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在原发性免疫缺陷病（IEI）患者中，不明原因的神经系统症状诊断困难。研究人员开展了对 IEI 患儿脑活检的回顾性分析研究。结果显示脑活检多数情况下诊断有效且并发症可控，宏基因组二代测序（mNGS）可提高诊断率，改变 71% 患者的治疗方案，为 IEI 患儿脑活检的应用提供了依据。
在医学的神秘世界里，原发性免疫缺陷病（Inborn Errors of Immunity，IEI）如同隐藏在黑暗中的谜题，让医生们绞尽脑汁。IEI 患者常常伴随着各种神经系统症状，这些症状就像一团迷雾，从轻微的认知障碍、行为改变，到严重的、不可逆的神经残疾甚至死亡，严重影响着患者的生活质量和生命健康 。当面对这些不明原因的神经系统症状时，医生们在诊断和治疗上遭遇了巨大的挑战。因为潜在的病因多种多样，可能是感染、炎症，也可能是免疫失调，而不同的病因需要截然不同的治疗方法。在病因未明的情况下进行治疗决策，就像是在黑暗中摸索，充满了不确定性，这往往导致治疗的延迟或不恰当，进一步加重患者的病情。
为了驱散这团笼罩在 IEI 患者神经系统症状上的迷雾，来自英国多家机构，如 Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust、University College London（UCL）等的研究人员，展开了一场意义非凡的探索之旅。他们进行了一项单中心回顾性研究，旨在评估脑活检在 IEI 患者中的安全性和有效性。
研究人员用到的主要关键技术方法包括：对 2010 - 2022 年在中心进行脑活检的患者临床和诊断数据进行回顾性分析；对部分活检样本进行宏基因组二代测序（mNGS），检测样本中的所有 RNA 和 DNA 以识别病原体；通过聚合酶链反应（PCR）检测病原体，包括病原体特异性或广谱 PCR 。样本队列来源于在该中心进行脑活检的患者，其中 14 例为 IEI 患者。
研究结果如下：
- 患者特征：在 2010 - 2022 年间，该中心共进行了 133 例脑活检，其中 28 例为非肿瘤病例，14 例为 IEI 患者。这 14 例患者共进行了 15 次脑活检，1 例患者进行了两次活检。从出现神经系统症状到首次活检的中位时间为 2.6 个月。脑活检在 79%（11/14）的病例中实现了明确诊断，71%（10/14）的病例根据活检结果改变了治疗方案 。10 例活检样本进行了 mNGS，其中 60%（6/10）通过 mNGS 鉴定出了病原体，40%（6/15）通过 PCR 鉴定出病原体。mNGS 在 80%（8/10）进行检测的活检中导致了治疗方案的改变 。活检后 1 个月的总生存率为 67%（10/15）。
- 脑活检后的不良事件：79%（11 例）的患者进行了活检后 48 小时内的脑部 CT 检查以监测不良事件。8 例（8/11，73%）出现了放射学异常，其中 7 例为轻微变化，与术后表现相符，无临床意义且未报告新症状。1 例患者（P9）在活检后出现了严重并发症，最终死亡，其出现了脑实质内血肿、中线移位以及新的脑桥和顶叶出血。
- 脑活检在研究队列中的效用：
- 脑活检导致治疗方案改变的患者：对 10 例患者的详细分析发现，脑活检在这些患者的诊断和治疗中发挥了关键作用。例如，P1 患者通过脑活检确诊为慢性肉芽肿性疾病（CGD），从而调整了治疗方案；P3 患者通过脑活检及 mNGS 检测出星状病毒，为后续的姑息治疗提供了依据 。
- 脑活检未改变治疗方案的患者：P2 和 P4 患者虽然脑活检当时未明确病因，但后续通过回顾性 mNGS 分别检测出冠状病毒和减毒活腮腺炎病毒，说明了 mNGS 在回顾性诊断中的价值。
研究结论和讨论部分指出，这项研究表明脑活检在 IEI 伴不明原因神经系统症状患儿的管理中具有重要的临床效用。脑活检能够在多数情况下实现明确诊断并改变治疗方案，早期进行脑活检有助于及时诊断和治疗。mNGS 对提高脑活检的诊断率至关重要，尤其是在 PCR 检测脑脊液阴性的情况下。脑活检组织的诊断率高于脑脊液，可能是因为其能更好地反映局部脑部病变。此外，研究还强调了在神经系统表现的患者中考虑噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）诊断的重要性。同时，研究也指出了一些局限性，如单中心回顾性研究的局限性、活检样本代表性问题以及 mNGS 在临床应用中的局限性等。总体而言，该研究为 IEI 患者伴不明原因神经系统症状的诊断和治疗提供了重要的参考依据，推动了相关领域的医学发展，让我们在探索 IEI 患者神经系统症状的道路上迈出了坚实的一步。
