叶皮层PFC）扩散的分子轨迹。生化分析显示，人类死后脑组织中tau蛋白的"播种"能力存在个体差异，尤其ITG区域tau的播散潜能与认知衰退显著相关。更令人振奋的是，团队首次捕捉到tau蛋白的"分子指纹"：磷酸化位点的特异性修饰、高低分子量(HMW/LMW)异构体的组成比例，竟共同操控着tau的播散效率。这些形态各异的tau"菌株"或将成为患者分层的生物标志物。RNA测序则进一步描绘了ITG的分子图谱——高播散tau样本中，突触可塑性基因集体"失语"，而神经炎症信号却"高声喧哗"。这项多学科交叉研究如同拼齐了AD复杂拼图的关键碎片，为开发精准医学策略点亮了路标。